不同程度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征男性患者血細(xì)胞參數(shù)、凝血指標(biāo)分析

閆宏 郝金奇 余艷琴

不同程度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征男性患者血細(xì)胞參數(shù)、凝血指標(biāo)分析

閆宏 郝金奇 余艷琴

目的 探討不同嚴(yán)重程度的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的血細(xì)胞參數(shù)、凝血指標(biāo)與病情的關(guān)系。方法 選取2013-01—2015-08有睡眠呼吸暫停臨床癥狀的男性，對(duì)130例OSAHS患者，根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)分為4組，測(cè)量各組的血細(xì)胞參數(shù)、凝血指標(biāo)，比較多組間年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、MPV、PDW、TT等參數(shù)。結(jié)果 不同程度OSAHS血液的MPV、RDW、PDW、RBC、HCT等指標(biāo)隨疾病嚴(yán)重程度的增加而增加，PLT水平下降(P＜0.05)；隨OSAHS嚴(yán)重程度的增加TT、APTT、PT有縮短的趨勢(shì)，但僅APTT差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨OSAHS患者嚴(yán)重程度增加發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高呈現(xiàn)上升趨勢(shì)(χ2＝9.663，P＜0.05)。結(jié)論 加強(qiáng)檢測(cè)OSAHS患者細(xì)胞參數(shù)指標(biāo)、凝血指標(biāo)，在預(yù)測(cè)OSAHS患者發(fā)生心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)方面有臨床意義。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；凝血指標(biāo)；血細(xì)胞參數(shù)

睡眠呼吸暫停綜合征既表現(xiàn)有呼吸障礙，也表現(xiàn)有睡眠障礙，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是病因不明的疾病，臨床表現(xiàn)為睡眠打鼾、呼吸暫停、白天嗜睡等，可造成夜間低氧和高碳酸血癥，導(dǎo)致高血壓，糖尿病，冠心病等并發(fā)癥。因此OSAHS是一種有潛在致死性的睡眠呼吸疾病，以中年肥胖男性發(fā)病最為常見(jiàn)[1]。OSAHS可增加心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性，但是確切的機(jī)制尚不清楚，可能與身體的生理生化指標(biāo)的改變有關(guān)，如血液黏滯度、血小板活性、血細(xì)胞比容和炎癥等指標(biāo)改變相關(guān)[2]。本研究通過(guò)比較病例對(duì)照組人群的細(xì)胞參數(shù)、凝血指標(biāo)的變化，了解OSAHS程度與指標(biāo)變化的相關(guān)性，分析OSAHS對(duì)心腦血管疾病發(fā)生的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2013-01—2015-08有睡眠呼吸暫停臨床癥狀的男性，根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)和經(jīng)皮血氧飽和度的變化情況分為4組，AHI＜5次/h為對(duì)照組，19例；5次/h≤AHI＜15次/h為輕度組，25例；15次/h≤AHI＜30次/h為中度組，50例；AHI≥30次/h為重度組，36例。排除有嚴(yán)重心、肺、腦血管疾病的患者，如肺心病、缺血性心臟病、呼吸衰竭、腦梗死、心肌梗死等，并對(duì)患者的體檢結(jié)果進(jìn)行追蹤觀察或電話隨訪。

1.2 檢測(cè)方法 清晨抽取空腹患者靜脈血，采用全自動(dòng)血液分析儀 (OLYMPUS-AU2700全自動(dòng)生化分析儀)行常規(guī)血細(xì)胞分析，檢測(cè)外周血中血小板相關(guān)指標(biāo)的水平。

1.3 AHI的測(cè)定 用PSG系統(tǒng)依據(jù)國(guó)標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)時(shí)間19：00—06：00，提前完成嗜睡評(píng)價(jià)量表(ESS)，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析及人工校正，計(jì)算AHI，OSAHS的診斷依據(jù)是2003年OSAHS診治指南(草案)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以(±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較，可采用LSD-t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 受試者全部為男性，各組年齡、高血壓病史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，體質(zhì)量指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，總膽固醇、三酰甘油、膽固醇等方面均無(wú)差異(P＞0.05，表1)。

