依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏葉提取物治療介入術(shù)后腦梗死的療效觀察

薄進(jìn)保

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依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏葉提取物治療介入術(shù)后腦梗死的療效觀察

薄進(jìn)保

太原鋼鐵(集團(tuán))有限公司總醫(yī)院(太原 030003)，E-mail：jinbao324@163.com

摘要：目的研究依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏葉提取物治療介入術(shù)后腦梗死病人的臨床療效。方法將90例腦梗死病人隨機(jī)分成觀察組和對照組，每組45例。兩組病人在入院后均給予緊急介入治療。術(shù)后兩組在給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用銀杏葉注射液治療；觀察組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液治療1個療程。觀察治療前后的臨床療效及兩組病人血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平和血液流變學(xué)的變化，并對治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組總有效率為84.44%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組病人治療后hs-CRP濃度均較治療前有降低，但觀察組降低較對照組更明顯(P<0.05)；兩組病人治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均有改善，但觀察組的改善更為明顯(P<0.05)；治療后兩組NIHSS評分顯著下降(P<0.05)，但觀察組下降更明顯(P<0.05)，且未見明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏葉注射液治療經(jīng)介入后腦梗死具有良好的臨床療效，有利于恢復(fù)病人的神經(jīng)功能，且有較好安全性。

關(guān)鍵詞：腦梗死；銀杏葉提取物；依達(dá)拉奉；介入治療；高敏C反應(yīng)蛋白

腦梗死是目前臨床常見腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率和致殘、致死率[1]。目前，對于該急癥的治療合適病例主張介入治療，有效的介入治療是迅速挽救大腦受損區(qū)域的關(guān)鍵方法[2]。本研究介入治療包括腦血管造影、動脈溶栓、導(dǎo)管接觸溶栓、支架取栓、支架成形術(shù)等。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)大的羥自由基清除劑，能夠通過抑制過氧化脂質(zhì)的生成來防止腦細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，從而阻斷自由基對腦組織的損害。銀杏葉提取物也可清除氧自由基，能夠阻礙神經(jīng)細(xì)胞因自由基誘導(dǎo)而凋亡[3]。本研究應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏葉注射液治療腦梗死，可利用這兩種藥物的作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，使神經(jīng)功能的損害程度盡量降低[4]，并使腦梗死區(qū)域缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞功能得以恢復(fù)，從而達(dá)到更好治療病人腦梗死的目的?，F(xiàn)將報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年8月—2015年8月住院的腦梗死病人共90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男23例，女22例；年齡(68.3±7.8)歲；病程(3.7±7.2)年。對照組男25例，女20例；年齡(67.6±8.2)歲；病程(4.5±8.7)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病人均符合腦梗死臨床診斷，依據(jù)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實(shí)[5]；②病人均在介入治療的時間窗以內(nèi)，且無介入治療的禁忌證；③病人無藥物過敏史；④病人介入治療后均實(shí)現(xiàn)相應(yīng)介入血管的再通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦出血及出血性腦梗死者；②有活動性出血傾向；③肝、腎、心等重要器官有嚴(yán)重障礙者；④發(fā)病時間已超過介入治療時間窗者。本次研究已取得病人及家屬知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。兩組病人的一般資料經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1　兩組病人一般資料比較

1.2治療方法兩組病人在入院后均實(shí)施緊急介入治療，在介入治療后均按中國腦血管病防治指南進(jìn)行血壓、血糖、血脂的合理控制，并根據(jù)病情適當(dāng)予以抗血小板聚集、改善微循環(huán)類藥物，適當(dāng)脫水降顱壓或給予甘露醇控制病人的顱內(nèi)壓。在此基礎(chǔ)上，對照組應(yīng)用銀杏葉注射液(國藥準(zhǔn)字H20070226)20 mL加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈輸注，1次/天；觀察組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(國藥準(zhǔn)字H20090353)30 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈輸注，2次/天。兩組均以14 d為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組病人血清炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平和血液流變學(xué)的變化，觀察兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[6]，并對兩組評分進(jìn)行比較。在用藥期間，密切監(jiān)測兩組病人血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能，觀察記錄試驗(yàn)過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照中華神經(jīng)學(xué)會腦血管疾病分類診斷及神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)功能缺損評分0分～15分為輕型，16分～30分為中型，31分～45分為重型；治療后神經(jīng)功能缺損評分下降91%～100%為基本痊愈，下降46%～90%為顯效，下降18%～45%為有效，下降17%以下為無效或惡化。

