晚期非小細(xì)胞肺癌局部放化療后三種評(píng)價(jià)方法與生存期之間的關(guān)系研究*

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院放療科(張家口075000)　宋　曉　蔡振旭　杜　煒　常茂葉　李錦秋

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晚期非小細(xì)胞肺癌局部放化療后三種評(píng)價(jià)方法與生存期之間的關(guān)系研究*

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院放療科(張家口075000)宋曉蔡振旭△杜煒常茂葉李錦秋

摘要目的：探討對(duì)晚期肺小細(xì)胞肺癌局部放化療后三種評(píng)價(jià)方法與生存期之間的關(guān)系。方法：選擇我院進(jìn)行放化療治療的非小細(xì)胞癌患者60例，對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)依托泊苷聯(lián)合順鉑(EP)方案放療聯(lián)合治療，治療結(jié)束后分別使用WHO、RECIST以及GTV三維體積三種方案對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。隨訪患者1年，觀察患者1年生存情況。將緩解患者與隨訪1年后生存患者進(jìn)行比較，觀察每種評(píng)價(jià)方法中緩解而實(shí)際存活的患者所占比例，以及評(píng)價(jià)為無效實(shí)際死亡的患者所占比例，以觀察三種評(píng)價(jià)方法與生存期之間的關(guān)系。結(jié)果：分別對(duì)60例放化療后的患者進(jìn)行三種評(píng)價(jià)，RECIST 的緩解率與WHO無顯著性差異(P>0.05)。GTV三維體積評(píng)價(jià)與上述兩種評(píng)價(jià)有顯著性差異(P<0.05)。RECIST、WHO評(píng)價(jià)為緩解，且1年后隨訪生存的比例與評(píng)價(jià)為無效且1年內(nèi)死亡的患者比例均無顯著性差異(P>0.05)。GTV三維體積評(píng)定為緩解，且1年生存的患者比例為70.83%，評(píng)定為無效，且1年內(nèi)死亡的患者為86.11%，明顯高出以上兩組數(shù)據(jù)的對(duì)應(yīng)比例(P<0.05)。結(jié)論：GTV三維體積評(píng)價(jià)方法對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌化療后的評(píng)價(jià)精確度更高，對(duì)患者生存期的預(yù)測(cè)更為準(zhǔn)確。

主題詞癌，非小細(xì)胞肺/放射療法癌，非小細(xì)胞肺/藥物療法評(píng)價(jià)研究@生存期

肺癌作為最常見的惡性腫瘤之一，其病死率已經(jīng)居于我國(guó)所有惡性腫瘤所導(dǎo)致的死亡的首位，而非小細(xì)胞肺癌占肺癌患病率的80%左右，鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)、腺癌、大細(xì)胞癌都屬于非小細(xì)胞癌，其特點(diǎn)是生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移也相對(duì)較晚，但是由于其早期癥狀不明顯，其中3/4的患者因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期而導(dǎo)致5年生存率很低[1，2]。目前臨床上對(duì)于非小細(xì)胞癌放化療后的評(píng)價(jià)方法是世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)，但是從實(shí)踐來看這兩種評(píng)價(jià)方法與患者的生存率均有出入[3，4]。我院從2012年開始使用GTV(腫瘤靶區(qū))三維體積變化對(duì)患者的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)將三種評(píng)價(jià)方法與患者生存期直接的關(guān)系進(jìn)行觀察，以便更好的為后續(xù)的臨床工作提供理論依據(jù)。

資料與方法

1一般資料選擇2012年1月至2014年12月至我院進(jìn)行放化療治療的非小細(xì)胞癌患者60例，所有患者均經(jīng)過病理學(xué)確定診斷。其中男42例，女18例，年齡38～71歲，平均58.45±16.88歲。其中IIB16例，IIIA30例，IIIB14例，鱗癌39例，腺癌18例，大細(xì)胞癌3例。均符合納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①經(jīng)過病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞癌患者；②既往未經(jīng)過放化療治療，未經(jīng)過手術(shù)，符合放化療治療適應(yīng)證患者；③患者至少有1個(gè)可使用螺旋CT或者M(jìn)RI測(cè)量的局部病灶，且病灶≥20mm；④預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；⑤患者其他臟器功能基本正常，無其他不可控基本，無不良藥癮；⑥無嚴(yán)重過敏史；⑦非妊娠期或者哺乳期；⑧對(duì)本實(shí)驗(yàn)知情同意。

2研究方法對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)依托泊苷聯(lián)合順鉑(EP)方案放療聯(lián)合治療，治療結(jié)束后分別使用WHO、RECIST以及GTV三維體積三種方案對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。隨訪患者1年，觀察患者1年生存情況。

3觀察指標(biāo)WHO對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌評(píng)價(jià)是以腫瘤兩個(gè)最大垂直徑乘積變化做為標(biāo)準(zhǔn)；RECIST的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是以最長(zhǎng)徑總和做為標(biāo)準(zhǔn)；GTV三維體積是以整個(gè)腫瘤體積變化做為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。三種評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)判斷為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)詳見表1。緩解例數(shù)=CR+PR，無效例數(shù)=SD+PD；緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；無效率=(SD+PD)/總例數(shù)×100%。