表1 各組患者一般情況分析比較(±s)

表1 各組患者一般情況分析比較(±s)

指標(biāo) 對(duì)照組 輕度組 中度組 重度組 F/χ2 P年齡(歲) 63.65±9.29 62.87±11.12 64.06±12.42 65.08±10.38 0.201 0.895 BMI 25.62±2.86 26.41±3.06 28.27±2.63 29.48±4.61 7.240 0.000高血壓病(年) 11 15 33 26 1.543 0.672 TC(mmol/L) 4.51±1.08 4.27±1.11 4.14±0.97 4.21±0.87 0.661 0.577 TG(mmol/L) 1.75±0.91 1.61±1.27 1.42±0.73 1.82±0.83 1.521 0.212 HDL-C(mmol/L) 0.95±0.17 1.07±0.41 1.15±0.34 1.02±0.31 2.114 0.102 LDL-C(mmol/L) 2.85±0.92 2.54±0.86 2.36±0.57 2.41±0.75 2.197 0.092

2.2 各組血細(xì)胞參數(shù)比較 與對(duì)照組相比，OSAHS血液的MPV、RDW、PDW、RBC、HCT等指標(biāo)隨疾病嚴(yán)重程度的增加而增加，PLT水平下降(P＜0.05)。中度OSAHS組的RDW、Hct、RBC等指標(biāo)水平明顯高于輕度OSAHS組，但是輕度OSAHS患者PLT水平高于中度OSAHS組。重度OSAHS組患者指標(biāo)除PLT外均高于中度OSAHS患者(表2)。

2.3 患者凝血指標(biāo)分析 隨OSAHS嚴(yán)重程度的增加，TT、APTT、PT均有縮短的趨勢(shì)，但APTT差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表2 各組患者血細(xì)胞參數(shù)比較(±s)

表2 各組患者血細(xì)胞參數(shù)比較(±s)

指標(biāo) 對(duì)照組 輕度組 中度組 重度組 F/χ2 PMPV(fL) 8.71±1.08 9.42±1.17 10.68±1.79 11.57±1.63 18.173 ＜0.001 RDW(fL) 33.58±5.21 39.61±5.32 44.59±5.47 48.85±5.26 38.782 ＜0.001 PDW(fL) 12.33±0.55 13.30±0.61 13.91±1.01 14.49±1.87 14.454 ＜0.001 PLT(G/L) 231.32±47.89 227.13±50.29 223.28±48.46 219.85±47.86 0.269 0.848 RBC(T/L) 3.82±0.51 4.62±0.50 4.81±0.48 4.86±0.47 22.585 ＜0.001 Hct(L/L) 0.31±0.11 0.33±0.12 0.43±0.16 0.61±0.17 24.757 ＜0.001

表3 各組患者凝血指標(biāo)的改變(±s)

表3 各組患者凝血指標(biāo)的改變(±s)

指標(biāo)(s) 對(duì)照組 輕度組 中度組 重度組 F PTT 16.88±1.31 16.53±1.35 16.14±1.41 15.93±1.37 2.431 0.068 PT 14.28±1.31 13.96±1.29 13.57±1.42 13.48±1.34 1.914 0.131 APTT 37.14±4.68 36.72±4.83 36.07±4.59 33.71±4.75 3.249 0.024

2.4 患者心腦血管疾病隨訪結(jié)果 對(duì)患者的冠心病、腦血管疾病隨訪結(jié)果顯示，輕度組、中度組、重度組OSAHS患者冠心病發(fā)病率為4%、8%、25%；輕度組、中度組、重度組OSAHS患者腦血管疾病發(fā)病率為12%、14%、30.6%，均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)。

