“好”膽固醇升高未必是好事

邢鴻飛/編譯

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“好”膽固醇升高未必是好事

邢鴻飛/編譯

·高密度脂蛋白的高數(shù)值有時候并不是心臟健康的信號，恰恰相反：說明膽固醇系統(tǒng)無法從循環(huán)中吸取脂肪顆粒。

膽固醇長期以來被看作是心臟病的克星。一位67歲婦女的高密度脂蛋白（HDL）超高，但她的動脈卻布滿了斑塊。她的這一矛盾病例促使一群科學(xué)家們?nèi)プC明，高密度脂蛋白的高數(shù)值有時候并不是心臟健康的信號，恰恰相反：說明膽固醇系統(tǒng)無法從循環(huán)中吸取脂肪顆粒。

過去十年中，高密度脂蛋白顆粒一直讓科學(xué)家們困惑不已。這些蛋白質(zhì)和脂肪的正常作用是將膽固醇從身體的其他部位傳送至肝臟，再由肝臟將其排出。有益的東西多一些意味著更健康，那些天生高密度脂蛋白水平較高的人往往身體更好。但是增加高密度脂蛋白膽固醇的藥物在臨床試驗中不起作用，體內(nèi)幫助提高膽固醇的基因似乎無法減少患心臟疾病的幾率。多年從事高密度脂蛋白膽固醇研究的華盛頓大學(xué)生物化學(xué)家杰伊·海耐克（Jay Heinecke）表示：關(guān)于高密度脂蛋白的事沒那么簡單。

最近出版的《科學(xué)》雜志上，賓夕法尼亞大學(xué)遺傳學(xué)家和脂類學(xué)家丹尼爾·雷德（Daniel Rader）和他的同事們提出，與如何有效地將它從動脈轉(zhuǎn)移到肝臟相比，高密度脂蛋白的數(shù)量并不那么重要。雷德的靈感來自于大約20年前麻省理工學(xué)院蒙蒂·克里格（Monty Krieger）開發(fā)的小鼠模型。研發(fā)者們當(dāng)時刪除了一個名為SCARB1的基因，結(jié)果導(dǎo)致動物的高密度脂蛋白值飆升，而且同樣讓人感到意外的是，動脈被嚴(yán)重堵塞。海耐克表示：實驗小鼠實際上是得了心臟病。因為這些小鼠體內(nèi)運(yùn)送膽固醇的系統(tǒng)受到了破壞。

通常情況下，高密度脂蛋白顆粒從動脈的免疫細(xì)胞中采集膽固醇，然后將它們沉積在肝臟中，這樣可以再次開始新的循環(huán)。由SCARB1基因形成的蛋白質(zhì)，也就是被稱為SR-B1的蛋白質(zhì)幫助完成這一沉積過程。缺乏SR-B1蛋白質(zhì)的小鼠的高密度脂蛋白顆粒中充滿了膽固醇，它們拼命地想從動脈壁上剝離更多膽固醇。

雷德不知道同樣的情況是否會發(fā)生在人身上。他和同事們對852名具有高水平高密度脂蛋白的受試者和一千多人組成的對照組進(jìn)行了基因測序。他們發(fā)現(xiàn)，其中一人，就是這名67歲的婦女，她的體內(nèi)沒有可以正常運(yùn)作的SCARB1基因功能，而她的動脈斑塊比同齡婦女的平均量要多。她的高密度脂蛋白是152毫克/分升，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出這個年齡組的平均值62毫克/分升。另外還有18人只有一個可以正常運(yùn)作的SCARB1基因功能，但一般人都是兩個，他們當(dāng)中多數(shù)人的高密度脂蛋白水平也高。包括這位婦女在內(nèi)的9人 SCARB1基因突變的詳細(xì)分析研究表明，和小鼠一樣，他們豐富的高密度脂蛋白無法在體內(nèi)有效地傳送膽固醇。

雷德接著與已經(jīng)收集了成千上萬人的DNA用于脂類和心臟病研究的同事聯(lián)系。他發(fā)現(xiàn)還有284人只有一個可以正常運(yùn)作的SCARB1基因功能。（沒有人像先前那個婦女那樣，兩個都沒有。）他們當(dāng)中大多數(shù)人的高密度脂蛋白比平均值高。與對照組相比，他們患冠狀動脈疾病的風(fēng)險提高了80%，其風(fēng)險增加與糖尿病和高血壓這樣的傳統(tǒng)風(fēng)險因素類似。

哥倫比亞大學(xué)高密度脂蛋白研究人員艾倫·塔爾（Alan Tall）認(rèn)為：這是我們從動物研究中提出懷疑的一個重要線索。據(jù)顯示，高密度脂蛋白的升高是“因為流量受到阻擋”，而不是因為高密度脂蛋白擅長將膽固醇排出動脈。

盡管如此，因為雷德能夠找到SCARB1功能不全的人太少，而且基因突變對于心臟健康的潛在影響似乎比較溫和，有缺陷的高密度脂蛋白的運(yùn)送與心臟疾病之間的關(guān)系仍然微妙。荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究類脂物代謝作用的遺傳學(xué)專家簡·艾伯特·庫溫霍文（Jan Albert Kuivenhoven）認(rèn)為，高密度脂蛋白在有蓋培養(yǎng)皿中的表現(xiàn)不足以反映其在身體內(nèi)部的狀況。他說：“目前我們沒有什么好辦法對高密度脂蛋白做測試，弄清楚到底發(fā)生了什么?！?/p>

雷德和庫溫霍文都表示高密度脂蛋白仍然相當(dāng)復(fù)雜。提高高密度脂蛋白數(shù)量的藥物在臨床試驗中的失敗可能是因為藥物產(chǎn)生的高密度脂蛋白類型不同，醫(yī)生們檢測到的大的高密度脂蛋白顆粒比預(yù)期的多。但是，總體而言，高水平高密度脂蛋白對大多數(shù)人來說還是可以維持健康的心臟的，這點沒有什么疑問，雷德說，除非它出了問題。

最后，他說：“我們很希望能夠簡單地對一些人說你的高密度脂蛋白高是因為X，這是件好事。而對另外一些人說你的高密度脂蛋白高是因為Y，這是件壞事?！爆F(xiàn)在，他和其他研究人員都很希望能夠明確這些影響因素可能是什么，而且，有可能的話，如何控制它們。

［資料來源：Science］［責(zé)任編輯：絲 絲］