人工蟲草制劑對支原體肺炎患兒血清降鈣素原、CRP及IL-17水平的影響

董嘉德，黃昌靖

(1.紹興市中心醫(yī)院 藥劑科，浙江 紹興 312030；2.湖北理工大學 生物工程，湖北 武漢 430070)

人工蟲草制劑對支原體肺炎患兒血清降鈣素原、CRP及IL-17水平的影響

董嘉德1Δ，黃昌靖2

(1.紹興市中心醫(yī)院 藥劑科，浙江 紹興 312030；2.湖北理工大學 生物工程，湖北 武漢 430070)

目的 探討人工蟲草制劑對支原體肺炎患兒血清降鈣素原、CRP及IL-17水平的影響。方法 選取76例肺炎支原體肺炎患兒，隨機分為2組：對照組38例，予常規(guī)治療；實驗組38例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用人工蟲草制劑。比較2組患兒血清PCT、CRP、IL-17、T淋巴細胞亞群的變化、臨床療效及不良反應。結(jié)果 與對照組比較，實驗組血清中PCT、CRP及IL-17明顯降低(P<0.05)， CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高(P<0.05)，CD8+顯著降低(P<0.05)，臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 人工蟲草制劑能夠降低小兒肺炎支原體肺炎患兒血清中炎癥因子水平，調(diào)節(jié)細胞免疫，臨床療效顯著，且安全性較高。

支原體肺炎；人工蟲草制劑；PCT；CRP；IL-17

支原體肺炎是由肺炎支原體(MP)感染引起的呼吸系統(tǒng)炎癥，其病理改變常呈間質(zhì)性肺炎樣，臨床表現(xiàn)以高熱、頑固性劇烈咳嗽[1]為主要特征。肺炎支原體肺炎是兒童時期常見的肺炎之一，在小兒肺炎中發(fā)病率約為20%[2]，肺炎支原體肺炎的發(fā)病率逐年升高，是目前兒童社區(qū)獲得性肺炎中最常見的病原之一[3]。感染肺炎支原體肺炎不僅可引起呼吸道損害，還可引起肺外多器官受損，其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損為主[4]。大環(huán)內(nèi)酯類藥物(ML)是目前治療兒童肺炎支原體感染的主要藥物[5]，但臨床發(fā)現(xiàn)越來越多的肺炎支原體已對ML形成耐藥。至靈膠囊是一種人工蟲草制劑，具有補肺益腎、止咳化痰的功效[6]，可用于肺腎兩虛的肺炎喘嗽。本文通過觀察人工蟲草制劑對小兒肺炎支原體肺炎患兒血清降鈣素原、CRP及IL-17水平的影響，探究人工蟲草制劑對小兒肺炎支原體肺炎的有效性及安全性，為小兒肺炎支原體肺炎的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源選擇2014年8月～2015年8月于紹興市中心醫(yī)院以支原體肺炎為診斷收入院患兒76例，年齡均在1.5～15歲之間。采用隨機數(shù)字表法將所有研究對象隨機分為實驗組和對照組。其中實驗組38例，男性18例，女性20例，平均年齡(7.88±2.37)歲。對照組38例，男性21例，女性17例，平均年齡(7.93±2.45)歲。2組患兒的年齡、性別、病程、及病情嚴重程度等基礎(chǔ)資料差異均無統(tǒng)計學意義，基線可比，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。納入標準：參照《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》[7]中關(guān)于支原體肺炎的診斷標準而擬定納入標準：①符合西醫(yī)支原體肺炎的診斷標準，同時中醫(yī)辨證為肺腎兩虛證；②血清MP抗體陽性或/和痰、咽拭子培養(yǎng)可見MP生長；③近2周無其他感染病灶；④近2周未使用過免疫增強劑；⑤患兒家屬自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。排除標準：①西醫(yī)不符合支原體肺炎診斷或/和中醫(yī)證型不屬肺腎兩虛證；②患有重度支原體肺炎，并出現(xiàn)肺外并發(fā)癥；③近兩周使用過大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；④伴有嚴重的心、肝、腎或血液系統(tǒng)疾??；⑤對阿奇霉素或人工蟲草制劑過敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患兒均給予基礎(chǔ)治療：囑患兒注意保持呼吸道通暢，常叩拍后背，多翻身；若體溫超過38.5 ℃，予美林5～10 mg/kg口服；若咳嗽劇烈或明顯喘息予解痙平喘等對癥治療。對照組第1療程：予阿奇霉素片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960167)10 mg/(kg·d)口服，共3～5天；停服2～4天后，再按原劑量服用阿奇霉素3天；實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予人工蟲草制劑：予至靈膠囊(杭州天緣藥業(yè)有限公司，國藥準字Z33020246)2粒，3次/天口服(年齡小者沖服)。

