香砂六君子對(duì)老年慢性腎臟病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平的影響研究

趙華，劉溪

(1.上海市曙光醫(yī)院 藥劑科，上海 200021；2.北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院 腎內(nèi)科，北京 100050)

香砂六君子對(duì)老年慢性腎臟病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平的影響研究

趙華1，劉溪2Δ

(1.上海市曙光醫(yī)院 藥劑科，上海 200021；2.北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院 腎內(nèi)科，北京 100050)

目的 探討香砂六君子對(duì)老年慢性腎臟病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平的影響。方法 選取北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院腎病科治療的慢性腎臟病3～4期老年患者76例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，對(duì)照組38例予以常規(guī)治療，試驗(yàn)組38例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以香砂六君子治療，療程為4周，治療前后留取血、尿標(biāo)本，測(cè)定微炎癥指標(biāo)、腎功能及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)，同時(shí)對(duì)比臨床療效。結(jié)果 對(duì)照組治療有效率78.95%，明顯低于試驗(yàn)組治療的有效率94.74%(P<0.05)；試驗(yàn)組治療后Leptin、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，試驗(yàn)組治療后24 h Up、UA、SCr、BUN水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，試驗(yàn)組治療后Hb、PA、Alb水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 采用香砂六君子能顯著降低老年慢性腎臟病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平，提高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，效果顯著。

香砂六君子；老年慢性腎臟??；血清肌酐；瘦素；IL-6

我國(guó)老年慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)發(fā)病率居高不下[1]。目前對(duì)于CKD3-5期仍缺少有效的治療措施，隨著CKD患者腎功能減退會(huì)出現(xiàn)微炎性狀態(tài)[2]。采用中藥制劑是國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用較為廣泛的治療方法[3]。補(bǔ)腎益氣類中藥可以延緩CKD病情進(jìn)展，同時(shí)保護(hù)腎功能，香砂六君子為補(bǔ)腎益氣類中藥的典型代表。然而國(guó)內(nèi)外尚缺少其治療老年慢性腎臟病患者療效及安全性的文獻(xiàn)報(bào)道。本次研究探討香砂六君子對(duì)老年慢性腎臟病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月～2015年6月北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院腎病科治療的慢性腎臟病3-4期老年患者76例，均符合美國(guó)腎臟基金會(huì)腎臟病診治指南，腎小球?yàn)V過(guò)率30～89 mL/min，病程≥3個(gè)月，排除存在急性腎功能損傷及透析治療者；排除存在消化道潰瘍及出血者；排除對(duì)中藥藥物及提取物過(guò)敏者，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組38例予以常規(guī)治療，其中男20例，女18例，平均年齡(67.34±8.92)歲，平均病程(1.64±1.11)年；試驗(yàn)組38例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以香砂六君子治療，其中男19例，女19例，平均年齡(68.02±9.03)歲，平均病程(1.70±1.13)年，2組間基本資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組予以慢性腎臟病常規(guī)治療，給予低脂、低鹽及低蛋白飲食，控制血糖及血壓，糾正水、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡；試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以加味香砂六君子湯(黨參15 g,白術(shù)10 g,茯苓10 g,陳皮10 g,法半夏10 g,木香6 g,砂仁6 g,炙甘草10 g)口服,臨證加減:腎虛重者加肉蓯蓉；濕濁重者加木香、薏苡仁；血瘀重者加三七、丹參；濕熱重者加知母、黃柏，每天1劑,水煎取汁400 mL,分兩次服。療程為4w。

1.2.2 觀測(cè)指標(biāo)

① 微炎癥狀態(tài) 治療前后測(cè)定微炎癥狀態(tài)指標(biāo)，采用ELISA方法檢測(cè)瘦素、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，完全按照試劑盒說(shuō)明書操作。

② 腎功能指標(biāo) 治療前后留取血、尿標(biāo)本，檢測(cè)兩組患者24 h尿蛋白定量(24 hUp)、血尿酸(UA)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)，采用雙縮脲法檢測(cè)24 h尿蛋白定量；采用日本東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐、尿素氮。