2結(jié)果

2.1兩組病人臨床療效比較治療后，觀察組總有效率為84.44%；而對照組總有效率為66.67%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組病人臨床療效比較　例(%)

2.2兩組治療前后血清hs-CRP濃度和血液流變學(xué)變化兩組治療后血清hs-CRP濃度較治療前均明顯降低，但觀察組降低較對照組更顯著(P<0.05)。兩組治療后血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)均有所改善，但觀察組全血黏度高切、低切改善較為明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組治療前后血清hs-CRP濃度和血液流變學(xué)變化(±s)

2.3兩組病人治療前后NIHSS評分比較治療后觀察組和對照組NIHSS評分均有所降低，但觀察組NIHSS比對照組評分下降明顯(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組治療前后NIHSS評分比較(±s)　分

2.4不良反應(yīng)在治療過程中，觀察組3例出現(xiàn)皮疹，降低滴速后皮疹有所緩解。觀察組2例出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕度增高，對照組3例天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)輕度增高，觀察組出現(xiàn)2例頭暈，3例輕度惡心，不良反應(yīng)在降低滴速后明顯緩解，并自行消失。治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)沒有影響病人治療。

3討論

腦梗死為局部腦組織因?yàn)槿狈ρ汗?yīng)而導(dǎo)致壞死所產(chǎn)生的疾病[8]。由于血液供應(yīng)不足，包括血管、神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的局部腦組織發(fā)生一系列的生化反應(yīng)，導(dǎo)致人體生理病理等過程產(chǎn)生變化而引發(fā)疾病。目前臨床對腦梗死病人的主要治療方案降低其梗死面積，阻止半暗帶區(qū)的擴(kuò)大，盡力恢復(fù)血液供應(yīng)并復(fù)原受到損傷的神經(jīng)細(xì)胞[9]。急性腦梗死又稱急性缺血性腦卒中，是一種缺血性腦血管病。具有起病急，致殘率高，致死病死率高等特點(diǎn)。產(chǎn)生急性腦梗死的主要原因是自由基損傷形成了水腫和神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[10]。臨床上許多病人在就診時已超過溶栓時間窗，因此治療腦梗死病人關(guān)鍵在于挽救被損傷功能但尚存活的缺血半暗帶腦組織，盡可能修復(fù)腦缺血區(qū)的血液循環(huán)，維持腦組織正常代謝，改善缺血腦組織功能。腦梗死屬于中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，發(fā)病機(jī)制為正氣虛弱或邪氣攻擊，表現(xiàn)為肝腎陰虛，氣血不足等。導(dǎo)致中風(fēng)病的主要原因有臟腑功能的衰退及神機(jī)的失用。銀杏作為中藥功能化痰祛瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)心、益腎滋陰，因而中醫(yī)里也常用銀杏來治療中風(fēng)類疾病。

大約有超過60%的缺血性腦血管病病人伴有頸動脈的粥樣硬化，而頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)與腦梗死發(fā)病密切相關(guān)。目前，介入治療是臨床中唯一能夠促進(jìn)閉塞性血管血流快速恢復(fù)，有效縮小梗死體積的主要方法。腦梗死在介入治療后的并發(fā)癥：①下肢靜脈的血栓形成，這與住院期間病人長期臥床以及術(shù)后患側(cè)肢體的制動，以及術(shù)后病人血小板發(fā)生增高，血液處于高凝狀態(tài)，血液循環(huán)減慢等有一定關(guān)系。②傷口出血，在介入術(shù)中曾使用大劑量肝素，可能對凝血的過程造成影響。③顱內(nèi)出血，發(fā)病主要原因是由于介入導(dǎo)致的血管破裂，繼發(fā)凝血障礙和纖溶亢進(jìn)，引發(fā)血腦屏障通透，或者動脈閉塞時有不完全、不牢固的側(cè)支通道建立，也可能是由于介入所用或者單用溶栓劑促使血管再通，合并再灌注以后出血，而再出血常常會導(dǎo)致顯著的臨床癥狀發(fā)生，其死亡率可以高達(dá) 50%，此外也可能為介入導(dǎo)致的顱內(nèi)動脈瘤所致。④并發(fā)腦水腫，其原因?yàn)樵谀X缺血以后病人會發(fā)生自由基的代謝異常，自由基增多會損傷腦組織以及腦細(xì)胞，其損傷又會導(dǎo)致微血管通透性增高，從而引發(fā)腦水腫。

