尖銳濕疣患者血清IL-23及IL-17水平檢測的意義

孔　雷， 秦曉明， 楊孔超

(皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院　皮膚性病科，安徽　蕪湖　241001)

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尖銳濕疣患者血清IL-23及IL-17水平檢測的意義

孔雷， 秦曉明， 楊孔超

(皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院皮膚性病科，安徽蕪湖241001)

【摘要】目的：通過對復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)尖銳濕疣(CA)患者血清中白介素-23(IL-23)和白介素-17(IL-17)水平的檢測，探討CA復(fù)發(fā)與患者外周血IL-23、IL-17水平的相關(guān)性。方法：選取52例初發(fā)尖銳濕疣患者，經(jīng)電灼治療后外用重組干擾素ɑ-2b凝膠2個月，共隨訪4個月后，分為復(fù)發(fā)組(29例)和未復(fù)發(fā)組(23例)；另選取健康對照組(30例)，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測各組血清IL-23、IL-17水平。 結(jié)果：3組間IL-23、IL-17水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=774.51，P<0.001; F=132.05，P<0.001)。未復(fù)發(fā)組血清IL-23、IL-17水平高于復(fù)發(fā)組和對照組(P<0.05)，復(fù)發(fā)組IL-23水平高于對照組(P<0.05)。結(jié)論：IL-23、IL-17水平影響CA的復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】尖銳濕疣；白介素-23；白介素-17

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.03.013

尖銳濕疣(condyloma acuminatum，CA)是由人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染所致的一種性傳播疾病，HPV可引起尋常疣、尖銳濕疣等良性疣狀增生，部分HPV亞型還可誘發(fā)宮頸癌。尖銳濕疣臨床治療方法多樣，但無論采用何種方法治療，尖銳濕疣患者的復(fù)發(fā)率始終較高，目前普遍認(rèn)為CA患者細(xì)胞免疫功能的變化與CA的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[1]。因此我們將52例尖銳濕疣患者分為治療后復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組，隨機(jī)選擇體檢人群作為正常對照組，并對上述3組標(biāo)本的白細(xì)胞介素-23(IL-23)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平進(jìn)行檢測，試圖從CA患者機(jī)體細(xì)胞免疫角度來討論其易復(fù)發(fā)的原因，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料 所選病例為2013年5月～2014年9月至我院皮膚性病科就診的初發(fā)CA患者，符合衛(wèi)生部防疫司制定的尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選的患者均排除：①已經(jīng)抗病毒治療或電灼、冷凍等物理治療；②合并有其他系統(tǒng)性疾病；③3個月內(nèi)曾使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制/調(diào)節(jié)藥劑。52例患者(男29例，女23例)年齡23～57歲，平均年齡(37.14±7.68)歲。疣體發(fā)生于生殖器者38例，肛周10例，會陰及混合感染4例。對照組30例(男20例，女10例)年齡20～51歲，平均(35.67±6.39) 歲；為同期來本院進(jìn)行常規(guī)體檢的健康人群，血清TRUST、TP-Ab及HIV抗體檢測均陰性,同時排除自身免疫性疾病及近3個月患有感染性疾病者。

1.2治療和觀察方法所有患者先接受電灼治療，電灼范圍超出疣體邊緣1 mm左右，深度達(dá)到患處疣體的基底部，盡量避免因操作不當(dāng)而對試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。電灼治療2～3周待痂皮脫落后外用重組干擾素ɑ-2b凝膠(尤靖安，兆科藥業(yè)有限公司)4次/日，連用2個月，根據(jù)聯(lián)合治療后4個月內(nèi)是否復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組(29例)及未復(fù)發(fā)組(23例)。

1.3標(biāo)本收集用抗凝管采集未接受電灼治療CA患者靜脈血4 mL，全血離心后收集血清-30℃冰箱凍存，分裝試管統(tǒng)一編號。

1.4實(shí)驗(yàn)方法使用美國BIO-TEK公司生產(chǎn)PowerwaveXS型酶標(biāo)儀，上海依科賽生物科技公司生產(chǎn)人細(xì)胞因子IL-23、IL-17酶聯(lián)免疫檢測試劑盒，按照操作說明書應(yīng)用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測各組標(biāo)本血清中IL-23、IL-17的水平。

2結(jié)果

3組患者血清IL-23比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=774.51，P<0.001)，復(fù)發(fā)組、對照組IL-23均低于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)，對照組低于復(fù)發(fā)組水平(P<0.05)。3組患者IL-17比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=132.05，P<0.001)，復(fù)發(fā)組和對照組IL-17均低于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)，復(fù)發(fā)組和對照組的IL-17差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體見表1。

表13組患者血清IL-17、IL-23檢測結(jié)果

pg/mL

*表示與未復(fù)發(fā)組比較，P<0.05； #表示與復(fù)發(fā)組比較，P<0.05。

3討論

尖銳濕疣(CA)是常見的性傳播疾病，HPV感染是CA的直接致病因素，HPV是DNA病毒，易感染生殖器、肛門、生殖器黏膜等部位，根據(jù)它們的致癌潛能被分為高危型HPV 和低危型HPV。有研究顯示高危型HPV感染所致CA較低危型HPV感染所致CA更容易復(fù)發(fā)，可能高危型HPV DNA整合到宿主DNA中，宿主不易清除病毒，從而導(dǎo)致CA復(fù)發(fā)率增高[2]。

