探究莫西沙星聯(lián)合桂枝茯苓膠囊對慢性盆腔炎患者血清IL-4、IL-10及TGF-β1的影響

陳澤，鄭慶莉

(天津港口醫(yī)院 婦科，天津 300456)

探究莫西沙星聯(lián)合桂枝茯苓膠囊對慢性盆腔炎患者血清IL-4、IL-10及TGF-β1的影響

陳澤Δ，鄭慶莉

(天津港口醫(yī)院 婦科，天津 300456)

目的 探究莫西沙星聯(lián)合桂枝茯苓膠囊對慢性盆腔炎患者血清白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)水平的影響。方法 選取確診慢性盆腔炎患者85例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組43例與對照組42例。對照組予常規(guī)莫西沙星治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上予桂枝茯苓膠囊治療，均治療3個(gè)療程。比較治療前后患者血清的IL-4、IL-10及TGF-β1水平，觀察其臨床療效和安全性。結(jié)果 與治療前比較，2組患者血清IL-4、IL-10及TGF-β1水平升高(P<0.05)；與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-4、IL-10及TGF-β1水平較高(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于對照組(95.35%vs.80.95%，χ2=4.242，P<0.05)。結(jié)論 桂枝茯苓膠囊能顯著升高慢性盆腔炎患者血清IL-4、IL-10及TGF-β1水平，改善臨床癥狀且安全性高。

慢性盆腔炎；桂枝茯苓膠囊；IL-4；IL-10；TGF-β1

慢性盆腔炎指女性內(nèi)生殖器(子宮、輸卵管、卵巢)及其周圍的結(jié)締組織、盆腔腹膜發(fā)生的慢性炎性病變[1]，主要臨床表現(xiàn)為下腹墜痛、腰骶部痠痛、白帶多、月經(jīng)多及性交痛等[2]。近年來，隨著宮內(nèi)節(jié)育器的廣泛使用或急性盆腔炎未及時(shí)診治等因素，慢性盆腔炎的發(fā)病率呈逐漸升高趨勢[3]，甚至在發(fā)展中國家高達(dá)40%。中醫(yī)認(rèn)為慢性盆腔炎的主要病機(jī)：經(jīng)行產(chǎn)后，胞門未閉，正氣未復(fù)，風(fēng)寒濕熱，或蟲毒之邪趁虛內(nèi)侵，與沖任氣血相搏結(jié)，蘊(yùn)積于胞宮，耗傷氣血，虛實(shí)錯(cuò)雜，纏綿難愈[4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認(rèn)為其與病原體感染引起免疫病理損傷有關(guān)。筆者在臨床發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓膠囊能有效升高慢性盆腔炎患者血清白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月～2015年6月在天津港口醫(yī)院婦科診治的85例慢性盆腔炎患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。實(shí)驗(yàn)組43例，年齡25～45歲，平均(36.4±4.7)歲，病程6月～5年，平均(3.3±1.3)年，月經(jīng)周期(28.7±3.9)d。依據(jù)2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》病情程度分級：≤9分輕度10例，10～18分中度19例，≥19分重度14例；對照組42例，年齡24～43歲 ，平均(35.8±5.1)歲，病程5月～6年，平均(3.2±1.2)年，月經(jīng)周期(27.8±4.1)d。病情程度分級：輕度13例，中度20例，重度9例。2組在年齡、病程、月經(jīng)周期以及病情嚴(yán)重程度等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中慢性盆腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)：小腹脹痛或刺痛，腰骶部脹痛，帶下量多、色黃質(zhì)稠，舌質(zhì)暗紅，苔黃膩或白膩，脈象弦滑或弦澀；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：多有急性盆腔炎病病史，下腹墜脹疼痛或腰骸部脹痛，伴有白帶和月經(jīng)的異常以及不孕，陰道分泌物可檢出病原菌；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過，家屬或本人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并盆腔腫瘤、盆腔結(jié)核或子宮內(nèi)膜異位癥等疾病；妊娠期或近期準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期的婦女；入選前1個(gè)月內(nèi)，服用過相關(guān)藥物治療者；存在精神障礙，無法配合完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組予常規(guī)抗炎治療，鹽酸莫西沙星(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20150015)0.4 g口服，1次/天，7 d一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程；實(shí)驗(yàn)組在對照組常規(guī)治療上，予桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950005)0.31g口服，3次/天，經(jīng)期停藥，7 d一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。2組患者在治療期間均叮囑清淡飲食、作息規(guī)律以及忌辛辣刺激性食物，戒煙戒酒、適量運(yùn)動，注意經(jīng)期和性生活衛(wèi)生。

