舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅法對急性缺血性中風(fēng)患者甲狀腺激素及BNP的影響

任宏偉，茅利玉，錢華

(嘉興市中醫(yī)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314001)

舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅法對急性缺血性中風(fēng)患者甲狀腺激素及BNP的影響

任宏偉Δ，茅利玉，錢華

(嘉興市中醫(yī)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314001)

目的 探討舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅法對急性缺血性中風(fēng)患者血清甲狀腺激素及BNP水平的影響。方法 選取嘉興市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療的急性腦梗死患者70例，按隨機數(shù)字表法分組，對照組35例予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，研究組35例在常規(guī)治療上予舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅法治療，對比治療前后2組間血液流變學(xué)、炎癥因子、血清甲狀腺激素及腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平，同時對比臨床療效。結(jié)果 研究組治療有效率88.58%高于對照組治療有效率68.58%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后血液粘度及紅細(xì)胞壓積降低，治療后血清同型半胱胺酸(homocysteine,Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白介素-1(IL-1)水平降低，治療后血清T3、FT3及BNP水平升高，血清T4、FT4水平降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅法能降低急性缺血性中風(fēng)患者BNP水平，改善血清甲狀腺激素。

舒血寧注射液；醒腦開竅法；急性缺血性中風(fēng)；甲狀腺激素；BNP

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高等特點[1]，常發(fā)于老年人。尤其是急性期，病情迅速進展，腦缺血癥狀惡化，對患者的生命安全造成嚴(yán)重影響[2]。因此尋求有效對癥的藥物成為關(guān)鍵，近年來運用“醒腦開竅”針刺法治療急性腦梗死有較多的報道[3]，證明“醒腦開竅”針刺對急性腦梗死具有顯著療效?，F(xiàn)階段舒血寧注射液治療急性腦梗死獲得了令人滿意的成效[4]。然而國內(nèi)尚缺少舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅法對急性缺血性中風(fēng)患者血清甲狀腺激素及腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平影響的文獻(xiàn)報道，本次研究現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2012年9月～2014年7月來嘉興市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院確診為急性腦梗死患者70例，經(jīng)腦CT證實，符合全國第四屆腦血管病會議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除存在心、肝、腎等器質(zhì)性病變患者，排除嚴(yán)重免疫功能、凝血功能障礙患者，妊娠或哺乳期婦女除外，經(jīng)本院倫理委員會審核通過，患者或家屬同意，按隨機數(shù)字表法分組，對照組35例，男24例，女11例，平均年齡(58.13±8.96)歲，發(fā)病時間(3.65±1.27)d，梗死部位：基底節(jié)17例，頂葉7例，顳葉5例，額葉2例，多部位4例；研究組35例，男23例，女12例，平均年齡(58.29±9.08)歲，發(fā)病時間(3.49±1.32)d，梗死部位：基底節(jié)16例，頂葉7例，顳葉6例，額葉2例，多部位4例，2組間基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：采用對癥處理等常規(guī)治療，包括維持水電解質(zhì)平衡、調(diào)控血壓、控制血糖、抗血小板聚集、腦保護等，大面積腦梗死時降顱壓，對照組予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療；研究組在常規(guī)治療上予舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅法治療，0.9%葡萄糖250 mL+舒血寧注射液(北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11021351)20 mL靜脈滴注，1次/天，加用石學(xué)敏的醒腦開竅法，主穴：人中、內(nèi)關(guān)、三陰交。配穴：極泉、迂澤、委中、合谷、風(fēng)池、完骨、天柱等，隨證加減，吞咽障礙加風(fēng)池、豁風(fēng)、完骨，言語不利加廉泉、金津、玉液放血，足內(nèi)翻加丘墟透照海，2次/天，2周為1個療程。治療期間不采用其他擴血管及溶栓藥物。

1.2.2 觀測指標(biāo)

① 臨床療效：治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，根據(jù)腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的評價標(biāo)準(zhǔn)，計算功能缺損評分減少值，痊愈為臨床癥狀和體征基本消失，NIHSS評分減少幅度91%～100%，病殘程度為0級；好轉(zhuǎn)為臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少幅度46%～90%，殘程度為1～3級；進步為臨床癥狀和體征輕度改善，NIHSS評分減少幅度18%～45%；無效為臨床癥狀和體征無變化，NIHSS評分減少幅度<17%。有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前后檢測血漿黏度、紅細(xì)胞壓積等血液流變學(xué)指標(biāo)，全血黏度高切值采用切變率30 mPa·s的值，血漿黏度用100 mPa·s的值，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

