大劑量氨溴索靜脈注射在微創(chuàng)肺癌根治術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值

袁豐

(浙江醫(yī)院 胸外科，浙江 杭州 310013)

大劑量氨溴索靜脈注射在微創(chuàng)肺癌根治術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值

袁豐Δ

(浙江醫(yī)院 胸外科，浙江 杭州 310013)

目的 探討大劑量氨溴索靜脈注射在微創(chuàng)肺癌根治術(shù)患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2010年6月～2016年3月于浙江醫(yī)院胸外科行微創(chuàng)肺癌根治術(shù)患者90例，隨機(jī)分為氨溴索組和對(duì)照組，每組45例。氨溴索組患者手術(shù)當(dāng)天到術(shù)后3天靜脈給予氨溴索注射液1000 mg/d；對(duì)照組在對(duì)應(yīng)時(shí)間段給予相同體積0.9%NaCl注射液。比較2組患者一般資料、手術(shù)情況、動(dòng)脈血?dú)?、肺功能?biāo)、術(shù)后并發(fā)癥及恢復(fù)情況。結(jié)果 與治療前相比，氨溴索組與對(duì)照組患者治療后動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值的百分比(DLCO)較低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，氨溴索組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO較高(P<0.01)。與對(duì)照組相比，氨溴索組患者肺相關(guān)性并發(fā)癥發(fā)生率較低，術(shù)后ICU監(jiān)護(hù)時(shí)間、機(jī)械輔助通氣時(shí)間、住院天數(shù)較短，總治療費(fèi)用較少(P<0.05)。結(jié)論 在微創(chuàng)肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期給予大劑量氨溴索靜脈注射可改善血氧和肺功能，降低肺相關(guān)性并發(fā)癥發(fā)生率及縮短術(shù)后恢復(fù)時(shí)間。

氨溴索；微創(chuàng)；肺癌根治術(shù)；肺功能；并發(fā)癥

目前肺癌死亡率在所有惡性腫瘤中排首位，其發(fā)病率也有逐年上升的趨勢(shì)，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌，目前的主要治療方案是以手術(shù)切除為主的綜合治療[1]。隨著電視胸腔鏡技術(shù)和設(shè)備不斷進(jìn)步和完善，微創(chuàng)肺癌根治術(shù)相比于傳統(tǒng)開(kāi)胸肺癌根治術(shù)有著圍術(shù)期并發(fā)癥少、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，使其迅速在臨床上得到推廣，微創(chuàng)肺癌根治術(shù)例數(shù)甚至比開(kāi)放手術(shù)更多[2]。隨著老年肺癌患者的逐年增加，老年肺癌患者的圍術(shù)期肺相關(guān)性并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率也隨之升高，故越來(lái)越多臨床醫(yī)生注重對(duì)肺癌患者進(jìn)行圍手術(shù)期肺保護(hù)[3]。氨溴索能促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)分泌、促進(jìn)纖毛粘液對(duì)病原體的清除而發(fā)揮抗炎抗氧化作用，因此臨床上常用于新生兒呼吸窘迫綜合癥、慢性阻塞性肺疾病及各種胸外科手術(shù)[4]，以減少肺相關(guān)性并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率。對(duì)于微創(chuàng)肺癌根治術(shù)患者氨溴索靜脈注射劑量在臨床上意見(jiàn)尚未統(tǒng)一[5]，本研究探討大劑量氨溴索靜脈注射在微創(chuàng)肺癌根治術(shù)患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月～2016年3月于浙江醫(yī)院胸外科行微創(chuàng)肺癌根治術(shù)的患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為氨溴索組和對(duì)照組，每組45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有肺癌患者均在全麻下行胸腔鏡下肺葉切除術(shù)；②均經(jīng)充分術(shù)前準(zhǔn)備的擇期手術(shù)患者；③無(wú)嚴(yán)重外傷史及合并急慢性感染；④術(shù)前肺癌相關(guān)檢查如全身骨掃描、頭顱CT或MRI、肝膽胰脾B超等排除骨、腦、肝臟轉(zhuǎn)移，心肺功能良好可耐受手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)氨溴索過(guò)敏患者；②有長(zhǎng)期使用支氣管擴(kuò)張劑或其他祛痰藥史患者；③孕婦或產(chǎn)褥期患者；④合并高尿酸血癥或腎輸尿管結(jié)石患者；⑤不愿參加本研究或中途退出患者。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法：所有患者均行靜吸復(fù)合全麻及雙腔插管，體位為側(cè)臥位。在病變肺葉側(cè)腋中線第7肋間橫行切開(kāi)1 cm作為觀察孔，將30°胸腔鏡鏡頭從觀察孔置入；上肺葉切除術(shù)主操作孔選擇在腋前線第3肋間，中下肺葉切除術(shù)主操作孔選擇在腋前線第4肋間，橫行切開(kāi)3 cm；上肺葉切除術(shù)副操作孔選擇在腋后線第8肋間，中下肺葉切除術(shù)副操作孔選擇在腋后線第9肋間，橫行切開(kāi)1 cm。常規(guī)游離肺動(dòng)靜脈和支氣管，使用內(nèi)鏡下切開(kāi)縫合器對(duì)肺血管、肺裂和支氣管進(jìn)行切開(kāi)縫合后做病變肺葉切除。所有手術(shù)均清掃系統(tǒng)淋巴結(jié)。