1.2.2 觀測指標(biāo)：①血清IL-4、IL-10及TGF-β1的水平：治療前后均采集患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，收集血清于離心管中。血清IL-4、IL-10及TGF-β1的水平檢測采用ELISA中的雙抗體夾心法，所需試劑盒均由武漢三鷹生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，采用美國BioTek伯騰全自動酶標(biāo)儀(北京安麥格貿(mào)易有限公司)。

② 中醫(yī)證候評分及體征程度評分：依據(jù)2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)評分。中醫(yī)證候評分包括腹痛、腰骶酸痛、帶下異常、乏力、低熱和勞累性交經(jīng)期加重，總分27分，0～9分為輕度，10～18為中度，19～27為重度。體征程度評分包括子宮、左右輸卵管及附件等壓痛情況，總分18分，0～6分為輕度，7～12為中度，13～18為重度。

③ 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈，下腹疼痛和腰骶部脹痛等癥狀消失，中醫(yī)證候、體征評分和減少≥95%；顯效，下腹疼痛及腰骶部脹痛等癥消失或顯著減輕，中醫(yī)證候、體征評分和減少≥70；有效，下腹疼痛及腰骶部脹痛等癥狀減輕，中醫(yī)證候、體征評分和減少≥30%；無效，下腹疼痛及腰骶部脹痛等癥狀無減輕甚至加重，中醫(yī)證候、體征評分和減少<30%?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

④ 不良反應(yīng)：記錄2組患者在服藥過程出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)事件，積極給予對癥治療。

2 結(jié)果

2.1 2組間血清IL-4、IL-10及TGF-β1水平比較 與治療前比較，2組患者血清IL-4、IL-10及TGF-β1水平升高(P<0.05)；與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-4、IL-10及TGF-β1水平較高(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時(shí)間IL?4(pg/mL)IL?10(μg/L)TGF?β1(μg/mL)對照組43治療前23 09±2 9514 05±1 8319 13±2 63治療后34 61±4 43?20 69±2 86?21 37±3 04?實(shí)驗(yàn)組43治療前22 74±3 0813 87±1 7418 43±2 46治療后45 26±6 49?#25 36±3 21?#28 45±3 87?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于對照組(95.35%vs.80.95%，χ2=4.242，P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 不良反應(yīng) 在整個(gè)服藥過程中，僅對照組出現(xiàn)2例腹瀉，未停藥，及時(shí)給予對癥處理后，癥狀可消失，未出現(xiàn)任何危害患者生命的不良反應(yīng)事件。

3 討論

慢性盆腔炎的病理改變，如盆腔組織纖維增生、變硬，粘連包裹積液，殘余病原體隱匿等，當(dāng)機(jī)體抵抗力較差時(shí)可急性發(fā)作[7]。由于引起盆腔炎的病原體較多，而西藥抗生素針對性治療較差，但聯(lián)合粘連松解劑及皮質(zhì)激素類藥物，臨床取得較好療效。抗生素口服或靜脈給藥，難以到達(dá)病灶發(fā)揮抗炎，故現(xiàn)臨床采用抗生素配合抗粘連增生類藥物局部治療。這種方法有效增加局部藥物濃度，高效殺滅病原體，減輕炎癥反應(yīng)，改善微循環(huán)[8]，從而抑制局部組織的增生。但此類方法為侵入性治療，極易引發(fā)繼發(fā)性感染，臨床實(shí)施有較大難度，患者耐受性差。