銀杏葉提取物中含有黃酮、內(nèi)脂類等活性物質(zhì)[11]，這些活性物質(zhì)具有清除自由基、增加腦血流量、抗氧化、改善腦代謝及微循環(huán)等作用，能夠起到保護(hù)大腦的作用。銀杏葉注射液的主要成分銀杏黃酮苷和銀杏苦內(nèi)酯經(jīng)研究都具有強(qiáng)大的藥理活性[12]。其中之一的銀杏黃酮苷能夠抗氧化、抗自由基，還可以使不正常的血液流變性逆轉(zhuǎn)，以此來增加紅細(xì)胞的變形能力，使得血液的黏度降低，促使腦功能的恢復(fù)加快，從而使介入術(shù)后血液高凝狀態(tài)有所緩解。而作為活化血小板因子拮抗劑的銀杏苦內(nèi)酯，可以改善血液流動特征，防止血栓，有效降低術(shù)后由于介入增高的血小板活性[13]。有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用銀杏葉提取物對腦血管病變病人進(jìn)行治療后，病人的腦血流灌流總量增加了8%，該增高可以更有效地促進(jìn)介入術(shù)后病人腦血流灌注的恢復(fù)，從而使功能損傷達(dá)到更小，恢復(fù)速度更快。依達(dá)拉奉是一種新型的強(qiáng)效自由基清除劑，能通過捕獲羥自由基使形成的產(chǎn)物毒性更小且更穩(wěn)定。同時也能阻斷氧自由基導(dǎo)致的腦損傷，抑制腦缺血/再灌注時的腦水腫，對腦組織損傷有保護(hù)作用[14]。依達(dá)拉奉作為一種新型的腦保護(hù)劑，有60%的血腦屏障穿透率，可以通過阻礙脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕由花生四烯酸引起的腦水腫，同時減少缺血半暗帶面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，還能防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)揮有益的抗缺血作用，這可以有效恢復(fù)實(shí)施介入術(shù)后所導(dǎo)致的機(jī)械損傷以及降低炎癥反應(yīng)[15]。但依達(dá)拉奉治療時間窗較短，故將依達(dá)拉奉與銀杏葉提取物聯(lián)用，通過兩種藥物所具備的不同機(jī)制來消除氧自由基，兩種藥物發(fā)揮協(xié)同作用，從而恢復(fù)腦梗死缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞功能，減輕神經(jīng)功能損害程度，從而有效地減少介入術(shù)后并發(fā)癥以及提高介入術(shù)治療的效果。

但由于本研究的觀察對象有限，因此還需要在今后的臨床運(yùn)用中不斷觀察記錄，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，以便于更好證實(shí)兩藥聯(lián)用的療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率84.44%，對照組66.67%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，兩組病人的hs-CRP濃度均較治療前有降低，但觀察組降低較對照組更明顯；兩組病人治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均有改善，但觀察組的改善更為明顯(P<0.05)；治療后兩組NIHSS評分顯著下降，比對照組NIHSS下降更明顯，在治療期間未見明顯不良反應(yīng)，顯示對于介入術(shù)后腦梗死病人的治療，依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏葉注射液更能提高治療的效果以及加速介入術(shù)后神經(jīng)功能的恢復(fù)，且不會增加介入術(shù)后的不良反應(yīng)發(fā)生率。因此，依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏葉注射液治療經(jīng)介入術(shù)治療的急性腦梗死療效確切，其強(qiáng)大的神經(jīng)保護(hù)作用和自由基清除功能可幫助急性進(jìn)展性腦梗死病人盡快恢復(fù)神經(jīng)功能，降低病殘程度，且具有一定的安全性。

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(本文編輯郭懷印)

中圖分類號：R743.1R289.5

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.039

文章編號：1672-1349(2016)11-1295-04

(收稿日期：2016-01-09)