奧曲肽配合乳果糖灌腸對急性胰腺炎患者體內(nèi)炎性因子及腸黏膜屏障水平的作用

趙岳，李永祥，凌鏗，錢雅琴，張曉燕

(嘉興市婦幼保健院 檢驗科，浙江 嘉興 314000)

奧曲肽配合乳果糖灌腸對急性胰腺炎患者體內(nèi)炎性因子及腸黏膜屏障水平的作用

趙岳Δ，李永祥，凌鏗，錢雅琴，張曉燕

(嘉興市婦幼保健院 檢驗科，浙江 嘉興 314000)

目的 評價急性胰腺炎給予奧曲肽配合乳果糖灌腸的療效，以及該療法對體內(nèi)炎性因子及腸黏膜屏障水平的作用。 方法 將嘉興市婦幼保健院確診并收治的106例急性胰腺炎患者隨機(jī)分為研究組和對照組各53例。對照組實施常規(guī)治療及奧曲肽靜脈滴注治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用乳果糖灌腸治療。對比2組療效、臨床起效時間、治療前后炎癥因子水平及腸黏膜屏障功能水平。 結(jié)果 研究組總有效率為92.45%，顯著優(yōu)于對照組的77.36%(P<0.05)。研究組腹痛、腹脹緩解時間、血清淀粉酶水平恢復(fù)正常時間顯著快于對照組(P<0.05)，禁食時間顯著少于對照組(P<0.05)。2組治療前腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6及超敏C反應(yīng)蛋白水平無顯著差異，2組治療后上述指標(biāo)水平與治療前相比均顯著改善(P<0.05)，研究組改善幅度顯著大于對照組 (P<0.05)。2組治療前血清降鈣素原及血漿D-乳酸水平無顯著差異，治療后均顯著改善(P<0.05)，研究組改善幅度顯著大于對照組(P<0.05)。結(jié)論 急性胰腺炎給予奧曲肽配合乳果糖灌腸療效確切，同時可顯著遏制體內(nèi)炎性反應(yīng)，使腸黏膜屏障功能得到保護(hù)。

急性胰腺炎；奧曲肽；乳果糖；炎性因子；腸黏膜屏障

急性胰腺炎是消化系統(tǒng)常見的嚴(yán)重內(nèi)科疾患。本病患者起病迅猛，很快誘發(fā)發(fā)熱、嘔吐、腹脹、腹痛等癥狀[1]，實施血生化檢查可發(fā)現(xiàn)其血液內(nèi)消化酶水平異常增高。本病來勢兇猛，病變迅速，一旦不能得到及時救治，被激活并大量進(jìn)入血液的消化酶會彌散到人體其他重要臟器內(nèi)，對臟器組織細(xì)胞造成巨大的破壞，最終誘發(fā)多器官功能衰竭，直接導(dǎo)致患者死亡。臨床研究指出，急性胰腺炎其本質(zhì)是消化酶對自體細(xì)胞造成破壞而產(chǎn)生的非特異性炎性反應(yīng)[2]，同時炎性反應(yīng)還會波及腸道，造成腸黏膜屏障功能受損，對患者的日后恢復(fù)產(chǎn)生極其不利的影響。而給予奧曲肽配合乳果糖灌腸，可顯著遏制體內(nèi)炎性反應(yīng)，使腸黏膜屏障功能得到保護(hù)，效果明顯。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取患者對象均為嘉興市婦幼保健院2012年3月～2015年2月確診并收治的106例急性胰腺炎患者。所有患者均實施了體格檢查及血生化檢查最終確診。同時，將手術(shù)或外傷導(dǎo)致的胰腺炎、嚴(yán)重病原微生物感染、嚴(yán)重免疫或代謝性疾病、惡性腫瘤、近期消化酶抑制劑或生長抑素及其類似物應(yīng)用史等不適宜納入本次研究的情況予以排除。將所有患者隨機(jī)分為研究組和對照組各53例。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規(guī)治療：全部患者根據(jù)其病情的不同，相應(yīng)地實施禁食、胃腸減壓、抗炎、抑制胃酸分泌、止痛、抗痙攣、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂等急性胰腺炎常規(guī)治療。

