舒肝解郁膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎抑郁癥的臨床觀察

管小濤　馬海棠　李曉彤　單佳麗　通訊作者：管小江

(新疆哈密紅星醫(yī)院,839000)

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舒肝解郁膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎抑郁癥的臨床觀察

管小濤馬海棠李曉彤單佳麗通訊作者：管小江

(新疆哈密紅星醫(yī)院,839000)

我國是乙型病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，調(diào)查顯示大多數(shù)慢性肝炎患者都存在著不同程度的心理問題。乙型肝炎患者通過抗抑郁治療能減輕患者心理負(fù)擔(dān)，有利于病情恢復(fù)。而作為抗病毒藥物之一的干擾素，其療效已被肯定，但其毒性作用卻是普遍的，其中比較嚴(yán)重的是焦慮抑郁癥等精神癥狀。其主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)情緒低落、興趣喪失、思維遲鈍，嚴(yán)重者伴有自殺傾向。近年來，我們應(yīng)用舒肝解郁膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎患者焦慮癥，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

一般資料

病例選擇為2013年1月—2015年1月我院感染性疾病科、消化內(nèi)科門診及住院患者，共60例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型病毒性肝炎診斷，參照2000年(西安)中華醫(yī)學(xué)會傳染病及寄生蟲病學(xué)會、肝病學(xué)會聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合漢密頓抑郁量表(HAMD)24項評分>20分。排除伴明顯軀體疾病者。抑郁發(fā)作輕、中、重分級參照《國際疾病分類》(第10版)(ICD-10)標(biāo)準(zhǔn)。入組患者隨機(jī)分為治療組(舒肝解郁膠囊組)30例和對照組(逍遙丸組)30例。治療組中男性22例，女性8例；平均年齡(48.52±13.46) 歲。對照組中男性21例，女性9例；平均年齡(50.22±14.01)歲。兩組在性別、年齡、職業(yè)、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、文化程度、家族史及病情嚴(yán)重程度等方面無顯著性差異。

治療方法

治療組：舒肝解郁膠囊(以貫葉金絲桃、刺五加組成)，由四川成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司提供，每粒0.36 g，每盒28粒，國藥準(zhǔn)字Z20080580。每次2粒，每日2次，口服，早晚各1次。療程6周。加基礎(chǔ)保肝藥物治療(肝泰樂、維生素C等)，根據(jù)臨床不同癥狀隨機(jī)加減藥物。

對照組：仲景逍遙丸由河南宛西制藥廠提供，8丸為生藥3 g，每瓶200丸，每次8丸，每日3次，口服。加基礎(chǔ)保肝藥物治療(肝泰樂、維生素C等)，根據(jù)臨床不同癥狀隨機(jī)加減藥物，觀察療程為6周。

治療結(jié)果

療效評定：采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)進(jìn)行療效、不良反應(yīng)評定。以上各量表由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員分別于治療前、治療2周末、4周末、6周末各評定1次。治愈：臨床癥狀全部消失，HAMD減分率≥75%。顯著好轉(zhuǎn)：癥狀基本消失，HAMD減分率≥50%但<75%。好轉(zhuǎn)：仍有輕微癥狀，HAMD減分率≥25%但<50%。無效：癥狀無改變或加重，HAMD減分率<25%。

1.治療組和對照組治療前后HAMD評分比較見表1。

表1　治療組和對照組患者治療前后HAMD評分比較±s)

HAMD評分改善情況：治療第2周、第4周、第6周末兩組HAMD評分均較治療前明顯下降；兩組治療第2周末、6周末HAMD評分差異有顯著性(P<0.05)，說明治療組在起效時間和療效上優(yōu)于對照組。

2.整體療效：治療組治愈7例，顯著好轉(zhuǎn)17例，好轉(zhuǎn)4例，無效2例，總有效率93.3%；對照組治愈2例，顯著好轉(zhuǎn)10例，好轉(zhuǎn)12例，無效6例，總有效率80.0%。兩組愈顯率比較差異有顯著性(P<0．05)，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。

