河南省中部地區(qū)2003-2013年罕見病住院患者分布

宋春花　陳藝　王凱娟　王李昂　曹晶晶　張璐　江繼承　馬楠　聶偉

(1.鄭州大學公共衛(wèi)生學院/河南省腫瘤流行病學重點實驗室　河南 鄭州　450001； 2.河南省醫(yī)學科學院　河南 鄭州　450003)

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·專題報道·

河南省中部地區(qū)2003-2013年罕見病住院患者分布

宋春花1陳藝1王凱娟1王李昂1曹晶晶1張璐1江繼承1馬楠2聶偉2

(1.鄭州大學公共衛(wèi)生學院/河南省腫瘤流行病學重點實驗室河南 鄭州450001； 2.河南省醫(yī)學科學院河南 鄭州450003)

【摘要】目的探討分析河南省中部地區(qū)三級醫(yī)院中2003-2013年罕見病住院患者分布情況，了解罕見病的分布特征，為進一步進行罕見病流行病學研究提供科學依據(jù)。方法采集河南省38家三級醫(yī)院中2003-2013年罕見病住院患者病歷68 544例，進行描述性研究分析。結(jié)果先天畸形、變性和染色體異常是最主要的罕見病類型，占30.12%。河南省中部地區(qū)排名前10位的罕見病依次為心間隔先天畸形，紫癜及其他出血情況，新生兒呼吸窘迫，胰島素依賴型糖尿病，帕金森病，肛門及直腸區(qū)的裂和瘺，面神經(jīng)疾病，腦的其他疾病，腭裂及大動脈先天性畸形，其中心間隔先天畸形與紫癜最為常見，分別占11.89%和11.85%。2003-2013年河南省中部地區(qū)三級醫(yī)院罕見病住院患者中，0～5歲患者病例數(shù)最高，占24.99%；15歲以下兒童占46.86%。男性罕見病患者所占比例高于女性患者，二者比值為1.2。在罕見病類型方面，男性和女性的罕見病分布情況相似，最主要的罕見病種類均為先天畸形、變性和染色體異常，男性為28%，女性為32%。罕見病在豫中地區(qū)三地的分布相似。結(jié)論罕見病在人群中的分布有較大差異，不同年齡段主要罕見病類型不同，不同性別主要罕見病類型相似，不同性別主要罕見病發(fā)病率不同，兒童主要罕見病為先天畸形、變性和染色體異常，且兒童罕見病住院患者人數(shù)遠高于其他年齡段患者。

【關(guān)鍵詞】罕見??；分布情況；描述性研究

罕見病，顧名思義，主要是較為少見或發(fā)病率較低的疾病。世界范圍來看，各國對罕見病的界定和劃分還沒有一個完全統(tǒng)一的標準[1]。不同國家對罕見病的認定標準不同。在歐洲，一般發(fā)病率低于1/2 000即可認定為罕見??；日本規(guī)定，罕見病為患病人數(shù)少于5萬(或發(fā)病人口比例為1/2 500)的疾病，中國臺灣則以萬分之一以下的發(fā)病率作為罕見病的標準。歐盟將罕見病(rare disease)定義為發(fā)病率小于5/10 000，導致人體衰弱甚至危及生命的疾病。而在美國，發(fā)病人數(shù)少于20萬的疾病即可認定為罕見病[2]。目前，國際社會已經(jīng)甄別出罕見病6 000～8 000種，絕大多數(shù)罕見病因基因突變所致[3]，并且絕大多數(shù)目前尚無法治愈。罕見病種類很多(5 000～8 000 種)，大概6%～8%的人口數(shù)受其影響，歐盟國家共有2 700萬～3 600 萬人罹患此類疾病[4]。根據(jù)美國國立衛(wèi)生院(NIH)統(tǒng)計認定，目前已有近7 000種疾病被定義為罕見病，約占人類疾病總數(shù)的10%。這些罕見病種類繁多，其中約有80%的罕見病是由遺傳缺陷引起的，而約有50% 的罕見病在出生時或者兒童期即可發(fā)病，通常病情較為嚴重、進展迅速、死亡率很高[5]。中國尚無罕見病的官方標準。有專家認為，將新生兒發(fā)病率為萬分之一或患病率為50萬分之一的疾病認定為罕見病，并將其劃分為四大類43種，估計有1 000萬～2 000萬病例[6]。重視罕見病少數(shù)人群的公共福利事業(yè)投入是社會衛(wèi)生事業(yè)整體發(fā)展的需要，尤其對罕見病防治具有長期的戰(zhàn)略意義[7]。本文收集了河南省38家三級醫(yī)院的豫中地區(qū)2003-2013年罕見病住院患者病例68 544例，對全面了解該地區(qū)罕見病在人群中的分布情況，更加有效地對罕見病展開三級預防有著重要的作用。