對照組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加用奧曲肽(醋酸奧曲肽注射液，上海麗珠制藥有限公司出品，國藥準(zhǔn)字H20090272，規(guī)格1 mL：0.1 mg)進(jìn)行治療，給藥劑量為25 μg/h，24 h持續(xù)注射，將奧曲肽按照合適的濃度配比兌入適量0.9%NaCl注射液中持續(xù)靜脈注射，根據(jù)不同患者的病情好轉(zhuǎn)情況相應(yīng)地連續(xù)注射72～120 h。

研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上再應(yīng)用乳果糖灌腸治療。即遴選乳果糖(荷蘭蘇威制藥公司出品，國藥準(zhǔn)字H20090583，規(guī)格100 mL：67 g)30 mL，兌入0.9%NaCl注射液250 mL中實施肛門灌腸，每天1次，每次灌腸液灌入肛門內(nèi)后，囑患者放松平臥，藥液盡量在體內(nèi)保持30 min以上，合計治療1 w。

1.2.2 研究評價

① 臨床療效[3]：顯效為療程結(jié)束后患者急性胰腺炎癥狀體征徹底緩解，復(fù)查血清及尿液淀粉酶已恢復(fù)至正常水平范圍內(nèi)；有效為療程結(jié)束后患者急性胰腺炎癥狀體征有所改善，復(fù)查血清及尿液淀粉酶與治療前相比顯著下降；無效：療效結(jié)束后患者好轉(zhuǎn)幅度沒能達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。將顯效及有效納入總有效率統(tǒng)計中。

② 臨床起效時間：對比2組腹痛、腹脹顯著改善的時間，對比2組血清淀粉酶恢復(fù)至正常范圍的時間，對比2組的總禁食時間。

③ 炎癥因子水平：在治療前后分別檢測患者腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、超敏C反應(yīng)蛋白的水平。血液標(biāo)本均經(jīng)由采集患者清晨空腹時的靜脈外周血進(jìn)行檢驗，將血清經(jīng)由離心充分分離出來后置入-70 ℃低溫冰箱內(nèi)。上述指標(biāo)均采用ELISA法檢測。

④ 腸黏膜屏障功能指標(biāo)：治療前后分別測定患者血清降鈣素原及血漿D-乳酸水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 2組一般資料列表Tab.1 The general data of two groups

2.2 2組臨床療效對比 研究組總有效率為92.45%，顯著優(yōu)于對照組的77.36%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效對比Tab.2 Comparison of efficacy between two groups

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組臨床起效時間對比 研究組腹痛、腹脹緩解時間顯著快于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血清淀粉酶水平恢復(fù)正常也顯著早于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，研究組禁食時間顯著少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床起效時間對比Tab.3 Comparison of onset time between two groups(±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組炎性因子水平對比 2組治療前腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6及超敏C反應(yīng)蛋白水平無顯著差異，2組治療后上述指標(biāo)水平與同組治療前相比均顯著改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而研究組其各指標(biāo)水平改善幅度顯著好于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組炎性因子水平對比Tab.4 Comparison of inflammatory factors between two groups(±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 2組腸黏膜屏障功能指標(biāo)對比 2組治療前血清降鈣素原及血漿D-乳酸水平無顯著差異，2組治療后血清降鈣素原及血漿D-乳酸水平與同組治療前相比均顯著改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而研究組其血清降鈣素原及血漿D-乳酸水平改善幅度顯著好于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組腸黏膜屏障功能指標(biāo)對比Tab.5 Comparison of intestinal mucosal barrier function between two groups(±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