實(shí)驗(yàn)組有效率明顯高于對照組(P<0.05)，證實(shí)了桂枝茯苓膠囊對慢性盆腔炎具有良好抗菌以及消炎作用。中醫(yī)各經(jīng)典專著關(guān)于慢性盆腔炎無病名及專病論述，但根據(jù)臨床癥狀，本病散見于中醫(yī)學(xué)“癥瘕”、“婦人腹痛”、“帶病”、“痛經(jīng)”、“月經(jīng)不調(diào)”、“不孕癥”等病證范疇[9]。古代醫(yī)家認(rèn)為本病在經(jīng)期及產(chǎn)后胞宮、胞脈空虛，或余濁未盡，瘀積胞中，調(diào)攝失宜，濕熱、濕毒、寒濕等外邪內(nèi)侵?，F(xiàn)代醫(yī)家在古代醫(yī)家認(rèn)識基礎(chǔ)上，認(rèn)為慢性盆腔炎是熱毒或濕濁瘀滯胞宮與胞絡(luò)，致使氣血運(yùn)行不暢[10]，日久不愈或反復(fù)發(fā)作，日久疲血內(nèi)阻。桂枝茯苓膠囊出自《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治篇》，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁及赤芍組成。研究結(jié)果提示：桂枝茯苓膠囊能升高慢性盆腔炎患者血清IL-4、IL-10及TGF-β1的水平(P<0.05)。IL-4是活化TH2細(xì)胞分泌的一種抗炎因子，發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用，同時(shí)還能抑制促炎癥因子的產(chǎn)生[11]，在炎癥負(fù)反饋反應(yīng)中有著極其重要的意義。IL-10是一種多效應(yīng)細(xì)胞因子，在免疫調(diào)控中發(fā)揮重要作用[12]。同時(shí)也是一種內(nèi)源性抗炎因子，通過阻斷促炎性反應(yīng)細(xì)胞因子以及炎癥趨化因子的基因編碼，激活免疫活性分子，而發(fā)揮抗炎作用，在炎癥負(fù)反饋調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的因子，在炎癥、組織修復(fù)以及免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。TGF-β1可下調(diào)過度的免疫反應(yīng)，抑制炎癥的進(jìn)展，還可抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞的凋亡以及多種炎癥介質(zhì)的表達(dá)[13]，從而發(fā)揮其抗炎作用。本研究認(rèn)為桂枝茯苓膠囊可通過升高患者血清IL-4、IL-10及TGF-β1水平，達(dá)到對慢性盆腔炎的抗炎效果。

本研究通過對85例慢性盆腔炎患者分析研究，發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓膠囊能有效升高患者血清IL-4、IL-10及TGF-β1的水平，顯著改善腹痛、白帶異常等臨床癥狀，不良反應(yīng)少、安全性高。

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(編校：王儼儼)

Effect of Guizhi Fuling capsule on serum IL-4, IL10 and TGF-β1 in patients with chronic pelvic inflammatory disease

CHEN ZeΔ, ZHENG Qing-li

(Department of Gynecology, Tianjin Port Hospital, Tianjin 300456, China)

ObjectiveTo explore the influence of Guizhi Fuling capsule on serum IL-4, IL10 and TGF-β1 levels of patients with chronic pelvic inflammatory disease.Methods85 patients diagnosed as chronic pelvic inflammatory disease were selected and randomly divided into experimental group(43 cases)and control group(42 cases).The patients in control group

routine moxifloxacin, while the patients in experimental group were treated with Guizhi fuling capsule based on the conventional therapy, with 3 courses of treatment.The serum IL-4, IL-10 and TGF-β1 levels of patientspre-and post-treatment and its clinical efficacy and safety were compared.ResultsThe serum IL-4, IL-10 and TGF-β1 levels of patients in two groups increased compared with pre-treatment(P<0.05); the serum IL-4, IL-10 and TGF-β1 levels of patients in experimental group were higher than those in control group(P<0.05).The total efficacy was significantly higher in experimental group than control group(95.35%vs.80.95%，χ2=4.242，P<0.05).ConclusionGuizhi Fuling could increase the serum IL-4, IL-10 and TGF-β1 levels of patients with chronic pelvic inflammatory disease and improve the clinical symptoms significantly with high safety.

chronic pelvic inflammatory disease; Guizhi Fuling capsule; IL-4; IL-10; TGF- beta 1

陳澤，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科疾病臨床診療，E-mail：tjchenzeys@163.com。

R711.33

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.43