1材料與方法

1.1罕見病檢索目錄采用orphanet網(wǎng)站2012年公布的罕見疾病目錄(http://www.orpha.net)查詢出疾病名稱對應(yīng)的ICD-10編碼[8]，同時按照中國罕見病定義[8-9]，利用Baidu、Google搜索引擎及文獻數(shù)據(jù)庫按照疾病英文名稱檢索出其中文名稱，并通過ICD-10中文版進行比對，最后確定一個中英文對照的疾病目錄。

1.2研究對象的選擇河南省中部地區(qū)主要包括鄭州市、漯河市、許昌市。研究對象來源于河南省38家醫(yī)院中河南省中部地區(qū)2003-2013年的68 544例罕見病住院患者。所有患者均經(jīng)當?shù)厥屑夅t(yī)院確診為罕見病。

1.3調(diào)查方法與內(nèi)容

1.3.1調(diào)查內(nèi)容采用統(tǒng)一的電子病例錄入系統(tǒng)，錄入信息包括罕見病住院患者住院號、性別、年齡、出生日期、地址、入院日期及其日期編碼、出院日期、ICD編碼、疾病名稱。

1.3.2調(diào)查方法原始資料經(jīng)核查合格后建立數(shù)據(jù)庫，由嚴格培訓并且考察合格的專業(yè)人員進行罕見病患者住院病歷信息的錄入及采集。

1.4統(tǒng)計分析方法利用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0對罕見病住院患者年齡、性別、出生地及疾病種類進行描述性統(tǒng)計，根據(jù)平均每年每醫(yī)院罕見病住院患者數(shù)及各罕見病構(gòu)成比繪制相關(guān)表格及圖等進行分析比較。

由于信息收集日期截止到2013年6月30日，故2013年數(shù)據(jù)由上半年數(shù)據(jù)加倍而來；利用均值插補的方法對缺失值進行處理。

2結(jié)果

2.1一般情況本次調(diào)查采集病例來自河南省38家三級醫(yī)院的豫中地區(qū)2003-2013年罕見病住院患者，共68 544例，根據(jù)目前國際公認的編碼ICD-10對研究對象進行分類匯總，得出河南省中部地區(qū)16種類型罕見病患者分布情況，見表1，河南省中部地區(qū)2003-2013年前10種罕見病排名見表2。表1結(jié)果顯示河南省中部地區(qū)16種類型罕見病患者分布情況，罕見病患病人數(shù)最多的種類為先天畸形、變性和染色體異常(30.12%)，其次為神經(jīng)系統(tǒng)疾病(16.45%)，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病(15.84%)。表2結(jié)果顯示，排名前10位罕見病中心間隔先天性畸形患者人數(shù)排名第一，占11.89%，其后依次為紫癜及其他出血情況(11.85%)、新生兒呼吸窘迫(4.64%)、胰島素依賴型糖尿病(4.15%)。