③ 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo) 治療前后測(cè)定血紅蛋白(Hb)、血漿前白蛋白(PA)、血白蛋白(Alb)水平。

1.2.3 臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效：臨床癥狀積分減少≥60%，體質(zhì)量改善明顯，SCr降低≥20%；有效：臨床癥狀積分減少≥30%，體質(zhì)量改善，SCr降低≥10%；穩(wěn)定為臨床癥狀有所改善，體質(zhì)量改善輕微，積分減少<30%，SCr無(wú)增加或降低<10%；無(wú)效為臨床癥狀未改善或反而加重，體質(zhì)量無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重，SCr增加。有效率=(顯效+有效+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床效果比較 對(duì)照組治療后有效率為78.95%，試驗(yàn)組治療后有效率為94.74%，試驗(yàn)組高于對(duì)照組(χ2=4.145，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床效果比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups pre- and post-treatment[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后微炎癥狀態(tài)比較 與治療前比較，2組患者治療后Leptin、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均下降，且試驗(yàn)組治療后Leptin、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后Leptin、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比較Tab.2 Comparison of Leptin,hs-CRP,IL-6 and TNF-α between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 與治療前比較，2組治療后24 hUp、SCr、BUN水平均下降，且試驗(yàn)組治療后24 hUp、UA、SCr、BUN水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后24 hUp、UA、SCr、BUN水平比較Tab.3 Comparison of 24hUp,UA,SCr,BUN between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)對(duì)比 與治療前比較，2組患者治療后Hb、PA、Alb水平升高，試驗(yàn)組治療后Hb、PA、Alb水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后Hb、PA、Alb水平比較Tab.4 Comparison of Hb,PA,Alb between two groups pre-and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

慢性腎臟病對(duì)人類健康及生活質(zhì)量威脅巨大，我國(guó)人口老齡化現(xiàn)象嚴(yán)重，老年人是CKD的高危人群[4]。體內(nèi)水電解質(zhì)失衡及內(nèi)分泌紊亂會(huì)導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)變化，推進(jìn)CKD病情進(jìn)展[5]。因此應(yīng)采取有效干預(yù)措施延緩慢性腎臟病病情進(jìn)展，應(yīng)盡可能在最短時(shí)間內(nèi)改善患者腎功能[6]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)CKD患者普遍存在微炎癥、氧化應(yīng)激狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)不良，三者共同作用促進(jìn)腎功能惡化進(jìn)程。CKD從中醫(yī)范疇來(lái)說(shuō)多屬“水腫”、“溺毒”、“癃閉”、“關(guān)格”等范疇[7]，病機(jī)表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)。中醫(yī)中藥在保護(hù)腎功能、延緩CKD進(jìn)展等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

香砂六君子湯具有益氣補(bǔ)中、健脾和胃、燥濕化痰的功效[8]，方中黨參補(bǔ)脾益氣為君藥；白術(shù)健脾燥濕,扶助運(yùn)化;茯苓甘淡滲濕,健脾和胃;陳皮、木香行氣止痛;半夏燥濕化痰;砂仁健脾化濕,溫中止嘔;炙甘草甘溫益氣,助諸藥補(bǔ)氣健脾，諸藥合用補(bǔ)而不滯,溫而不燥,泄而不猛,消除痰濕,促進(jìn)脾胃運(yùn)化,同時(shí)保護(hù)腎臟功能。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組治療有效率為78.95%，低于試驗(yàn)組治療有效率94.74%(P<0.05)。表明香砂六君子能改善CKD 3-4期患者腎功能，改善臨床癥狀，其作用機(jī)制可能與其炎癥因子和微炎癥狀態(tài)改善關(guān)系密切。

