長(zhǎng)期服用丙戊酸鈉緩釋片對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響*

蔣晗　郝南亞　鄢波　宋春江　周東△

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都　610041；2.成都市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都　610051)

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臨床論著

長(zhǎng)期服用丙戊酸鈉緩釋片對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響*

蔣晗1,2郝南亞1鄢波1宋春江2周東2△

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都610041；2.成都市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都610051)

摘要目的：研究長(zhǎng)期服用丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法：選擇2007年-2015年在我院接受治療及隨訪(fǎng)的160例癲癇患者作為研究對(duì)象，患者在抗癲癇治療過(guò)程中曾服用或正在服用德巴金，按照患者服用德巴金時(shí)間的長(zhǎng)短分為對(duì)照組和觀察組兩組。其中對(duì)照組患者80例，服用德巴金在1-3年；觀察組患者80例，服用德巴金在8年以上。調(diào)查并統(tǒng)計(jì)兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(Carotid intima-media thickness，CA-IMT)以及粥樣斑塊的檢出率。結(jié)果：觀察組患者左、右側(cè)以及平均CA-IMT均顯著高于對(duì)照組；觀察組粥樣斑塊的檢出率為56.25%，也顯著高于對(duì)照組的26.25%；觀察組患者CA-IMT以及粥樣斑塊的檢出率與德巴金的用藥時(shí)間呈正比，以上結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：長(zhǎng)期服用德巴金可影響頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，甚至增加粥樣斑塊的發(fā)生率，且與用藥時(shí)間呈正比。

關(guān)鍵詞：丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)；癲癇；頸動(dòng)脈粥樣硬化

腦卒中已成為我國(guó)致死率第一的疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全，而動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的主要病因之一[1]。同時(shí)，研究表明，癲癇患者比一般人群腦卒中及心血管疾病的發(fā)病率更高[2,3]，因癲癇發(fā)作以及長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物(Antiepileptic drugs，AEDs)會(huì)使血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成[4]。德巴金是臨床常用的抗癲癇藥物，為癲癇患者廣泛使用，長(zhǎng)期使用效果良好[5]，本文旨在探討長(zhǎng)期服用德巴金與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1臨床資料和方法

1.1臨床資料

選擇2007年-2015年在我院接受治療及隨訪(fǎng)的160例癲癇患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)臨床確診為癲癇，排除合并高血壓、高血脂、糖尿病以及其他慢性疾病的患者。按照患者服用德巴金時(shí)間的長(zhǎng)短分為對(duì)照組和觀察組兩組。對(duì)照組患者80例，服用德巴金在1-3年以?xún)?nèi)，其中男45例，女35例，年齡在20～35歲，平均年齡為(28.75±6.09)歲；觀察組患者80例，服用德巴金在8年以上，男46例，女34例，年齡在18～40歲，平均年齡為(28.26±4.53)歲，其中服藥8～10年的43例，10～12年的26例，12年以上的11例。所有患者均對(duì)本研究知情，且自愿參與此次研究。經(jīng)比較后，兩組患者在性別、年齡、病因、發(fā)作類(lèi)型等各方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者基線(xiàn)資料比較

1.2方法

兩組患者在服用德巴金后均接受頸動(dòng)脈超聲檢查，在檢查前，安排所有患者在溫度適宜的暗室中安靜休息15min，由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富，技術(shù)嫻熟且對(duì)患者實(shí)際情況不知情的超聲專(zhuān)科醫(yī)師對(duì)其進(jìn)行超聲檢查。儀器選擇飛利浦彩色超聲多普勒超聲診斷儀，將探頭頻率設(shè)置為5～12MHZ。檢查順序自鎖骨內(nèi)側(cè)端橫向掃查至頸總動(dòng)脈，然后移向頭部。分別檢查患者頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈，測(cè)量左右兩側(cè)的頸總動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(CA-IMT)及是否出現(xiàn)粥樣斑塊。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的CA-IMT以及粥樣斑塊的發(fā)現(xiàn)率；以及比較觀察組患者不同用藥時(shí)間下平均CA-IMT。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者的CA-IMT對(duì)比

觀察組患者左、右側(cè)以及平均CA-IMT均顯著高于對(duì)照組；觀察組粥樣斑塊的檢出率為62.50%，也顯著高于對(duì)照組的26.25%，差異含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2觀察組患者不同用藥時(shí)間下CA-IMT值以及粥樣斑塊檢出率對(duì)比

觀察組患者CA-IMT的值以及粥樣斑塊的發(fā)現(xiàn)率與德巴金的用藥時(shí)間呈正比，見(jiàn)表3。

表2　兩組患者的CA-IMT對(duì)比(n=80)