1.2.2 研究方法：氨溴索組患者手術(shù)當(dāng)天給予氨溴索注射液1000 mg/d靜脈注射(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140032)，連續(xù)使用4天；對(duì)照組患者在對(duì)應(yīng)時(shí)間段給予相同體積0.9%NaCl注射液靜脈注射。手術(shù)前后使用第二代頭孢抗生素預(yù)防感染，術(shù)后3天內(nèi)靜脈用解熱鎮(zhèn)痛藥緩解手術(shù)創(chuàng)傷引起的疼痛。

1.2.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：收集和比較2組患者年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙指數(shù)、美國(guó)東部腫瘤協(xié)助組評(píng)分[6]、查爾森合并癥評(píng)分[7]、病變肺葉、血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白( ALB)、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、單側(cè)肺通氣時(shí)間等一般資料及手術(shù)情況。2組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)?，[動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)]及肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)及一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值的百分比(DLCO)]、術(shù)后并發(fā)癥及恢復(fù)情況(肺相關(guān)性并發(fā)癥、其他臟器并發(fā)癥、術(shù)后ICU監(jiān)護(hù)時(shí)間、機(jī)械輔助通氣時(shí)間、住院天數(shù)及總治療費(fèi)用)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料及手術(shù)情況比較 年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙指數(shù)、美國(guó)東部腫瘤協(xié)助組評(píng)分、查爾森合并癥評(píng)分、病變肺葉、Hb、ALB、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、單側(cè)肺通氣時(shí)間等一般資料及手術(shù)情況在氨溴索組與對(duì)照組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料及手術(shù)情況比較Tab.1 Comparison of general data and surgery situation between two groups

2.2 2組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ苤笜?biāo)比較 與治療前相比，氨溴索組與對(duì)照組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組相比，氨溴索組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PaCO2在2組患者治療前后比較及PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO在2組患者治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ苤笜?biāo)比較Tab.2 Comparison of arterial blood gas and lung function pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；##P<0.01，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment2.32組患者術(shù)后并發(fā)癥及恢復(fù)情況比較

與對(duì)照組相比，氨溴索組患者肺相關(guān)性并發(fā)癥發(fā)生率較低，術(shù)后ICU監(jiān)護(hù)時(shí)間、機(jī)械輔助通氣時(shí)間、住院天數(shù)較短、總治療費(fèi)用較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他臟器并發(fā)癥發(fā)生率在2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組患者術(shù)后并發(fā)癥及恢復(fù)情況比較Tab.3 Comparison of post-operative complications and recovery between two groups

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

與傳統(tǒng)開(kāi)胸手術(shù)相比，電視胸腔鏡肺癌根治術(shù)的手術(shù)創(chuàng)傷明顯較少。Liu等[8]研究表明，微創(chuàng)肺癌根治術(shù)可明顯改善肺癌患者術(shù)后肺功能、降低圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及減輕手術(shù)創(chuàng)傷引起的切口疼痛，并取得與開(kāi)胸手術(shù)類似的遠(yuǎn)期治療效果[9]。隨著社會(huì)人口逐漸步入老齡化，老年肺癌患者的逐漸增多，肺癌根治術(shù)圍術(shù)期肺相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率也逐漸升高，使圍術(shù)期肺保護(hù)越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。

