雷貝拉唑三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者的臨床療效及其對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)的影響

廖國(guó)建

(武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，湖北 武漢 432200)

雷貝拉唑三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者的臨床療效及其對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)的影響

廖國(guó)建Δ

(武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，湖北 武漢 432200)

目的 探究雷貝拉唑三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者的臨床療效及其對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 選取Hp陽(yáng)性消化性潰瘍62例，隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各31例。對(duì)照組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg口服，1次/天，連續(xù)用藥4周，前2周聯(lián)用阿莫西林膠囊1.0 g口服，2次/天，克拉霉素0.5 g口服，2次/天；試驗(yàn)組患者給予雷貝拉唑10 mg口服，1次/天，連續(xù)用藥4周，前2周聯(lián)用阿莫西林膠囊1.0 g口服，2次/天，克拉霉素0.5 g口服，2次/天，劑量與對(duì)照組相同。治療結(jié)束后比較2組臨床療效、IL-17、IL-17、α-防御素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 與對(duì)照組相比，治療后試驗(yàn)組臨床總有效率較高(P<0.05)，2組患者血清白介素-17、白介素-25以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平降低(P<0.05)，α-防御素水平升高(P<0.05)。2組不良反應(yīng)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 雷貝拉唑聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者能夠提高療效，下調(diào)血清相關(guān)因子水平。

雷貝拉唑三聯(lián)療法；Hp陽(yáng)性消化性潰瘍；血清因子

幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的重要致病因子[1]。現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)研究顯示，消化性潰瘍患者中約有90%出現(xiàn)Hp陽(yáng)性表達(dá)，對(duì)于Hp陽(yáng)性的消化性潰瘍患者，治療方法必須根除Hp[2]，根除Hp后，可以預(yù)防和降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率、住院率以及疾病的復(fù)發(fā)率。臨床常規(guī)治療方案為質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合2種抗生素的三聯(lián)療法，上述藥物的應(yīng)用可明顯降低Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率，促進(jìn)潰瘍愈合。雷貝拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾愘|(zhì)子泵抑制劑[3]，其結(jié)構(gòu)屬于苯并咪唑類，臨床用于活動(dòng)性十二指腸潰瘍、胃潰瘍、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期的治療，具有起效快，抑酸持久、潰瘍愈合效果迅速等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)代研究顯示[4]，雷貝拉唑治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍可提高療效，改善消化道癥狀以及潰瘍。本文通過(guò)應(yīng)用雷貝拉唑三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍，并檢測(cè)血清IL-17及 IL-25 等水平，探討雷貝拉唑三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的臨床療效及價(jià)值，為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2015年7月湖北省武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的Hp陽(yáng)性消化性潰瘍62例，男38例，女24例。采用隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，試驗(yàn)組31例，其中男20例，女11例，年齡31～65歲，平均年齡(45.98±5.27)歲；對(duì)照組31例，男18例，女13例，年齡30～64歲，平均年齡(43.38±4.64)歲。2組患者平均年齡、性別比例相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范》[5]中Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)內(nèi)鏡檢查和黏膜活檢組織病理學(xué)檢查證實(shí)為慢性萎縮性胃炎；X線鋇餐檢查以及內(nèi)鏡檢查確診為消化性潰瘍，患者出現(xiàn)上腹疼痛、唾液分泌增多、燒心、反胃、噯酸、噯氣、惡心以及嘔吐等臨床癥狀，碳13尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳或妊娠期婦女；②高血壓，糖尿病，嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，出血性休克，合并消化道惡性腫瘤，腦血管疾病急性期者；③病理診斷疑有惡變，癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④對(duì)本研究中使用藥物有過(guò)敏體質(zhì)者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予常規(guī)檢查參考《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范》[5]，對(duì)照組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊[華東醫(yī)藥(西安)博華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064797]20 mg口服，每天1次，連續(xù)用藥4w，前2w聯(lián)用抗生素，阿莫西林膠囊(成都力思特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023204)1.0 g口服，每天2次，克拉霉素片(山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990225)0.5 g口服，每天2次，后2周單獨(dú)應(yīng)用；試驗(yàn)組患者給予雷貝拉唑鈉腸溶片(上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031292)10 mg口服，每天1次，連續(xù)用藥4w，前2w聯(lián)用抗生素，后2w單獨(dú)應(yīng)用，用藥劑量與對(duì)照組相同。治療期間囑規(guī)律飲食，禁煙酒、辛辣寒涼刺激性食物。