在臨床上，急性胰腺炎可由多種因素誘發(fā)。患者消化酶原在胰臟內(nèi)被提前激活，使消化酶對胰腺組織本體進(jìn)行消化性破壞，引發(fā)水腫、出血、壞死等嚴(yán)重炎癥反應(yīng)。根據(jù)臨床嚴(yán)重程度可分為輕型和重型。輕型胰腺炎患者主要以胰腺水腫為主要表現(xiàn)癥狀，通常在1～2 w內(nèi)恢復(fù)，預(yù)后佳。重型胰腺炎患者不但胰腺組織廣泛出血壞死，而且還會誘發(fā)感染、腹膜炎、休克及多臟器功能衰竭，病死率非常高。而本病在治療上始終以遏制胰腺內(nèi)外分泌功能，減輕炎癥，營養(yǎng)支持為核心干預(yù)原則。

奧曲肽系人工合成的八肽類生長抑素類似物，其功能與人體內(nèi)分泌的天然生長抑素結(jié)構(gòu)和作用相似，在胰腺炎患者臨床治療中得到廣泛應(yīng)用[4-5]。該藥進(jìn)入人體后，能夠抑制由多種外源性與內(nèi)源性刺激引起的胰腺外分泌，具有天然生長抑素的藥理特點，作用時間更長，有效成分會顯著阻礙胰腺消化酶、胰液的分泌和生理作用。因此，應(yīng)用該藥后，胰臟對消化酶的分泌也得到了遏制，避免消化酶原大量在胰臟內(nèi)提前激活，使胰臟繼續(xù)受到炎癥破壞的病理性根源被阻斷，促進(jìn)胰腺組織細(xì)胞逐漸修復(fù)，最終使患者臨床癥狀體征逐步緩解。因而，奧曲肽在當(dāng)前臨床被廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎的治療。

在臨床上，腸黏膜屏障涵蓋了生理屏障、化學(xué)屏障及免疫屏障三部分[6]。生理屏障是指完善的腸黏膜上皮組織(含菌膜)緊密連接的生理結(jié)構(gòu)；化學(xué)屏障是指腸黏膜抗菌黏液、消化液及腸道有益菌群合成的抑菌物質(zhì)；免疫屏障是指腸黏膜淋巴組織及腸道內(nèi)漿細(xì)胞分泌型抗體。這3個分支屏障協(xié)同作用，可顯著殺滅腸道內(nèi)的病原微生物、清除腸道內(nèi)毒性物質(zhì)、遏制病原微生物及內(nèi)毒素等有害物質(zhì)入血。因而對人體起到了免疫保護(hù)作用。而在胰腺炎發(fā)生之后，消化系統(tǒng)內(nèi)顯著的炎癥反應(yīng)會形成大量的炎性細(xì)胞，炎性細(xì)胞可釋放大量的炎性物質(zhì)并進(jìn)入腸道內(nèi)，同時消化酶入血后進(jìn)入腸道內(nèi)也可直接對腸黏膜細(xì)胞及腸道益生菌進(jìn)行破壞，因此腸黏膜屏障功能可顯著下降，大量的病原微生物及內(nèi)毒素可趁機(jī)進(jìn)入血液，引發(fā)腹膜炎或全身性的嚴(yán)重感染。同時，腸黏膜屏障功能一旦受損，可誘發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥，使降鈣素原及D-乳酸大量釋放入血[7-8]。而單純應(yīng)用奧曲肽，雖然能阻斷消化酶的自體破壞炎癥根源，但是對已經(jīng)造成的炎癥破壞，尤其是腸黏膜屏障損毀，并沒有顯著的改善效果。因此，臨床上必須采取相應(yīng)的干預(yù)手段，對腸黏膜屏障予以支持、保護(hù)和暫時性替代干預(yù)，以避免后續(xù)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生[9]。相應(yīng)地，血清降鈣素原及血漿D-乳酸水平可作為腸黏膜屏障功能的反映指標(biāo)。