氨溴索目前在臨床上主要用于新生兒呼吸窘迫綜合癥、慢性阻塞性肺疾病等各種肺部疾病的治療，同時(shí)在各種普通胸外科手術(shù)圍術(shù)期肺保護(hù)中有一定的應(yīng)用[10]。而對(duì)于微創(chuàng)肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期靜脈注射氨溴索是否能起到肺保護(hù)作用及其用藥劑量的相關(guān)報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，氨溴索組與對(duì)照組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO較低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，氨溴索組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC、DLCO較高(P<0.01)，說(shuō)明肺癌患者行微創(chuàng)肺癌根治術(shù)后肺功能有一定程度的下降，而應(yīng)用氨溴索的肺癌患者肺功能下降較少，表明圍術(shù)期大劑量氨溴索靜脈注射可以明顯改善肺癌患者的通氣和換氣功能，從而改善患者的動(dòng)脈血氧分壓。其可能原因除了促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)分泌、促進(jìn)纖毛粘液對(duì)病原體的清除、具有抗炎抗氧化作用外[11]，還與氨溴索增加肺組織中抗菌藥物濃度有關(guān)[12]。氨溴索通過(guò)促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)分泌，改善患者術(shù)后肺順應(yīng)性，促進(jìn)肺復(fù)張，使術(shù)后肺不張、肺水腫等肺相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率明顯下降[13]；通過(guò)發(fā)揮抗炎抗氧化作用，使肺間質(zhì)毛細(xì)血管滲漏較少，間質(zhì)肺水腫發(fā)生率降低，肺內(nèi)分流減少[14]，從而改善肺功能；通過(guò)增加肺組織中抗菌藥物濃度，與抗菌藥物發(fā)揮協(xié)同作用，使術(shù)后肺部感染發(fā)生率降低[15]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，氨溴索組患者肺相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率較低，術(shù)后ICU監(jiān)護(hù)時(shí)間、機(jī)械輔助通氣時(shí)間、住院天數(shù)較短，總治療費(fèi)用較少(P<0.05)。術(shù)后肺不張、肺水腫、肺部感染等肺相關(guān)性并發(fā)癥發(fā)生率降低也印證了上述的推測(cè)。應(yīng)用大劑量的氨溴索靜脈注射反而會(huì)使微創(chuàng)肺癌根治術(shù)患者術(shù)后監(jiān)護(hù)時(shí)間、住院時(shí)間縮短，總治療費(fèi)用降低，表明臨床上應(yīng)用時(shí)具有更明顯的時(shí)間效益和成本效益優(yōu)勢(shì)[16]。

綜上所述，在微創(chuàng)肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期給予大劑量氨溴索靜脈注射可改善血氧和肺功能，降低肺相關(guān)性并發(fā)癥發(fā)生率及縮短術(shù)后恢復(fù)時(shí)間。但本研究也有一定的局限性。首先，本研究例數(shù)較少，且為單中心臨床試驗(yàn)，不利于該結(jié)論的臨床推廣；其次，本研究?jī)H反映了在圍術(shù)期大劑量使用氨溴索靜脈注射4 d的效果，而對(duì)于不同用藥途徑、用藥劑量和療程之間是否有差異沒(méi)有進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，故仍需要更有優(yōu)勢(shì)的治療方案。

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(編校：王儼儼)

Clinical application value of high dose ambroxol intravenous injection in patients with minimally invasive lung cancer radical surgery

YUAN FengΔ

(Department of Thoracic Surgery, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China)

ObjectiveTo explore the clinical application value of high dose ambroxol intravenous injection in patients undergoing minimally invasive lung cancer radical surgery.Methods90 cases of minimally invasive lung cancer patients from June 2010 to March 2016 in our hospital were randomly divided into ambroxol group and control group, 45 cases in each group. Patients in ambroxol group were given intravenous injection of ambroxol 1000 mg/d from the day of surgery to 3 days after surgery while patients in control group were given the same volume of saline at the corresponding time. General information, operation, arterial blood gas, pulmonary function, postoperative complications and recovery of patients between two groups were compared.ResultsCompared with patients before treatment, patients in ambroxol group and control group had lower PaO2, FEV1, FEV1/FVC, DLCO after treatment (P<0.05). Compared with control group, patients in ambroxol group had higher PaO2, FEV1, FEV1/FVC, DLCO after treatment (P<0.05). Compared with control group, patients in ambroxol group had lower incidence of pulmonary related complications, shorter postoperative ICU monitoring time, mechanical ventilation time, hospitalization days and less total treatment cost (P<0.05).ConclusionHigh dose ambroxol intravenous injection in patients undergoing minimally invasive lung cancer radical surgery could improve blood oxygen and lung function, reduce the incidence of pulmonary related complications and shorten the recovery time after surgery.

ambroxol; minimally invasive surgery; radical resection of lung cancer; pulmonary function; complication

袁豐，通信作者，男，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：胸外科， E-mail： gstangxihong@sina.com。

R734.2

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.29