1.2.2 觀察指標(biāo)

① 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療28 d后，內(nèi)鏡下觀察潰瘍面愈合情況，比較2組患者治療有效率。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范》[5]，痊愈：治療后患者上腹痛、惡心、反酸、噯氣等臨床癥狀均完全消失，潰瘍病癥由活動(dòng)期轉(zhuǎn)為瘢痕期或消失，碳13尿素呼氣試驗(yàn)2次均呈陰性；好轉(zhuǎn)：治療后患者臨床癥狀改善，潰瘍面縮小1/2，瘢痕周圍黏膜充血，碳13尿素呼氣試驗(yàn)2次均呈陰性；無(wú)效：治療后患者病情未好轉(zhuǎn)，患者臨床癥狀和體征無(wú)改善或呈加重趨勢(shì)，潰瘍面縮小未達(dá)到1/2，碳13尿素呼氣試驗(yàn)呈陽(yáng)性?？傆行?[(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)]×100%。

② 血清指標(biāo)水平檢測(cè)：治療前后，清晨空腹抽取左肘靜脈血3 mL，不抗凝，靜置后以2000 r/min離心10 min，分離血清置于 -70 ℃ 低溫冰箱保存待測(cè)。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作，采用ELISA法檢測(cè)血清白介素17(IL-17)、白介素25(IL-25)、α-防御素以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后臨床療效比較 與對(duì)照組相比，治療后試驗(yàn)組臨床總有效率較高(χ2=5.415，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 組治療前后血清指標(biāo)比較 治療前2組患者血清白介素-17、白介素-25、α-防御素以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2組白介素-17、白介素-25以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平降低(P<0.05)，α-防御素水平升高(P<0.05)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組白介素-17、白介素-25以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平較低(P<0.05)，α-防御素水平較高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者IL-7、白介素-25、α-防御素以及TGF-β1水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 安全性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，1例頭痛背痛，1例四肢無(wú)力，總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%(3/31);對(duì)照組出現(xiàn)1例頭痛，2例惡心嘔吐，1例腹瀉，總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90% (4/31)，2組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是一種多發(fā)病、常見(jiàn)病[6]。Hp的定植、黏附和毒力因子使胃黏膜損傷，誘發(fā)機(jī)體分泌過(guò)多的生長(zhǎng)抑素以及胃泌素，是消化性潰瘍發(fā)生的主要因素。對(duì)Hp進(jìn)行根除不僅能夠縮短抑酸劑療程，加速潰瘍愈合，還可以降低治愈后疾病復(fù)發(fā)率和合并癥發(fā)生率。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合2種抗生素構(gòu)成的三聯(lián)療法是現(xiàn)今醫(yī)療領(lǐng)域根除Hp的首選治療方案。是一類作用于H+/K+-ATP酶的強(qiáng)效抑酸藥[7]，PPI進(jìn)入胃壁細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為二硫鍵形式，與體內(nèi)H+/K+-ATP酶α亞基半胱氨酸殘基，形成不可逆結(jié)構(gòu)進(jìn)而抑制酶的活性，抑制外界因素對(duì)泌酸的刺激作用，還能夠調(diào)節(jié)生長(zhǎng)抑素及胃泌素的失衡，進(jìn)而增強(qiáng)胃黏膜血供以及胃腸細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，修復(fù)胃黏膜的屏障功能，抑制Hp定植、黏附和毒力因子作用[8]。奧美拉唑是一種臨床常用于有效抑制胃酸分泌的質(zhì)子泵抑制劑，第一代PPI，抑制餐后胃酸分泌，加快食管粘膜愈合的功效，能有效改善胃蛋白酶的分泌情況，臨床應(yīng)用具有較好治療消化性潰瘍效果，但抑酸效應(yīng)緩慢，不同個(gè)體藥代動(dòng)力學(xué)差異較大，易產(chǎn)生藥物相互作用[9]。雷貝拉唑是一種高效且安全的治療消化道潰瘍的藥物[10]，無(wú)抗膽堿能及抗H2組胺特性，可附著在胃壁細(xì)胞表面通過(guò)抑制H+/K+-ATP酶來(lái)抑制胃酸的分泌，通過(guò)調(diào)節(jié)藥物使用劑量，可作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生，起效迅速，作用明顯快于奧美拉唑。