③炎癥因子：治療前后抽取肘靜脈血5 mL，3000 r/min，離心10 min，取上清液置于-20 ℃冰箱待檢。測定患者血清同型半胱胺酸(homocysteine,Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白介素-1(IL-1)測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，腫瘤壞死因子α(TNF-α)測定采用放射免疫法，所用試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

④血清甲狀腺激素及BNP水平：治療前后各抽取肘靜脈血5 mL，3000 r/min，離心10 min，取上清液置于-20 ℃的冰箱待檢。采用放射免疫分析法檢測血清三碘甲狀腺素原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)、游離三碘甲狀腺素原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平，免疫定量法檢測BNP水平，以BNP<300 pg/mL為正常值，試劑盒購自上?；骺萍加邢薰?，嚴(yán)格按試劑盒說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床效果分析 對照組患者治療后臨床有效率為68.58%，研究組患者治療后臨床有效率為88.58%，研究組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.158，P=0.041)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床效果分析[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)對比 與治療前比較，2組患者治療后血液粘度及紅細(xì)胞壓積均下降，研究組患者治療后血液粘度及紅細(xì)胞壓積低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血液粘度及紅細(xì)胞壓積指標(biāo)對比Tab.2 Comparison of blood viscosity and hematokrit pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后炎癥因子水平對比 與治療前比較，2組治療后血清Hcy、Hs-crp、TNF-α及IL-1水平均下降，研究組治療后血清Hcy、Hs-crp、TNF-α及IL-1水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清Hcy、Hs-crp、TNF-α及IL-1水平對比Tab.3 Comparison ofserum Hcy,Hs-crp,TNF-α and IL-1 levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前后血清甲狀腺激素及BNP水平對比 與治療前比較，2組患者治療后血清T3、FT3及BNP水平均升高，血清T4、FT4水平降低，研究組治療后血清T3、FT3及BNP水平高于對照組，血清T4、FT4水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清甲狀腺激素及BNP水平對比Tab.4 Comparison ofserum thyroid hormones and BNP levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

臨床腦梗死病死率、致殘率極高，呈逐年上升趨勢[6],極易遺留偏癱或半身不遂等癥狀，給患者和家庭帶來嚴(yán)重影響。其發(fā)病機制十分復(fù)雜，脂質(zhì)沉淀導(dǎo)致腦部損傷組織長期得不到腦灌注，會造成半暗帶區(qū)腦細(xì)胞壞死[7]?，F(xiàn)階段臨床對腦梗死急性期患者神經(jīng)功能及腦血供的治療措施較多，然而尚缺乏對腦梗死急性期安全高效的治療方法。近年來中醫(yī)針刺逐漸應(yīng)用到急性腦梗死急性期神經(jīng)功能緩解及血液流變學(xué)穩(wěn)定方面，循證醫(yī)學(xué)證實醒腦開竅針刺法，治療缺血性中風(fēng)療效顯著，并被國家中醫(yī)藥管理局確立為重點推廣項目[8]。

腦梗死病理生理改變與神經(jīng)和腦組織損傷關(guān)系密切，需要阻止神經(jīng)元損傷，因此保護這些可逆性損傷神經(jīng)元是急性腦梗死治療的關(guān)鍵[9]。舒血寧注射液通過改善神經(jīng)元血流狀況，通過增加血流及神經(jīng)傳導(dǎo)使皮質(zhì)功能重建，腦代謝改善，損傷的神經(jīng)細(xì)胞可逆轉(zhuǎn)，恢復(fù)其功能?！靶涯X開竅”對急性腦梗死后患者神經(jīng)功能的缺損具有一定的修復(fù)作用。本次研究發(fā)現(xiàn)對照組治療有效率68.58%低于研究組治療有效率88.58%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅針刺治療具有明顯舒張血管、降血黏及改善神經(jīng)功能等綜合作用，對急性期腦梗死患者的治療取得較好療效。與二者促進血管新生，側(cè)支循環(huán)的建立，血腦屏障的保護作用等因素有關(guān)。

