11～13+6孕周唐氏綜合征與正常妊娠孕婦血清胎盤生長因子水平對比分析*

許遵鵬，孫　茜，韓　瑾，李　蓓，李東至，廖　燦

(廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心：1.產(chǎn)前診斷中心;2.新生兒篩查中心　510180)

·論著·

11～13+6孕周唐氏綜合征與正常妊娠孕婦血清胎盤生長因子水平對比分析*

許遵鵬1，孫茜1，韓瑾1，李蓓2，李東至1，廖燦1

(廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心：1.產(chǎn)前診斷中心;2.新生兒篩查中心510180)

目的探討孕婦血清胎盤生長因子(PLGF)在孕早期唐氏綜合征篩查的潛在價值。方法選擇2011年1月至2013年11月于11～13+6孕周在該院接受孕早期唐氏篩查的600例孕婦作為研究對象，孕育唐氏綜合征胎兒孕婦42例納入病例組，健康孕婦558例納入對照組。所有孕婦接受孕婦血清妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)、血清游離β-人絨毛膜促性腺激素(free β-hCG)、PLGF檢測及B超測定胎兒頭臀徑(CRL)。結(jié)果病例組孕婦PAPP-A和PLGF水平的中位數(shù)比對照組低，free β-hCG水平的中位數(shù)比對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。健康孕婦血清PLGF、PAPP-A水平與孕周呈正相關(guān)，血清free β-hCG水平與孕周呈負(fù)相關(guān)。血清PLGF水平與PAPP-A水平呈正相關(guān)，與free β-hCG水平無相關(guān)性。結(jié)論P(yáng)LGF也可作為孕早期唐氏綜合征篩查一項潛在生化標(biāo)志物，用以篩查該疾病的高風(fēng)險妊娠。

胎盤生長因子；孕早期；唐氏綜合征；產(chǎn)前篩查

國外諸多研究致力于探討孕婦血清胎盤生長因子(PLGF)在唐氏綜合征篩查中的應(yīng)用價值[1-3]，孕早期孕育唐氏綜合征胎兒孕婦血清PLGF水平的研究結(jié)論尚未達(dá)成一致。本文旨在分析廣州地區(qū)11～13+6孕周唐氏綜合征妊娠與健康孕婦PLGF水平的差異，探討孕婦PLGF在孕早期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中是否具有潛在應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2013年11月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)前診斷中心接受孕早期唐氏篩查的單胎妊娠孕婦600例，均為11～13+6孕周。所有孕婦均對本研究知情同意，自愿接受產(chǎn)前篩查。病例組為42例孕育唐氏綜合征胎兒的孕婦，對照組為558例孕育健康胎兒的健康孕婦；產(chǎn)齡大于或等于35歲為高齡組，共102例，占17.0%(102/600)；<35歲為低齡組共498例，占83.0%(498/600)。研究對象入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕周為11～13+6周時采集的血液標(biāo)本。使用頭臀徑(CRL)計算孕周。(2)孕婦年齡為18～45歲。(3)單胎妊娠。病例組標(biāo)本與對照組標(biāo)本的匹配要求：(1)標(biāo)本貯存時間相近，相差時間不超過1～6個月；(2)孕周相差不超過3 d(由超聲檢查確定)；(3)標(biāo)本提供者的種族相同；(4)標(biāo)本提供者的吸煙情況相同。所有孕婦均記錄出生日期、預(yù)產(chǎn)期時的年齡、體質(zhì)量、孕周等指標(biāo)，以及是否有吸煙史、糖尿病史及異常妊娠史等資料。

1.2篩查方法孕早期選擇孕婦血清游離β-人絨毛膜促性腺激素(free β-hCG)、妊娠相關(guān)蛋白-A(PAPP-A)、PLGF作為血清學(xué)篩查指標(biāo)，在11～13+6孕周抽取孕婦靜脈血3 mL，24 h內(nèi)分離血清，血清標(biāo)本放-20 ℃貯存，測定方法采用時間分辨熒光免疫法，檢測儀器為Wallac AutoDELFIA 1235型全自動時間分辨免疫熒光檢測儀(芬蘭Perkin Elmer公司產(chǎn)品)。PAPP-A、單標(biāo)記free β-hCG和PLGF試劑盒由芬蘭Perkin Elmer公司提供。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析，各指標(biāo)中位數(shù)組間差異比較采用Mann-WhitneyU檢驗；指標(biāo)間相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組孕婦一般特征比較病例組預(yù)產(chǎn)年齡大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。兩組間孕周和體質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組孕婦一般特征的比較[中位數(shù)(范圍)]

2.22組孕婦血清學(xué)指標(biāo)比較病例組孕婦血清中PAPP-A和PLGF水平的中位數(shù)比對照組低54.2%和51.4%，free β-hCG水平的中位數(shù)比對照組高103.4%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組孕婦血清學(xué)指標(biāo)比較[中位數(shù)(范圍)]

2.3健康孕婦血清學(xué)各指標(biāo)間及其與孕周的相關(guān)分析健康孕婦血清PLGF、PAPP-A水平與孕周呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.389，P=0.000；r=0.491，P=0.000)；血清free β-hCG水平與孕周呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.228，P=0.000)。血清PLGF水平與PAPP-A水平呈顯著正相關(guān)(r=0.436，P=0.000)，與free β-hCG水平無顯著相關(guān)(r=-0.076，P=0.072)。血清PAPP-A水平與free β-hCG水平無顯著相關(guān)(r=0.055，P=0.198)。不同孕周孕婦血清各指標(biāo)水平及范圍見表3。