表1　2003-2013年豫中地區(qū)三級醫(yī)院罕見病患者分布情況

表2　2003-2013年豫中地區(qū)三級醫(yī)院罕見病患者

2.2人群分布

2.2.1一般情況2003-2013年河南省中部三級醫(yī)院罕見病住院患者中，0～5歲患者病例數(shù)最高，占24.99%；15歲以下兒童是罕見病的主要發(fā)生人群，約占總數(shù)的46.86%；隨年齡增長，患病人群數(shù)量呈總體下降趨勢，但在40～65歲年齡段有上升。男性患罕見病病例數(shù)于全年齡段普遍高于女性。

2.2.1.1罕見病患者各年齡段分布的變化趨勢2003-2013年豫中三級醫(yī)院罕見病住院患者中位年齡變化趨勢見表3。起源于圍生期的某些疾病，內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病，泌尿生殖系統(tǒng)疾病患者中位年齡總體呈下降趨勢；呼吸系統(tǒng)疾病，循環(huán)系統(tǒng)疾病，皮膚和皮下組織病，肌肉和骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病總體呈上升趨勢；精神和行為障礙自2004年下降，于2010年上升；泌尿生殖系統(tǒng)疾病起伏較大，2005年有明顯上升，2006明顯下降。2003-2013年豫中三級醫(yī)院罕見病住院患者各年齡段構(gòu)成比分布情況結(jié)果顯示：0～5歲年齡段罕見病患者人數(shù)顯著高于其他年齡段，主要為先天畸形、變性和染色體異常以及起源于圍生期的某些情況。0～30歲是先天畸形、變性和染色體異常的高發(fā)年齡段，5～20歲是血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病的高發(fā)年齡段，二者的病患構(gòu)成隨年齡增長逐漸降低，神經(jīng)系統(tǒng)疾病構(gòu)成比自10歲開始隨年齡增長逐漸升高。

2.2.2性別分布

2.2.2.1一般情況本次調(diào)查采集病例來自河南省38家三級醫(yī)院的豫中地區(qū)2003-2013年罕見病患者，在排除性別缺失后共得到數(shù)據(jù)68 544例，其中男37 360例，女31 154例。根據(jù)目前國際公認的編碼ICD-10對研究對象進行分類匯總。結(jié)果顯示，在男性罕見病住院患者中，先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高(28%)。神經(jīng)系統(tǒng)罕見病位于男性罕見病住院患者第2位，占17%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病占16%，內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝罕見病占9%。在女性罕見病住院患者中，罕見病類型分布情況與男性比較接近，最主要的罕見病類型仍是先天畸形、變性和染色體異常，占32%，其次為神經(jīng)系統(tǒng)疾病，占15%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病占15%，內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病占9%，肌肉和骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病占7%。

2.2.2.2不同性別罕見病構(gòu)成比變化2003-2013年豫中地區(qū)各年齡段住院患者罕見病分布情況(表3)結(jié)果顯示，在16種主要類型罕見病住院患者中，2003-2013年25歲以下男性與女性主要罕見病均為先天畸形、變性和染色體異常和血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病。2013年男性總體患先天畸形、變性和染色體異常的比例比2003年有所下降，女性也有所下降。2013年男性總體患神經(jīng)系統(tǒng)疾病的比例較2003年有所下降，而女性則有所上升。2013年男性患內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病的比例較2003年明顯上升，女性同樣上升且集中在25歲以下。男性患消化系統(tǒng)疾病的比例明顯下降。

表3　2003-2013年豫中地區(qū)三級醫(yī)院各年齡段患者分布[n(%)]

2.2.3地區(qū)分布

2.2.2.1一般情況本次調(diào)查采集病例來自河南省中部共3個地區(qū)，分別為鄭州50 308例、許昌12 647例、漯河5 589例，共68 544例。表4結(jié)果顯示，三地罕見病分布不同，鄭州市的罕見病患者人數(shù)均高于許昌市與漯河市，且三地最主要的罕見病類型均為先天畸形、變性和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病。在疾病構(gòu)成上，許昌市內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病所占比例明顯高于鄭州市和漯河市。