將緩解患者與隨訪1年后生存患者進(jìn)行比較，觀察每種評(píng)價(jià)方法中緩解而實(shí)際存活的患者所占比例，以及評(píng)價(jià)為無效實(shí)際死亡的患者所占比例，以觀察三種評(píng)價(jià)方法與生存期之間的關(guān)系。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結(jié)果

1三種評(píng)價(jià)方法對(duì)患者放化療后結(jié)果的評(píng)價(jià)見表2。分別對(duì)60例放化療后的患者進(jìn)行三種評(píng)價(jià)，RECIST 的緩解率為55.00%，WHO的緩解率為58.33%，兩者無顯著性差異(P>0.05)。GTV三維體積緩解率為40.00%，與上述兩種評(píng)價(jià)有顯著性差異(P<0.05)。

表1　三種評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)實(shí)體瘤緩解的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

表2　 三種評(píng)價(jià)方法對(duì)患者放化療后結(jié)果的評(píng)價(jià)[ n(%)]

注：*與RECIST與WHO兩種評(píng)價(jià)方法比較，P<0.05；△與WHO評(píng)價(jià)方法比較，P>0.05

2三種評(píng)價(jià)方法與生存率的關(guān)系見表3。RECIST、WHO評(píng)價(jià)為緩解，且1年后隨訪生存的比例分別為54.55%、57.14%，評(píng)價(jià)為無效且1年內(nèi)死亡的患者比例分別為66.67%、68.00%。兩組數(shù)據(jù)相比較均無顯著性差異(P>0.05)。GTV三維體積評(píng)定為緩解，且1年生存的患者比例為70.83%，評(píng)定為無效，且1年內(nèi)死亡的患者為86.11%，明顯高出以上兩組數(shù)據(jù)的對(duì)應(yīng)比例(P<0.05)。

表3　 三種評(píng)價(jià)方法與生存率的關(guān)系

注：*與RECIST與WHO兩種評(píng)價(jià)方法比較，P<0.05；△與WHO評(píng)價(jià)方法比較，P>0.05

討論

非小細(xì)胞肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，往往一旦發(fā)現(xiàn)已經(jīng)是中晚期，5年存活率很低，多以放化療治療為主[6，7]。因此放化療后腫瘤的變化就成為評(píng)價(jià)患者預(yù)后的重要指標(biāo)[8]。WHO、和RECIST是目前臨床上常用的非小細(xì)胞肺癌的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，WHO對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌評(píng)價(jià)是以腫瘤兩個(gè)最大垂直徑乘積變化做為標(biāo)準(zhǔn)，可以看作是對(duì)腫瘤二維數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)指標(biāo)；RECIST的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是以最長(zhǎng)徑總和做為標(biāo)準(zhǔn)，可以看作是對(duì)腫瘤一維數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，但是腫瘤并非是規(guī)整形狀，以上的兩種評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來衡量患者的生存期往往具有較大差距[9～11]。GTV采用以影像為主的一般診斷方法，肉眼可以觀察到的腫瘤通過微積分計(jì)算三維體積，通過腫瘤治療前后GTV的三維體積變化更準(zhǔn)確的反映腫瘤的治療效果，可以能更好的指導(dǎo)臨床的下步治療計(jì)劃的制定[12,13]。原有放射治療方式為普通放療，無法勾畫和計(jì)算GTV體積，現(xiàn)在IMRT技術(shù)的應(yīng)用為計(jì)算GTV三維體積變化提供可能[14]。也為這個(gè)科研提供了準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)和方便臨床推廣。

通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：WHO和RECIST兩種評(píng)價(jià)模式對(duì)患者CR、PR、SD、PD幾個(gè)方面的評(píng)價(jià)以及通過評(píng)價(jià)對(duì)患者1年生存期的預(yù)計(jì)的準(zhǔn)確度相差不大。但是使用GTV三維體積變化評(píng)估出的療效與上述兩種方法的評(píng)價(jià)結(jié)果有顯著性差異，而且以此為依據(jù)對(duì)患者1年生存狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，CR和PR患者24例，生存17例，生存率為70.83%，明顯高于前兩種評(píng)價(jià)指標(biāo)所對(duì)應(yīng)的54.55%、57.14%兩組數(shù)據(jù)。而被評(píng)價(jià)SD、PD的患者1年內(nèi)的病死率也同樣明顯高于另外兩種評(píng)價(jià)方法。這說明GTV三維評(píng)價(jià)方法對(duì)患者生存期的評(píng)估的精確度明顯高于WHO和RECIST。

總之，GTV三維體積評(píng)價(jià)方法對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌化療后的評(píng)價(jià)精確度更高，對(duì)患者生存期的預(yù)測(cè)更為準(zhǔn)確。至于對(duì)患者3年及5年的生存期預(yù)測(cè)需要進(jìn)一步的研究進(jìn)行驗(yàn)證。

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(收稿：2016-01-20)

【中圖分類號(hào)】R734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.05.015

*河北省張家口市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展項(xiàng)目(1421095D)

△河北省乳山市人民醫(yī)院放射科