IL-23是IL-12細(xì)胞因子家族的新成員，目前已發(fā)現(xiàn)其具有多種生物學(xué)功能，不但具有影響免疫反應(yīng)的作用,還具有抗感染作用，因而在多種疾病中發(fā)揮作用，但其最重要的功能在于促進(jìn)Th17細(xì)胞分泌IL-17[3]。IL-17是一種主要由 Th17 細(xì)胞產(chǎn)生的致炎性細(xì)胞因子，可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的激活和刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如IL-6、IL-8、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子(GM-CS)等，從而導(dǎo)致炎癥的產(chǎn)生。

有研究表明一些病原微生物的抗原可以通過結(jié)合巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞上的受體，誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-23[4]，本研究顯示，未復(fù)發(fā)CA患者血清中IL-23、IL-17高于復(fù)發(fā)的患者，兩組CA患者IL-23均高于普通對照組，也證實(shí)了CA的發(fā)病、復(fù)發(fā)與機(jī)體細(xì)胞免疫有著密切的關(guān)系，尤其是IL-23/IL-17免疫通路在CA的復(fù)發(fā)過程中可能起到重要作用，IL-23可以誘導(dǎo)T細(xì)胞及NK細(xì)胞產(chǎn)生大量IL-17，IL-17刺激基質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和單核細(xì)胞亞群產(chǎn)生 IL-1、IL-6、IL-8 和 TNF等[5]，這些促炎癥細(xì)胞因子迅速募集中性粒細(xì)胞聚集在感染病灶部位。因此IL-23在早期通過直接誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-17對病原體啟動免疫反應(yīng)至關(guān)重要。通過本研究推測，尖銳濕疣患者易復(fù)發(fā)與感染HPV的機(jī)體中血清IL-23、IL-17的水平較低有密切關(guān)系，細(xì)胞免疫功能障礙可直接影響CA患者的復(fù)發(fā)。IL-23一方面誘導(dǎo)T細(xì)胞及NK產(chǎn)生大量IL-17從而參與HPV感染后的炎性反應(yīng)過程,同時也可直接刺激CD4+和 CD8+T 細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ增加[6]。IFN-γ是巨噬細(xì)胞依賴性免疫反應(yīng)調(diào)控因子,它可激活單核巨噬細(xì)胞、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性，從而殺死細(xì)胞內(nèi)的病原體。張杰等研究也表明在2型單純皰疹病毒(HSV-2)感染角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)早期，KC具有一定的天然免疫防御作用，其可通過分泌IL-23、IL-17等細(xì)胞因子來實(shí)現(xiàn)抗病毒的免疫調(diào)節(jié)，調(diào)控或誘導(dǎo)機(jī)體免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)病毒感染早期天然免疫作用[7]。復(fù)發(fā)組血清IL-23水平高于對照組而兩組血清IL-17水平無顯著差異也顯示復(fù)發(fā)CA患者的機(jī)體IL-23/IL-17免疫通路可能存在某種障礙。

CA患者血清中IL-23、IL-17水平的降低可能導(dǎo)致HPV通過宿主角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受性，進(jìn)而產(chǎn)生慢性的免疫抑制狀態(tài)，使HPV逃避免疫系統(tǒng)的機(jī)制而使疾病復(fù)發(fā)。針對CA易復(fù)發(fā)性，尤其是 HPV亞臨床感染仍然較難治療，因此了解CA患者機(jī)體細(xì)胞免疫狀況對臨床治療有一定的指導(dǎo)意義。

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Significance of serum IL-23 and IL-17 levels determined in the patients with condyloma acuminatum

KONG Lei,QIN Xiaoming,YANG Kongchao

Department of Dermatology,The Second Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

【Abstract】Objective：To investigate the relationship of serum level of interleukin-23 (IL-23) and interleukin-17(IL-17) in patients with relapsed or cured condyloma acuminatum(CA).Methods:Fifty-two patients with primary CA were initially treated with electrocautery ablation of the warts and topical agent of recombinant human interferon alpha-2b gel for consecutive 2 months,and followed up for 4 months.Then the patients were assigned to relapse group(n=29) and cured group(n=23).Another 30 healthy subjects were recruited as controls.Peripheral serum levels of IL-23 and IL-17 were determined with ELISA in the three groups of subjects.Results:Overall,the IL-23 and IL-17 levels were different in the three groups (F=774.5,P<0.001; F=132.05,P<0.001).Patients with cured CA had higher serum level of IL-23 and IL-17(P<0.05),and those with relapsed CA had higher level of IL-23 than the controls(P<0.05).Conclusion IL-23 and IL-17 levels are associated with relapse of CA.

【Key words】condyloma acuminatum； interleukin-23； interleukin-17

文章編號：1002-0217(2016)03-0249-03

收稿日期：2015-12-08

作者簡介：孔雷(1972-)，男，主治醫(yī)師，碩士，(電話)18955310768，(電子信箱)18955310768@163.com.

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】【中圖號】R 752.53A