3討論

罕見病的病因至今尚未明確，多數(shù)罕見病是慢性嚴重性疾病，通常會危及生命。約80% 的罕見病是由遺傳缺陷引起，因此罕見病一般是指“罕見性遺傳病”[10-11]。約50% 的罕見病在出生時或者兒童期即可發(fā)病，病情進展迅速，死亡率高，給患者家庭造成巨大的痛苦。僅有約1% 的罕見病有有效治療藥物[12]。以中國約14 億人口為基數(shù)計算，每種罕見病的患病人數(shù)約為2 800人。以目前國際上公認的約6 000種罕見病為計算基數(shù)，則中國罕見病總患病人口為1 680萬。本文收集和處理了來自河南省豫中地區(qū)的38家三級醫(yī)院的罕見病住院患者病例，并進行流行病學分析，對罕見病在該地區(qū)空間、時間上的分布有了全面了解，對罕見病的流行病學特點有了一定掌握，這對于進一步深入地進行流行病學調(diào)查，采取三級預防措施提供了依據(jù)。

表4　2003-2013年豫中三地罕見病住院患者分布[n(%)]

研究結(jié)果顯示，該地區(qū)11年間三級醫(yī)院罕見病住院患者中16種罕見病類型占比不同，前10種罕見病類型分別為心間隔先天畸形，紫癜及其他出血情況，新生兒呼吸窘迫，胰島素依賴型糖尿病，帕金森病，肛門及直腸區(qū)的裂和瘺，面神經(jīng)疾病，腦的其他疾病，腭裂及大動脈先天性畸形。在所調(diào)查的患者中，0～5歲患者數(shù)最高，占24.99%，15歲以下兒童占46.86%，成為罕見病的高發(fā)人群。同時，各個年齡段主要罕見病類型也有所不同。0～5歲段罕見病主要類型為先天畸形、變性和染色體異常以及起源于圍生期的某些情況。5～20歲是血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病的高發(fā)年齡段，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，呼吸系統(tǒng)疾病，循環(huán)系統(tǒng)疾病，內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病，消化系統(tǒng)疾病構(gòu)成比自20歲后增大?？傮w患病人數(shù)隨年齡增長呈下降趨勢。通過河南省中部地區(qū)2003-2013年罕見病患者平均年齡分布的箱視圖，中位年齡大概位于20～40歲年齡段，罕見病住院患者中年老者較少，這可能與罕見病發(fā)病年齡早、死亡率高有關(guān)。

研究結(jié)果顯示，在總體上男性罕見病患者所占比例高于女性，二者比值為1.2。男性罕見病人數(shù)較女性高。罕見病住院患者中，男性和女性主要罕見病類型構(gòu)成相似：男性患者先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高，為28%，神經(jīng)系統(tǒng)罕見病居第2位，占17%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病占16%，內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝罕見病占9%。女性患者先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高，為32%，其次為神經(jīng)系統(tǒng)疾病，占15%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病占15%，內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病占9%，肌肉和骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病占7%。2003-2013年河南省中部地區(qū)三級醫(yī)院各類型罕見病住院患者男女患者人數(shù)對比結(jié)果顯示，妊娠分娩及產(chǎn)褥期疾病，泌尿生殖系統(tǒng)疾病，肌肉和骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病的女性患者人數(shù)高于男性，其他類型罕見病的男性患者人數(shù)高于女性。先天畸形、變性和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病是男性與女性共同的主要罕見病類型。這種相似的情況與其他文獻報道有所不同，男女罕見病類型的相似與否是由豫中地區(qū)環(huán)境因素和人群生活習慣所導致的，還有待于進一步研究。

研究結(jié)果顯示，三地主要罕見病類型均為先天畸形、變性和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病，但鄭州市的患病人數(shù)遠高于其他地區(qū)。三地在疾病構(gòu)成上也存在差異，許昌市內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病的比例遠高于其他兩地，高達23%。這種情況是否與城市經(jīng)濟水平、自然環(huán)境和居民生活習慣的差異有關(guān)，還有待進一步研究。

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通訊作者：聶偉，E-mail：nieshanren@live.cn。

【中圖分類號】R 181.2+2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.001

(收稿日期：2016-03-01)