在機(jī)體受感染以及損傷時(shí)，隨著炎癥反應(yīng)的發(fā)生，遷移過(guò)來(lái)的淋巴細(xì)胞會(huì)分泌IL-17，IL-17能夠誘導(dǎo)炎癥因子以及趨化因子的分泌，免疫細(xì)胞到達(dá)炎癥部位使體內(nèi)炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加劇，此外，IL-17于宿主抗感染以及組織修復(fù)過(guò)程中能夠擴(kuò)大免疫防御反應(yīng)[11]，保護(hù)自身機(jī)體，白介素-17的過(guò)度表達(dá)對(duì)疾病的病理發(fā)展起惡化作用。IL-25是一種具有廣泛性前炎性因子，能夠活化Th2細(xì)胞產(chǎn)生[12]，導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞趨化浸潤(rùn)，使Th2細(xì)胞分泌更多的趨化因子以及細(xì)胞。有研究顯示，IL-25以及IL-17參與消化性潰瘍的炎癥過(guò)程，消化性潰瘍患者較正常人IL-25以及IL-17水平升高，IL-25以及IL-17水平的變化可能與消化性潰瘍病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[13]。α-防御素是一類可殺死細(xì)菌、真菌或者病毒等微生物并有抗腫瘤活性的多肽，主要分布于人、兔、豬、鼠類的嗜中性粒細(xì)胞、兔子的齒槽巨嗜細(xì)胞及人類和嚙齒動(dòng)物的小腸潘氏細(xì)胞中。有研究顯示，α-防御素參與Hp陽(yáng)性消化性潰瘍炎癥反應(yīng)[14]。TGF-β1是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的T生長(zhǎng)抑制因子，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫功能有重要的調(diào)節(jié)作用[15]，此外還能夠促進(jìn)軟骨和骨修復(fù)以及通過(guò)免疫抑制治療自身免疫性疾病和移植排斥。有研究顯示，Hp感染可誘導(dǎo)胃黏膜細(xì)胞分泌TGF-β1，抑制胃粘膜局部免疫，形成持續(xù)性感染[16]。

本研究通過(guò)Hp陽(yáng)性消化性潰瘍62例的臨床療效、IL-17、IL-25、α-防御素、TCFβ1以及不良反應(yīng)進(jìn)行研究，證實(shí)了雷貝拉唑聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者的臨床療效，并能下調(diào)血清IL-17及IL-25水平。

[1] 張睿，譚巖，張世英. 慢性腎小球腎炎合并幽門(mén)螺桿菌感染的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17(1)：141-142.

[2] 許克難，何永華，李玉周. 兩種用藥方案治療HP陽(yáng)性消化性潰瘍的療效觀察[J]. 大家健康，2014，8(6)：145.

[3] 陳慶財(cái)，趙俊，張建義. 雷貝拉唑的藥理與臨床研究進(jìn)展[J]. 華西藥學(xué)雜志，2014，29(4)：467-468.

[4] 陳定. 雷貝拉唑三聯(lián)療法治療 Hp 陽(yáng)性消化性潰瘍的效果[J]. 右江醫(yī)學(xué)，2014，42(3)： 351-353.