表4 各組患者心腦血管疾病隨訪結(jié)果分析[n(%)]

3 討論

OSAHS患者由于反復(fù)的呼吸暫停及低通氣導(dǎo)致的上呼吸道通氣不順暢，進(jìn)而表現(xiàn)為低氧血癥、高碳酸血癥。OSAHS與心腦血管疾病關(guān)系密切，是引起心腦血管疾病(如心絞痛、心肌梗死、腦卒中等)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OSAHS患者發(fā)生血栓栓塞性疾病的危險(xiǎn)性明顯增加，可能與血細(xì)胞參數(shù)改變有關(guān)[4]。血小板異常加速動(dòng)脈粥樣硬化，并加重患者靶器官及功能損害，導(dǎo)致血栓形成。血小板體積變異程度可通過(guò)PDW指標(biāo)來(lái)反映，血小板大小不均勻造成血小板分布寬度增大；骨髓中細(xì)胞增生、代謝情況通過(guò)平均血小板體積來(lái)反映，MPV增大反映新生血小板多、活性強(qiáng)，MPV和PDW可作為血小板活性的標(biāo)志物[5]。研究結(jié)果表明：OSAHS血液的MPV、RDW、PDW、RBC、HCT等指標(biāo)隨疾病嚴(yán)重程度的增加而增加，PLT水平隨嚴(yán)重程度增加而下降(P＜0.05)。輕度OSAHS組患者的RDW、PDW、MPV等指標(biāo)水平明顯低于中度OSAHS的患者，但是PLT水平高于中度患者(P＜0.05)，重度OSAHS患者與中度指標(biāo)比較結(jié)果類似于輕中兩組，可能是由于OSAHS患者缺氧導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害，促使血小板活化因子分泌增多，導(dǎo)致血小板局部黏附、聚集、血管收縮，刺激平滑肌細(xì)胞增生、遷移，導(dǎo)致使動(dòng)脈粥樣硬化的形成[6]。同時(shí)，因體內(nèi)血小板數(shù)目減少，促進(jìn)巨核細(xì)胞再生，導(dǎo)致大體積血小板釋放量增加引起MPV和PDW增大，由于血小板體積大、功能強(qiáng)，導(dǎo)致血栓極易形成[7]，為OSAHS患者增加血栓栓塞性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性提供了證據(jù)。紅細(xì)胞體積不均勻致導(dǎo)致RDW增高，進(jìn)而引起心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加和預(yù)后不好[6]，RDW值升高，大體積紅細(xì)胞通過(guò)血管時(shí)血流速度減慢，增大血管壁的壓力，導(dǎo)致增厚血管壁，加重動(dòng)脈粥樣硬化。長(zhǎng)期嚴(yán)重低氧血癥使重度OSAHS紅細(xì)胞總數(shù)及壓積明顯增高，OSAHS患者出現(xiàn)繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，Hct隨之升高。指標(biāo)變化導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集、血黏度增高、血流速度減緩、血栓形成，所以O(shè)SAHS是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[8]。心腦血管病發(fā)病機(jī)制中重視的學(xué)說(shuō)是血小板聚集和血栓形成，血管內(nèi)膜損傷、血小板聚集與血栓形成是冠心病發(fā)病的病理要素。血栓促進(jìn)冠心病的發(fā)生和發(fā)展。TT是反映血液凝血、抗凝及纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能的一個(gè)指標(biāo)。PT是反映外源凝血途徑功能異常的指標(biāo)，反映凝血功能的試驗(yàn)之一。APTT反映內(nèi)源性途徑凝血因子功能，也用于凝血因子治療疾病。這些指標(biāo)可用于凝血功能障礙的判斷，也用于預(yù)測(cè)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[2]。結(jié)果表明隨OSAHS嚴(yán)重程度的增加TT、PT、APTT有縮短的趨勢(shì)，但僅APTT差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明OSAHS患者的凝血功能發(fā)生了不利的變化，有可能增加心腦血管疾病的發(fā)生[9]。本研究結(jié)果也說(shuō)明了OSAHS患者心腦血管疾病的發(fā)病率升高。