1.2.2 血清中PCT、CRP及IL-17的測定：治療前后分別抽取2組患兒3 mL肘靜脈血，離心后分離上層血清。2組患兒血清中PCT、CRP及IL-17的濃度水平采用酶聯(lián)免疫ELISA法檢測。

1.2.3 T淋巴細胞亞群水平的測定：采用雙抗體蛋白夾心法檢測2組患兒治療前后外周血中的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+的水平。

1.2.4 臨床痊愈：主要癥狀體征消失，體溫恢復正常，臨床癥狀總積分減少>90%；顯效：主要癥狀體征明顯緩解，體溫恢復正常，臨床癥狀總積分減少71%～90%；有效：主要癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，體溫降低，臨床癥狀總積分減少31%～70%；無效：主要癥狀體征無明顯變化或惡化，體溫未降，臨床癥狀總積分減少<30%?？傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.5 治療過程中仔細觀察2組患兒是否出現(xiàn)不良反應，若出現(xiàn)不良反應，應及時給予對癥處理，并做好詳細記錄。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒血清中PCT、CRP及IL-17濃度水平的比較 治療后，2組患兒血清中PCT、CRP及IL-17均比治療前降低，且實驗組下降幅度明顯大于對照組(P<0.05)。見表 1。

表1 2組患兒血清中PCT、CRP及IL-17濃度水平的比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患兒血清中T淋巴細胞亞群水平的比較 治療后，2組患兒的CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+降低，且實驗組T淋巴亞群水平的變化幅度較對照組明顯(P<0.05)。見表 2。

表2 2組患兒血清中T淋巴細胞亞群水平的比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患兒臨床療效的比較 本研究顯示，實驗組患兒的臨床總有效率為97.37%，對照組患兒的臨床總有效率為84.21%，實驗組總有效率明顯高于對照組(χ2=3.93，P<0.05)。見表 3。

表3 2組患兒臨床療效的比較[n(%) ]

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患兒不良反應比較 本研究顯示，在治療過程中患兒出現(xiàn)了輕微的不良反應，均經(jīng)對癥處理后消退。實驗組不良反應發(fā)生率(10.53%)低于對照組(31.58%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.07，P<0.05)。