[5] 袁耀宗. 消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范[J]. 全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2014，12(3)： 243-246.

[6] 龐勤輝，朱莉，石維娜，等. 應(yīng)用臨床護(hù)理路徑對(duì)兒童消化性潰瘍實(shí)施健康教育的效果評(píng)價(jià)[J]. 貴州醫(yī)藥，2014，38(5)：474-475.

[7] 袁鋼，許晴晴，吳旭. 探討質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)對(duì)痛風(fēng)活動(dòng)的影響機(jī)制[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32(9)：50-51.

[8] 陳堅(jiān). 質(zhì)子泵抑制劑的分類及藥理學(xué)特性[J]. 上海醫(yī)藥，2013，34(21)：3-7.

[9] 王曉飛.奧美拉唑與克拉霉素、膠體果膠鉍聯(lián)合治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的臨床觀察[J].醫(yī)藥前沿，2013，28(26)：181-182.

[10] 陳軍斌，劉萍，聶艷芳，等. 雷貝拉唑治療慢性腎臟病并上消化道出血安全性研究[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志，2011，13(6)：845-846.

[11] 張晶，劉建，周婷，等. 白介素17及單核細(xì)胞趨化因子-1與長(zhǎng)程類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血管病變的相關(guān)性研究[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2015，12(5)：62-65.

[12] 徐麗，關(guān)兵，張俊中，等. 白介素-25與過(guò)敏性疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(24)：223-225.

[13] 宋會(huì)穎. 消化性潰瘍病人血清中IL-17和IL-25的水平變化及意義[J]. 醫(yī)學(xué)信息旬刊，2011，24(7)：2951-2952.

[14] 何小谷，方向明，汪勇，等. Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者血清TGF-β1、α-防御素和IL-17表達(dá)的臨床研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(7)：47-49.

[15] 孫珉丹，吳昊，王飛宇，等. 中國(guó)長(zhǎng)春地區(qū)漢族人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)基因-509C/T多態(tài)性與IgA腎病易感性的相關(guān)性[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17(1)：109-110.

[16] 趙振祥，高瑞紅，姚紅，等. Hp感染對(duì)胃黏膜FOXP3和TGF-β1及IL-10表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2014，14(11)：1317-1320.

(編校：王冬梅)

Clinical efficacy of rabeprazole combined with triple therapy on Hp positive peptic ulcer patients and its effect on serum indexes

LIAO Guo-jianΔ

(Department of Gastroenterology, People’s Hospital of Huangpi District, Wuhan 432200, China)

ObjectiveTo explore the effect of rabeprazole combined with triple therapy on Hp positive peptic ulcer patients and serum IL-17 and IL-25 changes.Methods62 cases of Hp positive peptic ulcer in our hospital were collected and divided into control group and experimental group, 31 cases in each group. The control group were treated with Omeprazole Enteric-coated Capsules 20 mg orally, 1 times daily for 4 weeks, combined with Amoxicillin Capsules 1.0 g orally, 2 times per day, clarithromycin 0.5 g oralily, 2 times per day at the first 2 weeks. The experimental group was treated with rabeprazole 10 mg orally, 1 times daily for 4 weeks, combined with Amoxicillin Capsules 1.0 g orally, 2 times daily, clarithromycin 0.5 g orally, 2 times daily at the first 2 weeks. After treatment, the clinical efficacy, IL-17, IL-25, alpha defensins, transforming growth factor β1 and adverse reactions were compared.ResultsCompared with control group,the clinical total efficiency of experimental group was higher (P<0.05), serum interleukin-17, interleukin-25 and transforming growth factor β1 levels were decreased (P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between two groups. ConclusionRabeprazole combined with triple therapy in the treatment of Hp positive peptic ulcer can improve the curative effect, decrease the levels of serum factors.

rabeprazole triple therapy; Hp positive peptic ulcer; interleukin-17; serum factor

廖國(guó)建，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科，E-mail：guijianlll@163.com。

R573.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.24