桂枝茯苓膠囊對子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者外周血TNF-α、SOD水平的影響

宋娟利

(陜西省藍(lán)田縣醫(yī)院，陜西 藍(lán)田 710500)

?

桂枝茯苓膠囊對子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者外周血TNF-α、SOD水平的影響

宋娟利

(陜西省藍(lán)田縣醫(yī)院，陜西 藍(lán)田 710500)

[摘要]目的觀察桂枝茯苓膠囊對子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者外周血TNF-α、SOD水平的影響。方法將94例子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各47例，對照組給予內(nèi)美通治療，觀察組給予桂枝茯苓膠囊口服，觀察2組治療后臨床療效及治療前后外周血TNF-α、SOD水平變化。結(jié)果治療后觀察組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)；治療期間2組妊娠率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而半年后觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)；治療后2組血清TNF-α、SOD水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論桂枝茯苓膠囊可明顯降低子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者外周血TNF-α、SOD水平，提高療效，臨床應(yīng)用前景廣闊。

[關(guān)鍵詞]桂枝茯苓膠囊；子宮內(nèi)膜異位癥；TNF-α；SOD

子宮內(nèi)膜異位癥是因生長功能正常的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔外的器官、組織中，由這些異位內(nèi)膜病灶導(dǎo)致的一系列癥狀和體征的病變，臨床發(fā)病率較高[1]。子宮內(nèi)膜異位癥患者多合并不孕癥，可占該類患者的30%～50%[2]。目前研究已證實(shí)子宮內(nèi)膜異位癥和不孕癥有密切關(guān)系，但子宮內(nèi)膜異位癥的具體發(fā)病機(jī)制尚無明確定論，多認(rèn)為與患者免疫及抗氧化能力密切相關(guān)。2012年3月—2014年2月筆者應(yīng)用桂枝茯苓膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者47例，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時(shí)期在我院進(jìn)行診治的94例子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者，均符合子宮內(nèi)膜異位癥和不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除無生育訴求者；性激素6項(xiàng)檢查異常、排卵障礙、月經(jīng)紊亂者；伴子宮肌瘤或腺肌瘤，或者是伴盆腔有惡性變腫塊者；伴嚴(yán)重的心血管、造血系統(tǒng)及肝腎功異常等疾病者；嚴(yán)重精神疾病、不能配合治療者；對研究藥物過敏者；不能按醫(yī)囑服藥、復(fù)診者；其他原因引起的不孕癥者。隨機(jī)分為2組：對照組47例，年齡23～39(27.3±3.1)歲；不孕病程2～6(3.4±0.9)年；原發(fā)性不孕31例，繼發(fā)性不孕16例。觀察組47例，年齡22～40(27.5±2.7)歲；不孕病程2～8(3.6±0.7)年；原發(fā)性不孕30例，繼發(fā)性不孕17例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予內(nèi)美通(英國羅素優(yōu)克福公司)口服，于月經(jīng)的第1天開始用藥，2.5 mg/次，2次/周，連續(xù)給藥6個(gè)月。觀察組給予桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.93 g/粒)口服，3粒/次，3次/d，經(jīng)期停藥，連續(xù)給藥6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療結(jié)束后臨床療效、妊娠率；檢測2組治療前及治療結(jié)束后外周血TNF-α、SOD水平；治療結(jié)束后隨訪觀察6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。TNF-α、SOD水平應(yīng)用北京東雅生物技術(shù)研究所生產(chǎn)的試劑盒、以放射免疫平衡飽和分析法。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3-4]痊愈：患者的臨床癥狀完全消失，盆腔包塊等體征明顯改善，患者妊娠；顯效：臨床癥狀基本改善，盆腔包塊有一定程度縮小，局部體征仍存在，但患者妊娠；有效：臨床癥狀有一定程度的改善，盆腔包塊無明顯變化或略有縮小，停藥后3個(gè)月內(nèi)患者的臨床癥狀未有明顯加重；無效：臨床主要癥狀未發(fā)生改善，甚至加重，局部癥狀體征也出現(xiàn)加重趨勢。痊愈+顯效為愈顯。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行處理。組間率的比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組痊愈率及愈顯率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.2妊娠與復(fù)發(fā)率比較觀察組治療期間妊娠13例(27.2%)，對照組妊娠15例(31.9%)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.048，P>0.05)；隨訪半年后，觀察組復(fù)發(fā)6例(12.8%)，對照組復(fù)發(fā)13例(27.7%)，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(2=6.953，P<0.05)。

2.3治療前后TNF-α、SOD水平比較2組治療前外周血TNF-α、SOD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后TNF-α、SOD水平較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組TNF-α、SOD水平明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清TNF-α、SOD水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

子宮內(nèi)膜異位癥是由多種因素引起的婦產(chǎn)科病變，因發(fā)生部位以及病變進(jìn)展不同，其臨床表現(xiàn)多種多樣，且具有浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)[5]，治療較為困難。子宮內(nèi)膜異位癥患者多伴不孕，其機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥的病變機(jī)制與經(jīng)血倒流、免疫反應(yīng)紊亂、腹腔種植和機(jī)體抗氧化能力密切相關(guān)。