表3　不同孕周孕婦血清各指標(biāo)水平及范圍

3討論

唐氏綜合征居出生缺陷發(fā)病率的前5位，是足月活產(chǎn)兒中最常見的染色體異常，占足月活產(chǎn)的1/1 000～1/800[4]。孕早期產(chǎn)前篩查模式有單純血清學(xué)篩查法、血清學(xué)指標(biāo)與胎兒頸項部透明層厚度聯(lián)合篩查法兩種。孕早期聯(lián)合篩查法(PAPP-A、free β-hCG和胎兒頸項部透明層厚度聯(lián)合篩查法)在許多歐洲國家獲得認(rèn)可并將該方法作為常規(guī)篩查方法應(yīng)用于臨床[5-6]，但測定胎兒頸項部透明層厚度的超聲醫(yī)生需經(jīng)過專業(yè)機(jī)構(gòu)的專業(yè)培訓(xùn)及考核[5]。國內(nèi)因條件限制，多數(shù)醫(yī)院的超聲醫(yī)生未能獲得專業(yè)培訓(xùn)，無法準(zhǔn)確獲得胎兒頸項部透明層厚度的測量值，從而導(dǎo)致孕早期血清學(xué)指標(biāo)加胎兒頸項部透明層厚度聯(lián)合篩查方法僅在少數(shù)大型醫(yī)院開展，無法在全國廣泛開展。而孕早期血清學(xué)二聯(lián)篩查法(PAPP-A+free β-hCG)的假陽性率高且檢出率較低[7]。為了進(jìn)一步降低假陽性率和提高檢出率，需增加新的有效血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行更多指標(biāo)的聯(lián)合篩查，提高血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查的效率。

近年來，PLGF在孕早期唐氏綜合征異常妊娠中的水平和產(chǎn)前篩查應(yīng)用價值研究已成為研究的熱點[1-3,8-11]。早期，Spencer等[3]研究結(jié)果顯示唐氏綜合征妊娠孕婦血清中PLGF水平較正常妊娠孕婦高，但近年多個報道卻得出相反的結(jié)果[1-2,8-11]，唐氏綜合征妊娠孕婦血清中PLGF水平較正常妊娠顯著降低。將PLGF增加到孕齡、PAPP-A、free β-hCG、胎兒頸項部透明層厚度的孕早期聯(lián)合篩查中，可進(jìn)一步降低假陽性率和提高檢出率,提高聯(lián)合篩查的產(chǎn)前篩查效率[8-9,11]。而國內(nèi)在此方面相關(guān)研究報道較少見。Pandya等[12]研究表明，在8～13+6孕周，與孕早期聯(lián)合篩查相比，結(jié)合孕婦血清PLGF和孕早期聯(lián)合篩查，檢出率由85.0%提高到88.0%，假陽性率由2.7%下降至2.6%，因此認(rèn)為將來有望將孕婦血清PLGF水平應(yīng)用于孕早期聯(lián)合篩查。

本研究結(jié)果顯示，病例組孕婦血清中PAPP-A和PLGF水平的中位數(shù)比對照組低54.2%和51.4%，free β-hCG水平的中位數(shù)比對照組高103.4%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與相關(guān)文獻(xiàn)報道相符[9-11]。健康孕婦血清PLGF、PAPP-A水平與孕周呈顯著正相關(guān)(r=0.389，P=0.000；r=0.491，P=0.000)；血清free β-hCG水平與孕周呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.228，P=0.000)。血清PLGF水平與PAPP-A水平呈顯著正相關(guān)(r=0.436，P=0.000)，與free β-hCG水平無顯著相關(guān)(r=-0.076，P=0.072)。血清PAPP-A水平與free β-hCG水平無顯著相關(guān)(r=0.055，P=0.198)。

綜上所述，孕育唐氏綜合征胎兒的孕婦，孕早期血清PLGF水平明顯降低。因此，PLGF也可作為孕早期唐氏綜合征篩查一項潛在生化標(biāo)志物，用以發(fā)現(xiàn)該疾病的高風(fēng)險妊娠。

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Comparative analysis of maternal serum placental growth factor concentration at 11-13+6weeks between normal and Down syndrome pregnancy*

XUZunpeng1,SUNQian1,HANJin1,LIBei2,LIDongzhi1,LIAOCan1

(1.PrenatalDiagnosisCenter;2.NeonatalScreeningCenter,GuangzhouWomenandChildren′sMedicalCenter,Guangzhou,Guangdong510180,China)

ObjectiveTo investigate the potential value of serum placental growth factor(PLGF) in a first trimester screening test for Down syndrome.MethodsA total of 600 pregnancies performed first trimester screening for Down syndrome at 11-13+6weeks in Guangzhou Women and Children′s Medical Center from January 2011 to November 2013,42 Down′s syndrome cases were in study group,and 558 normal controls were in control group.All the pregnancies were detected serum pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A),free β-human chorionic gonadotropin(free β-hCG)and PLGF.Crown-rump length were measured by B ultrasound.ResultsThe median of PAPP-A concentration and PLGF concentration were lower and the median of free β-hCG concentration was higher in Down syndrome pregnancies than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The concentration of maternal serum PLGF，PAPP-A were positively correlated and the concentration of free β-hCG was negatively correlated with gestational age in the control group.The concentration level of maternal serum PLGF was positively correlated with PAPP-A,but wasn′t correlated with free β-hCG in the control group.ConclusionPLGF at 11-13+6pregnancy is a potential marker for the detection of fetus with Down′s syndrome.

placental growth factor;first trimester;Down′s syndrome;prenatal screening

2016-01-22修回日期：2016-03-19)

廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項目(A2014564)。

許遵鵬，男，主任技師，主要從事唐氏綜合征等產(chǎn)前篩查研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.002

A

1673-4130(2016)12-1595-03