早期擴張血管改善局部血流與腦保護結(jié)合是治療急性腦梗死的關(guān)鍵[10],血液成分改變及血流動力學(xué)異常會進一步加重病情進展。本次研究發(fā)現(xiàn)研究組治療后血液粘度指標(biāo)及紅細(xì)胞壓積顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅針刺能夠顯著抑制血小板及紅細(xì)胞聚集，能夠降低血液的黏度，改善血液循環(huán)，增加動脈血供，降低外周血管阻力，改善梗死區(qū)的血液供應(yīng)，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷。

隨著生物學(xué)分子技術(shù)發(fā)展，越來越多的證據(jù)表明炎性反應(yīng)和缺血性腦卒中的病理發(fā)展過程密切相關(guān)[11]。舒血寧注射液可以降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，具有擴管、改善微循環(huán)、增加氧供給作用，從而改善炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)醒腦開竅加頭針法能有效對抗腦缺血所致的炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能缺損，改善預(yù)后[12]。本次研究發(fā)現(xiàn)與對照組比較，研究組治療后血清Hcy、hs-CRP、TNF-α及IL-1水平降低(P<0.05)，說明舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅針刺對炎癥程度改善作用更加顯著，改善炎癥狀態(tài)，有效降低急性腦梗死患者血清炎癥指標(biāo)。

近年來，BNP在腦血管疾病研究中越來越受到人們的關(guān)注。急性腦梗死血清BNP水平可以對患者的病情及預(yù)后評估[13]。據(jù)報道急性缺血性卒中患者存在不同程度的甲狀腺激素水平變化，且與預(yù)后相關(guān)[14]。本次研究發(fā)現(xiàn)與對照組比較，研究組治療后血清T3、FT3及BNP水平升高，血清T4、FT4水平降低(P<0.05)，說明舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅法能降低急性缺血性中風(fēng)患者BNP水平，改善血清甲狀腺激素，對患者預(yù)后評估具有重要意義。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用舒血寧注射液聯(lián)合醒腦開竅法能降低急性缺血性中風(fēng)患者BNP水平，改善血清甲狀腺激素，效果顯著。然而本次研究尚有很多不足，樣本量較小，最佳檢測時間還有待確定，人為主觀因素的偏差等均可能導(dǎo)致偏陽性，故需要擴大樣本量進一步研究。

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(編校：王儼儼)

Effect of Shuxuening injection combined with Xingnao kaiqiao acupuncture on serum thyroid hormone and BNP levels in acute ischemic stroke

REN Hong-weiΔ, MAO Li-yu, QIAN Hua

(Department of Neurology, Jiaxing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiaxing 314001, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Shuxuening injection combined with Xingnao kaiqiao acupuncture on serum thyroid hormone and BNP levels in the treatment of patients with acute ischemic stroke.MethodsA total of 70 patients with acute cerebral infarction from our hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group with 35 cases in each group. Patients in the control group were treated with routine treatment; patients in the experimental group were treated on the basis of the conventional treatment with Shuxuening injection combined with Xingnao kaiqiao acupuncture, the blood rheology, inflammation factors, serum thyroid hormone and BNP levels of the two groups before and after treatment were compared, and the clinical efficacy were compared.ResultsThe effective rate of the control group (68.58%) was lower than the experimental group (88.58%), with statistical significance (P<0.05); compared with the control group, after treatment the blood viscosity and hematocrit of the experimental group were decreased, after treatment the serum Hcy, hs-CRP,TNF -α and IL-1 levels decreased, after treatment the serum T3, FT3 and BNP levels increased, serum T4 and FT4 levels decreased, with statistical significance (P<0.05).ConclusionShuxuening injection combined with Xingnao kaiqiao acupuncture in the treatment of patients with acute ischemic stroke could reduce the BNP levels, improve serum thyroid hormone, and the effect is remarkable.

Shuxuening injection; Xingnao kaiqiao acupuncture; acute ischemic stroke; thyroid hormone; BNP

任宏偉，通信作者，男，本科，主治中醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科中醫(yī)臨床，E-mail：renhongweizj001@126.com。

R743.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.48