TNF-α是單核細(xì)胞或是巨噬細(xì)胞因機(jī)體細(xì)菌感染或其他免疫反應(yīng)而產(chǎn)生的一種極為重要的炎癥因子，參與機(jī)體免疫疾病的病理損害。TNF-α在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展過程中有明顯的抗生育效果，其主要作用在于殺傷精子以及植入前胚泡，對精子活動(dòng)有抑制作用；其還可通過抑制卵巢顆粒細(xì)胞生物合成的重要步驟而減少孕酮生成；能抑制胚胎基因的轉(zhuǎn)錄及滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，其濃度升高可刺激子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞而生成IL-1，影響生育[6]。TNF-α對成纖維及內(nèi)皮細(xì)胞也同樣具有一定的促進(jìn)增生效果，促使盆腔粘連快速發(fā)展，從而導(dǎo)致不孕。SOD是活性物質(zhì)的一種，可清除機(jī)體新陳代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)，其水平降低可導(dǎo)致患者的抗氧化能力下降，不能有效清除體內(nèi)氧自由基，氧自由基的含量升高能夠經(jīng)由病灶、周圍組織中細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化引起細(xì)胞膜破裂或者膜的通透性改變，當(dāng)累及細(xì)胞器時(shí)則能引起各類水解酶的釋放[7]。而這些非細(xì)菌性炎癥反應(yīng)的發(fā)生引起盆腔內(nèi)環(huán)境的物理性、生化性改變，可對卵細(xì)胞發(fā)育、排卵、精子活動(dòng)、精卵結(jié)合產(chǎn)生重要影響，引起不孕。

目前用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的方法及藥物不良反應(yīng)較大，極易引起肝功能損害等并發(fā)癥，且不能長期用藥，手術(shù)治療或藥物治療停止后復(fù)發(fā)率較高。子宮內(nèi)膜異位癥屬于中醫(yī)“癥瘕”“不孕”“痛經(jīng)”等范疇，其病機(jī)為手術(shù)創(chuàng)傷、七情抑郁、勞損氣血、房事不節(jié)等引起的氣血凝結(jié)，病理本質(zhì)為血瘀，瘀血阻斷脈絡(luò)，沖任受損，腎陽不通，長久則致不孕[8-9]。中醫(yī)臨床辨證多見于寒凝血瘀型，治療手段多是溫經(jīng)散寒和活血化瘀，以緩解患者疼痛，清除內(nèi)膜的異位病灶，以恢復(fù)患者的生育功能、正常解剖為目的[10]。桂枝茯苓膠囊是根據(jù)《金匱要略》中記載的桂枝茯苓丸改進(jìn)獲得，主要含桂枝、茯苓、白芍、桃仁、丹皮等，其中桂枝、茯苓為君藥，桂枝能宣通心陽，溫通血脈，并具有辛散瘀血的效果，茯苓則健脾祛痰行水，再輔以白芍，可緩急止痛并養(yǎng)血柔肝；桃仁與丹皮均能活血化瘀散結(jié)，幾種藥物共同作用，尤適用于寒凝血瘀型患者[11-12]。臨床研究證實(shí)，桂枝茯苓膠囊有氣血并調(diào)、活血化瘀、抗炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌以及消除粘連作用，可經(jīng)由對內(nèi)分泌激素的調(diào)節(jié)改善機(jī)體免疫功能，改善患者的臨床癥狀[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組愈顯率明顯高于對照組；治療期間2組妊娠率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而半年后觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組；治療后2組血清TNF-α、SOD水平較治療前明顯降低，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組。提示西藥治療遠(yuǎn)期療效較差，停藥后復(fù)發(fā)率高；而桂枝茯苓膠囊可以提高療效，降低復(fù)發(fā)率，能夠改善子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者的生殖免疫功能，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李萍，王海波，牛海玲，等. 子宮內(nèi)膜異位癥患者內(nèi)膜組織中kiss-1及血清和腹腔液中sflt-1、VEGF、MCP-1、RANTES表達(dá)的意義[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015,24(14)：1501-1503

[2]Slater M，Cooper M，Murphy CR. Human growth hormone and inter-leu kin-6 up regulated in endometriosis and endometriod adenocar-einoma[J]. Acta Histochem，2006，108(1)：3203

[3]溫彥靜，王彥花，王秀平，等.子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者血清IL-6及TNF-α水平變化研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(14)：1543-1544

[4]黃冬梅，馮虹，黃敏，等. 子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者腹腔鏡術(shù)后不同治療方法妊娠率比較[J]. 職業(yè)衛(wèi)生與病傷，2005，20(2)：100-102

[5]Marooux S，Maheux R，Berube S. laparoscpic surgery in infertile women with minimal mild endometriosis，Cansdian collaboratiue croup on endometriosis laparoscopic surgery in infertile women with minial or mild sendometriosis[J]. N Engl J Med，1997，3(37)：217-222

[6]陳桂玲，曹保利，劉笑梅. 復(fù)方莪術(shù)散預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)療效觀察及對TNF的影響[J]. 四川中醫(yī)，2014，32(9)：57-60

[7]司徒儀，徐莉. 補(bǔ)腎活血法對子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者外周血TNF-α、SOD影響[J]. 上海中醫(yī)藥雜志，2006，40(3)：36-37

[8]張菊鮮. 中醫(yī)綜合治療子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥的效果觀察[J]. 青海醫(yī)藥雜志，2015，17(3)：66-67

[9]江珍，梁瑞寧. 多方位中醫(yī)外治法治療子宮內(nèi)膜異位癥寒凝血瘀型痛經(jīng)臨床療效觀察[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志，2015，27(5)：699-701

[10] 蔣會(huì)芹. 丹赤飲治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕癥隨機(jī)平行對照研究[J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015,12(4)：38-40

[11] 董瀟楠. 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清血管內(nèi)皮生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響[J]. 中國基層醫(yī)藥，2014，12(1)：24-26

[12] 蔡小琴. 桂枝茯苓湯與腹腔鏡手術(shù)聯(lián)用對子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床療效的影響[J]. 抗感染藥學(xué)，2015，12(2)：280-282

[13] 沈偉玲. 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對血清性激素的影響[J]. 中醫(yī)臨床研究，2013，5(9)：28-29

麻醉

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.036

[中圖分類號(hào)]R711.6

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)20-2262-02

[收稿日期]2015-12-04