3 討論

肺炎支原體肺炎是兒童社區(qū)獲得性肺炎最重要的病種之一[8]，且由于抗生素濫用，致病菌抗藥性升高，肺炎支原體肺炎發(fā)病率呈逐年增加趨勢，且多呈大葉性肺炎[9]，實驗結(jié)果表明[10]，肺炎支原體肺炎的發(fā)病與免疫學說密切相關(guān)，而臨床對其治療多應用大劑量抗生素，反而降低了小兒免疫力。為了避免抗生素帶來的副作用，臨床工作者在治療時加入傳統(tǒng)中藥，取得了明顯療效，不僅降低抗生素的使用量，還避免了抗生素對患兒胃腸功能及免疫力的損害。冬蟲夏草是中國傳統(tǒng)名貴中藥，其有效成分蟲草素經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)的作用[11]。人工蟲草制劑多用于免疫功能低下疾病，但小兒肺炎支原體肺炎亦屬于免疫力低所致，而應用人工蟲草制劑的報道卻并不多見。因此，本研究通過觀察肺炎支原體肺炎患兒應用人工蟲草制劑后其血清PCT、CRP、IL-17等因子水平的變化，為人工蟲草制劑治療肺炎支原體肺炎提供數(shù)據(jù)支持。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，2組患兒血清PCT、CRP水平均較治療前明顯降低(P<0.05)。降鈣素原(PCT)是一種無激素活性的糖蛋白，是降鈣素的前肽，生理狀態(tài)下人體血清PCT水平極低，只有在炎癥感染時血清PCT水平異常升高，本研究中2組患兒治療前血清中PCT水平均較高，其原因可能與肺炎支原體肺炎感染有關(guān)。CRP是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白，在炎癥等應激反應時，血清CRP水平急劇升高[12]。實驗組患兒經(jīng)治療后血清中PCT、CRP水平均明顯低于對照組(P<0.05)，其原因可能與實驗組應用人工蟲草制劑有關(guān)，蟲草菌素對鏈球菌、葡萄球菌具有抑制作用，機體炎癥和感染得到相應控制，因此血清PCT、CRP水平較對照組低。

小兒肺炎支原體肺炎患病多因患兒免疫力低下，治療前兩種患兒T細胞亞群水平及IL-17均表示患兒免疫功能低下。經(jīng)治療后實驗組患兒代表免疫力增強的CD4+以及CD4+/CD8+比例均恢復至正常水平，且明顯高于對照組(P<0.05)，可見實驗組患兒免疫功能恢復情況優(yōu)于對照組。表3中結(jié)果也指出，實驗組患兒臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，可能與人工蟲草制劑含有的蟲草菌素的抗炎、提高免疫力的藥理作用有關(guān)，且由實驗組患兒在治療期間不良反應發(fā)生率低于對照組可知(P<0.05)，人工蟲草制劑安全性較好。

實驗通過對76例肺炎支原體肺炎患兒血清PCT、CRP、IL-17以及T淋巴細胞亞群比例、不良反應等情況進行比較分析，證實了人工蟲草制劑對臨床小兒肺炎支原體肺炎的治療具有較高的臨床療效，且安全性較高，在以后研究中，將進一步進行細胞分子水平的研究，為本實驗出現(xiàn)的研究結(jié)果做出合理解釋。

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(編校：譚玲)

Effect of artificial cordyceps preparation on serum levels of calcitonin, CRP and IL-17 in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia

DONG Jia-de1Δ，HUANG Chang-jing2

(1. Department of Pharmacy, Shaoxing Central Hospital, Shaoxing 312030, China; 2. Department of Engineering, Hubei Institute of Biological, Wuhan 430070, China)

ObjectiveTo investigate the effect of artificial cordyceps preparation on serum levels of calcitonin, CRP and IL-17 in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia.Methods76 children with mycoplasma pneumoniae pneumonia were randomly divided into the control group. 38 cases were treated by conventional therapy and the experiment group 38 cases were treated on the basis of the control group with artificial cordyceps preparation.ResultsCompared with the control group,the serum levels of the PCT, CRP and IL-17 were lower(P<0.05),the CD4+, CD4+/CD8+level were higher(P<0.05),the CD8+level were lower(P<0.05),the clinical total effective rate were higher(P<0.05),the incidence of adverse reactions were lower(P<0.05).ConclusionArtificial Cordyceps sinensis preparation can reduce the levels of inflammatory cytokines in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia in children with serum and regulation of immune cell, clinical curative effect is remarkable, and the safety is high.

mycoplasma pneumoniae pneumonia; artificial cordyceps preparation; PCT; CRP; IL-17

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般計劃(2011KYA128)

董嘉德，通信作者，男，本科，研究方向：臨床藥學，E-mail：sxdongjd111@163.com。

R725.6

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.31