注：與MSG組相比，*P<0.05，**P<0.01。

表3　觀察組患者不同用藥時(shí)間下CA-IMT對(duì)比

雖然在服用德巴金達(dá)8年以上患者中，CA-IMT及頸動(dòng)脈粥樣斑塊的檢出率的比較并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但仍然能夠從不同服藥時(shí)間的患者中發(fā)現(xiàn)，隨著服藥時(shí)間的增加，患者相應(yīng)的CA-IMT數(shù)值及斑塊檢出率也是增加的。在今后的研究中，或許可以通過(guò)更大樣本量的統(tǒng)計(jì)進(jìn)一步了解癲癇患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與德巴金服藥時(shí)間的相關(guān)性。

3討論

癲癇是一種發(fā)作性疾病，是由于患者大腦神經(jīng)元突發(fā)性的異常放電，進(jìn)而導(dǎo)致出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病[6]，發(fā)作類(lèi)型包括全面性發(fā)作、部分性發(fā)作、持續(xù)性發(fā)作、反射性發(fā)作，典型的發(fā)作有全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、局灶陣攣性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作等[7]。研究表明，有50%-60%的患者通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間正規(guī)的抗癲癇藥物治療可痊愈[6]，但抗癲癇藥物的長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣斑塊的形成[4]。德巴金是臨床上常用的抗癲癇藥物，為了了解其對(duì)頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的影響，特做了此次研究。

在本次研究中，通過(guò)對(duì)比服用德巴金時(shí)間長(zhǎng)短不同的兩組患者的CA-IMT以及粥樣斑塊的檢出率發(fā)現(xiàn)，觀察組患者左、右側(cè)以及平均CA-IMT均顯著高于對(duì)照組，同時(shí)，觀察組粥樣斑塊的發(fā)現(xiàn)率為56.25%，也顯著高于對(duì)照組的26.25%；且患者CA-IMT的值及斑塊檢出率與德巴金的用藥時(shí)間呈正相關(guān)，即德巴金服用時(shí)間越長(zhǎng)，患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率越高。究其原因，癲癇本身就可能導(dǎo)致IMT增厚，而德巴金屬于丙戊酸鈉藥物，長(zhǎng)期服用后一方面患者血漿中紅細(xì)胞谷胱苷肽過(guò)氧化酶以及超氧化物歧視酶活性降低，使得紅細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)有關(guān)；另一方面，德巴金治療后常易導(dǎo)致高胰島素血癥，而胰島素能促進(jìn)酶的脫磷酸作用，使得沒(méi)得活性增加，促進(jìn)膽固醇的合成，進(jìn)而導(dǎo)致血清膽固醇身高[8-11]。以上因素均可導(dǎo)致粥樣硬化的形成，因此癲癇患者在服用抗癲癇藥物的同時(shí)，醫(yī)生常常建議患者服用調(diào)酯藥物，最大限度的降低頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率。

綜上所述，長(zhǎng)期服用德巴金可增加頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率，且與用藥時(shí)間呈正相關(guān)；在服用德巴金的同時(shí)建議患者服用相關(guān)調(diào)酯、穩(wěn)定斑塊藥物，降低粥樣硬化的發(fā)生率，從而減少心腦血管事件的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

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Influence of carotid atherosclerosis in epileptic patients with sodium valproate sustained-release table’s long-term therapy*

Jiang Han1,2, Hao Nan-ya1, Yan Bo1, Song Chun-jiang2, Zhou Dong1△

(1.Department of Neurology, West China Hospital, Sichuan University, Sichuan Chengdu 610041;2.Department of Neurology, The Sixth People's Hospital, Sichuan Chengdu 610051)

AbstractObjective：To investigate the influence ofcarotid atherosclerosis in epileptic patients with sodium valproate sustained-release table (Debakin)'s long-term therapy. Methods: In 2007 -2015, 160 patients with epilepsy, who had been or being treated with Debakin and followed up, were selected as the research object in our hospital. Eighty patients under one-three years' therapy were selected to be control group, the other eighty patients were selected to be observation group who had been treated with Debakin more than eight years. Investigate and do statistic analyze of two groups of patients'carotid intima-media thickness (CA-IMT) and the detection rate of atherosclerotic plaque. Results: Compared with control group, the CA-IMT of left, right carotid and the average CA-IMT were significantly higher in observation group. And the detection rate of atherosclerotic plaque in observation group was 56.25%, much higher than control group's 26.25%. The CA-IMT and the detection rate of atherosclerotic plaque were proportional to the administration time. The above results were statistically significant (P<0.05). Conclusion: Taking Debakin as a long-term therapy could increase epileptic patients' CA-IMT and even the detection rate of atherosclerotic plaque, and the influence was proportional to the administration time.

Key Words:Sodium valproate sustained-release table(Debakin); Epilepsy; Carotid atherosclerosis

*基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：81301186)

作者簡(jiǎn)介：蔣晗，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作，Email：82681664@qq.com。 △通訊作者：周東，男，主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作，Email：zhoudong66@yahoo.de。

(收稿日期：2016-3-17)