CKD病情進(jìn)展與免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。白細(xì)胞介素-6參與腎小球炎癥，導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞增殖、硬化及腎臟疾病惡化[9]。瘦素與腎臟關(guān)系密切,腎臟是瘦素清除主要器官[10],瘦素又可對(duì)腎臟直接發(fā)揮作用。研究表明微炎癥狀態(tài)主要表現(xiàn)IL-6、TNF-α增多,由非微生物感染引起[11]。本研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組治療后Leptin、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于對(duì)照組，(P<0.05)。說(shuō)明香砂六君子能夠顯著有效調(diào)控IL-6水平，有利于控制CKD的發(fā)展，改善局部微血管循環(huán)，調(diào)節(jié)氧自由基正常代謝，降低血液自由基對(duì)腎小球損害，改善腎小管重吸收作用，恢復(fù)腎功能[12]。

CKD患者普遍存在營(yíng)養(yǎng)不良、微炎癥及氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而導(dǎo)致腎功能惡化。低蛋白飲食能延緩CKD進(jìn)展，容易導(dǎo)致老年患者營(yíng)養(yǎng)不良[13]，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)香砂六君子可以降低老年患者血肌酐、尿素氮水平[14]。本研究結(jié)果表明，CKD 3-4期患者在基礎(chǔ)治療上采用香砂六君子，能顯著提高機(jī)體營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，表明香砂六君子能減輕CKD3-4期患者微炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。另一方面試驗(yàn)組治療后24hUp、UA、SCr、BUN水平低于對(duì)照組，說(shuō)明其除降低尿蛋白外，還具有很好的腎保護(hù)效應(yīng)，表現(xiàn)為治療后SCr、BUN降低。

本研究發(fā)現(xiàn)采用香砂六君子能降低老年慢性腎臟病患者血清肌酐、瘦素及IL-6水平，效果顯著，可能通過(guò)抑制炎癥因子IL-6及瘦素，降低腎功能代謝，改善CKD患者微炎癥狀態(tài)等，值得臨床推廣。香砂六君子治療CKD 3-4期患者腎功能的長(zhǎng)期療效，尚需進(jìn)一步研究和探討。

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(編校：王冬梅)

Effect of Xiangsha Liujunzi on serum creatinine, leptin and IL-6 levels in patients with senile chronic kidney disease

ZHAO Hua1, LIU Xi2Δ

(1.Department of Pharmacy, Shanhai Shuguang Hospital, Shanhai 200021, China; 2.Department of Nephrology, XuanWu TCM Hospital of Beijing, Beijing 100050, China)

ObjectiveTo investigate the effect of serum creatinine, leptin and IL-6 levels by Xiangsha Liujunzi in senile patients with chronic kidney disease.MethodsA total of 76 senile patients with chronic kidney disease stage 3-4 from nephropathy department in our hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group with 38 cases in each group. Patients in control group were treated by routine treatment, patients in experimental group were treated on the base of routine treatment with Xiangsha Liujunzi, treated for 4 weeks, preserved the samples of blood and urine, determination of micro inflammation index, renal function and nutritional status indicator pre-and post- the treatment, at the same time, compared the clinical efficacy.ResultsThe effective rate of control group (78.95%) was lower than experiment group(94.74%)(P<0.05); post-treatment,the leptin, hs-CRP, IL-6 and TNF-α levels of experimental were lower than control group, the 24h Up, UA, SCr and BUN levels of experimental group were lower than control group, the Hb, PA and Alb levels of experimental group were higher than control group (P<0.05).ConclusionXiangsha Liujunzi in the treatment of patients with senile chronic kidney disease can significantly reduce the serum creatinine, leptin and IL-6 levels,improve the nutritional status, the effect is obvious.

Xiangsha Liujunzi; chronic kidney disease; serum creatinine; leptin; IL-6

趙華，女，本科，主管藥師，研究方向：中醫(yī)藥，E-mail：zhaohua732@163.com；劉溪，通信作者， 男，本科，住院醫(yī)師， 研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎炎，腎結(jié)石，腎功能不全及透析患者并發(fā)癥，E-mail：alicaki@126.com。

R692

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10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.39