3.安全性評定：以TESS評定藥物不良反應(yīng)，不良反應(yīng)以口干、便秘、失眠、視力模糊、少數(shù)ALT輕度升高為主，見表2。

表2　治療組和對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

不良反應(yīng)兩組比較有顯著差異(P<0.05)。

討論

我國是病毒性肝炎高發(fā)區(qū)，每年約有30萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病。慢性乙型肝炎患者軀體化、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮因子評分高于一般健康人群，提示存在明顯的心理狀況異常。根據(jù)世界衛(wèi)生組織1994年對15個國家、地區(qū)的研究結(jié)果顯示：抑郁癥的平均患病率為11.4%[1]。心理反應(yīng)可導(dǎo)致一系列的生理反應(yīng)，影響機(jī)體的免疫功能，直接影響病情的預(yù)后及治療進(jìn)程。慢性乙肝在治療過程中，心理障礙者的病情好轉(zhuǎn)率明顯低于心理健康狀況良好者，肝癌、肝硬化的發(fā)病率明顯高于心理健康狀況良好者，提示心理健康狀況在慢性乙肝患者的疾病轉(zhuǎn)歸中具有不可低估的作用?？挂钟糁委熡欣诓∏榛謴?fù)。而干擾素是重要的抗病毒藥物之一，但其可以引起抑郁、妄想癥、重度焦慮等心理變異情況。嚴(yán)重影響患者的依從性、治療效果和生活質(zhì)量。臨床上西藥大多采用百憂解、丙咪嗪等，暫時起到緩解癥狀的作用，但長時間或過量應(yīng)用，又易造成肝功能損傷。舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加兩味藥組成。貫葉金絲桃具有清熱解毒、涼血養(yǎng)陰、開郁安神、利濕止痛之功,貫葉金絲桃提取物的抗抑郁作用已得到了醫(yī)藥界的公認(rèn), 并已被德國、瑞典等多國藥典收載[2]。貫葉金絲桃(Hypericumperforatum)為當(dāng)前全球研究開發(fā)的熱點草藥之一。其主要成分金絲桃素、偽金絲桃素等具有抗抑郁、抗病毒、治療創(chuàng)傷等多種作用[3]。刺五加能益氣健脾、補(bǔ)腎安身[4]。舒肝解郁膠囊于2003年3月18日由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床實驗， 2003年5月—2005年4月進(jìn)行了Ⅱ期、 Ⅲ期臨床試驗。臨床試驗采用平行對照、隨機(jī)、雙盲雙模擬、多中心實驗設(shè)計方法。 Ⅱ期臨床實驗觀察了舒肝解郁膠囊用于輕、中度單項抑郁癥及雙向情感障礙抑郁發(fā)作的有效性和安全性。 Ⅲ期臨床試驗僅觀察了舒肝解郁膠囊用于輕、中度單相抑郁癥的有效性及安全性。抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合CCMD-3。本品于2006年10月—2007年1月補(bǔ)做了臨床試驗，該臨床試驗采用了分組隨機(jī)，以安慰劑為平行對照、雙盲、多中心的試驗設(shè)計方法，適應(yīng)證為輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者。

逍遙散(丸)方出《太平惠民和劑局方》，功效為疏肝解郁，行氣活血。方中柴胡疏肝解郁；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝；白術(shù)、茯苓健脾祛濕，使運(yùn)化有權(quán)，氣血有源；炙甘草益氣補(bǔ)中，緩肝之急；薄荷散邪疏郁。全方配伍，既補(bǔ)肝體，又助肝用，氣血兼顧，肝脾并治，為治療肝郁癥的常用藥物。結(jié)合現(xiàn)代藥理研究證明，方中柴胡、當(dāng)歸、白芍有鎮(zhèn)靜作用，白芍還具改善睡眠、延長慢波睡眠作用，能改善患者焦慮、失眠的癥狀。柴胡煎劑總皂苷及柴胡皂苷元對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用，這與西醫(yī)學(xué)抗抑郁藥的藥理作用一致，故設(shè)其為對照藥物更客觀。

兩組對照結(jié)果表明，治療組總有效率93.3%，對照組總有效率80．0%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0．05)。兩組間治療第2、6周末HAMD評分差異有顯著性(P<0．05)，說明治療組在起效時間和療效上優(yōu)于對照組。

舒肝解郁膠囊具有疏肝健脾解郁之功效，故可用于治療病毒性肝炎及應(yīng)用干擾素誘導(dǎo)的抑郁癥患者。在臨床應(yīng)用治療病毒性肝炎及應(yīng)用干擾素誘導(dǎo)的抑郁癥過程中安全性較高，服用方便，患者易于接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]Katherine F，Croom ，Greg L .Escitalopram. A Pharmacoeconomic Review of its Use in Depression[J]. Pharmaco Economics,2003, 21 (16): 1185-1209.

[2]Linde K, Ramirez G, Mulrow CD, et al. St. John’s wort for depression—— an overview and meta-analysis of randomized clinical trial[J]. BMJ, 1996，313: 253-258.

[3]施正福，范焱.貫葉金絲桃的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2000，17(3)：7.

[4]吳秉鈍，劉瑞梅，郭秀芳，等．刺五加藥理作用的研究[J]．中醫(yī)藥學(xué)報，1985，11(2)：29.

(收稿日期2015-11-02)