綜上所述，OSAHS患者血液血細(xì)胞參數(shù)、凝血功能發(fā)生改變與心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。加強(qiáng)對(duì)OSAHS患者細(xì)胞參數(shù)、凝血功能常規(guī)的檢測(cè)，對(duì)預(yù)測(cè)OSAHS患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)有臨床意義，且該手段簡(jiǎn)便易行，值得臨床應(yīng)用。

[1]Zhan X，Li L，Wang N，et al.Can upper airway surgery for OSA protect against cardiovascular sequelae via effects oncoagulation[J].Acta Otolaryngol，2015(23)：1-5.

[2]Li H，Gong Q，Shao J，et al.Cognitive dysfunction in type 2 diabetespatientsaccompanied withobstructive sleep apnea syndrome[J].Pak J Med Sci，2014，30(6)：1388-1392.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸斬停低通氣綜合征診治指南(草案)[J].中華內(nèi)科雜志，2003，42(8)：594-597.

[4]Soyal H，Somuk BT，Do ruS，etal.Evaluation of mean platelet volume and its ratio over platelet count in children withobstructive sleep apnea syndrome[J].Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg，2015，25(1)：16-21.

[5]Simsek G，Karacayli C，Ozel A，et al.Bloodparametersas indicators of upper airway obstruction in children with adenoid or adenotonsillar hypertrophy[J].J Craniofac Surg，2015，26(3)：213-216.

[6]Korkmaz M，Korkmaz H，Kü üker F，et al.Evaluation of the association ofsleepapnea-related systemic inflammation with CRP，ESR，and neutrophil-to-lymphocyteratio[J].Med Sci Monit，2015，13(21)：477-481.

[7]Paepegaey AC，GenserL，BouillotJL，etal.High levelsof CRP in morbid obesity：the centralrole ofadipose tissue and lessonsforclinicalpractice before and afterbariatric surgery[J].Surg Obes Relat Dis，2015，11(1)：148-154.

[8]S kücü SN，Ozdemir C，Dalar L，et al.Completebloodcount alterations after six months of continuous positive airway pressure treatment in patients with severeobstructive sleep apnea[J].J ClinSleepMed，2014，10(8)：873-878.

[9]Shamsuzzaman A，Amin RS，Calvin AD，et al.Severity ofobstructivesleep apneaisassociated with elevated plasma fibrinogen in otherwise healthy patients[J].Sleep Breath，2014，18(4)：761-766.

Objective To investigate the relationship between the blood cell parameters，blood coagulation indexes and the severity of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)of varying degrees.Methods 130 male sufferers with OSAHS from January 2013 to August 2015 were selected and divided into 4 groups according to the apnea hypopnea index(AHI)，and the blood cell parameters and blood coagulation indicators were measured.The parameters of age，body mass index(BMI)，MPV，PDW，and TT were measured.Results The levels of MPV，RDW，PDW，RBC，and HCT in OSAHS blood of varying degrees increased with the severity of the disease，and the PLT level decreased(P＜0.05).The time of thrombin(TT)，plasma prothrombin time(APTT)，and prothrombin time(PT)were significantly shortened with the severity of OSAHS，but the difference of APTT was of statistical significance(P＜0.05).With the increase of OSAHS severity，the risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases was on the rise(χ2＝9.663，P＜0.05).Conclusion The strengthened detection of cell parameters and blood coagulation indicators in sufferers with OSAHS shows clinical significance in predicting the risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in sufferers with OSAHS.

Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)；Coagulation indicator；Blood cell parameter

2016-06-04)

1005-619X(2016)11-1124-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.11.002

014040 包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科(閆宏)；014040 包頭醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院(郝金奇，余艷琴)

內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金(2014MS0805)

郝金奇