乳果糖系纖維素結(jié)構(gòu)的二糖，雖然食草類動物體內(nèi)的消化酶可將其分解吸收，但是人體無法對其進(jìn)行消化和吸收[10-11]。因此，乳果糖經(jīng)由灌腸療法迅速進(jìn)入腸道內(nèi)之后，能夠使腸腔內(nèi)持續(xù)高滲狀態(tài)，促進(jìn)腸壁分泌大量的水分，使腸道內(nèi)充分濕化。同時，乳果糖可被腸道有益菌分解為乳酸和醋酸，使腸道內(nèi)pH值下降，這種酸性刺激可顯著加強(qiáng)腸道蠕動功能，同時對腸道內(nèi)的病原微生物能實施有效的殺滅，而腸道蠕動功能的加強(qiáng)能夠增強(qiáng)排便，使腸道內(nèi)毒素及具有破壞性的消化酶溶液迅速排出體外，因而可顯著發(fā)揮腸黏膜屏障替代作用，促進(jìn)炎癥物質(zhì)排出、遏制體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平，極大降低病原微生物及內(nèi)毒素入血引發(fā)感染的幾率。

本次研究中，研究組總有效率顯著高于對照組，提示研究組通過較好地保護(hù)和替代了腸黏膜屏障作用，能夠顯著促進(jìn)患者病情的恢復(fù)，同時研究組癥狀緩解時間均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)也證實了這一點。研究組炎性因子水平在治療后改善更顯著(P<0.05)，也說明腸屏障的修復(fù)有助于患者炎癥反應(yīng)的清除和盡快改善，而研究組血清降鈣素原及血漿D-乳酸水平在治療后的改善效果更顯著(P<0.05)，也說明了研究組其腸黏膜屏障在治療后得以盡快替代及修復(fù)，強(qiáng)化人體免疫保護(hù)功能。

綜上所述，急性胰腺炎給予奧曲肽配合乳果糖灌腸療效確切，同時可顯著遏制體內(nèi)炎性反應(yīng)，使腸黏膜屏障功能得到保護(hù)。但本次研究由于條件有限，尚存在一些不足。首先是整體樣本量較小，使論證強(qiáng)度偏低。同時，對于腸黏膜屏障功能，乳果糖的腸黏膜替代效應(yīng)與腸黏膜屏障自我修復(fù)的關(guān)系，以及某些深入性的評估指標(biāo)研究，尚需相關(guān)領(lǐng)域開展深入性的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究，以期獲得更大的成果。

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(編校：王儼儼)

Effect of octreotide combined with lactulose enema on inflammatory cytokines and intestinal mucosal barrier in acute pancreatitis

ZHAO YueΔ, LI Yong-xiang, LING Keng, QIAN Ya-qin, ZHANG Xiao-yan

(Department of Laboratory, Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of octreotide combined with lactulose enema and the effect of the therapy on inflammatory factors and intestinal mucosal barrier in acute pancreatitis. Methods106 patients with acute pancreatitis were randomly divided into study group and control group, 53 patients in each group. The control group were treated with conventional therapy and intravenous drip of octreotide, and the study group were treated with the the lactulose enema on the basis of control group. The efficacy, clinical onset time, the levels of inflammatory factors and intestinal mucosal barrier function were compared between the two groups before and after treatment. ResultsThe total effective rate of the study group was 92.45%, which was significantly higher than 77.36% of the control group (P<0.05). The abdominal pain time, time of abdominal distension remission, and the time of serum amylase level returning to normal in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05), and the fasting time was significantly shorter than that in the control group (P<0.05). There was no significant difference in tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and high sensitive C reaction protein levels between two groups pre-treatment, but the above indicators post-treatment in two groups significantly improved compared with pre-treatment(P<0.05), and the above indicators in study group were better than those in control group(P<0.05). There was no significant difference in serum calcitonin peptide and plasma D-lactate levels pre-treatment between two groups, but after treatment were significantly improved (P<0.05), the study group improved significantly better than the control group (P<0.05). ConclusionThe efficacy of octreotide combined with lactulose enema is effective for acute pancreatitis, and it could also significantly restrain the inflammatory reaction in the body, which could protect the function of intestinal mucosal barrier.

acute pancreatitis; octreotide; lactulose; inflammatory factors; intestinal mucosal barrier

趙岳，通信作者，男，本科，主管技師，研究方向：臨床檢驗，E-mail：zhaoyued@yeah.net。

R657.5+1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.34