橘荔散結(jié)丸聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤組織雌激素受體表達(dá)水平的影響

李　妘

陜西省漢中市中心醫(yī)院婦科 (漢中723000)

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橘荔散結(jié)丸聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤組織雌激素受體表達(dá)水平的影響

李?yuàn)u

陜西省漢中市中心醫(yī)院婦科 (漢中723000)

摘要目的：觀察橘荔散結(jié)丸聯(lián)合米非司酮治療對(duì)子宮肌瘤組織雌激素受體表達(dá)水平的影響。方法：按照隨機(jī)數(shù)字表的方法選取80例來(lái)我院就診的有手術(shù)指征并要求手術(shù)的子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，通過(guò)抽簽的方法分為治療組和對(duì)照組各40例，其中對(duì)照組患者治療方案選擇手術(shù)治療，而治療組患者在手術(shù)治療基礎(chǔ)上給予橘荔散結(jié)丸聯(lián)合米非司酮口服治療，通過(guò)放射免疫法檢測(cè)不同治療方案對(duì)患者雌激素受體表達(dá)水平的影響。結(jié)果：經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，雌激素受體(ER)α、β亞型在兩組患者的子宮肌瘤組織以及子宮肌層組織中均有表達(dá)，其中子宮肌瘤組織(ER)α、β的表達(dá)水平和子宮肌層組織相比明顯升高，子宮肌瘤組織以及子宮肌層組織中ERα的表達(dá)水平高于ERβ，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者子宮肌瘤組織ERα、ERβ的表達(dá)水平和對(duì)照組相比降低，治療組子宮肌層組織的ERα的表達(dá)水平和對(duì)照組相比降低，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展與患者體內(nèi)雌激素受體水平密切相關(guān)，橘荔散結(jié)丸聯(lián)合米非司酮通過(guò)降低患者子宮肌瘤組織中的ERα、ERβ的水平以及肌層組織中的ERα水平達(dá)到治療目的。

主題詞子宮肌瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法米非司酮@橘荔散結(jié)丸

子宮肌瘤屬于女性發(fā)生率較高的良性腫瘤之一，有研究發(fā)現(xiàn)其屬于雌激素依賴性腫瘤，以生育期發(fā)生率最高，絕經(jīng)后會(huì)逐漸出現(xiàn)萎縮，考慮雌激素能夠促進(jìn)子宮肌瘤的生長(zhǎng)[1-3]。雌激素生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮主要依靠ERα、ERβ兩種受體亞型。橘荔散結(jié)丸臨床應(yīng)用多年，治療效果顯著，對(duì)子宮肌瘤組織中的雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)以及PRmRNA的表達(dá)有很好的調(diào)控作用[4]。米非司酮屬于抗孕激素類子宮肌瘤治療藥，其通過(guò)和孕酮受體結(jié)合而起到降低機(jī)體各激素水平的目的[5]。為了進(jìn)一步明確橘荔散結(jié)丸聯(lián)合米非司酮在子宮肌瘤中的治療效果以及作用機(jī)制，我院對(duì)部分子宮肌瘤患者在手術(shù)治療基礎(chǔ)上給予橘荔散結(jié)丸聯(lián)合米非司酮口服治療，積累了一定的經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

臨床資料按照隨機(jī)數(shù)字表的方法選取80例于2015年1月至2016年1月來(lái)我院就診的有手術(shù)指征并要求手術(shù)的子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，通過(guò)抽簽的方法分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組患者年齡28～50歲，平均35.5±6.2歲；患病時(shí)間1～5年，平均2.5±0.7年；肌瘤直徑1～4cm，平均2.5±0.7cm;單發(fā)15例，多發(fā)25例。對(duì)照組患者年齡25～50歲，平均35.4±6.5歲；患病時(shí)間1～6年，平均2.4±0.8年；肌瘤直徑1～5cm，平均2.7±0.7cm;單發(fā)和多發(fā)分別為30例和10例。入組患者均符合子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)并且有影像學(xué)等輔助檢查資料支持，且無(wú)其它內(nèi)外科合并癥。此次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過(guò),患者及家屬簽訂知情同意書(shū)。對(duì)照組和治療組患者在年齡、患病時(shí)間、肌瘤直徑等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療方法對(duì)照組和治療組患者均給予手術(shù)方案進(jìn)行治療，具體診療方案均以第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》為依據(jù)。而治療組患者在手術(shù)前1月給予橘荔散結(jié)丸聯(lián)合米非司酮口服治療，具體為：米非司酮(25mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字159220H00)口服，1次/d，1次12.5mg；橘荔散結(jié)丸方劑為：藥用橘核、荔枝核、川續(xù)斷、小茴香、烏藥、川楝子、海藻、莪術(shù)、制首烏、崗稔根、黨參、生牡蠣、風(fēng)粟殼、益母草等各適量進(jìn)行研磨，加入蜂蜜制成梧桐子大小藥丸，3次/d，1次6g，于月經(jīng)干凈后第3天用藥，月經(jīng)開(kāi)始前3d停藥。

觀察指標(biāo)[6]選取子宮肌瘤中心和正常肌層各取1cm×1cm×0.2cm大小組織，應(yīng)用中性福爾馬林進(jìn)行固定。選用北京中山生物技術(shù)有限公司提供的鼠抗人單克隆ERα、ERβ-抗抗體。由我院病理科按照免疫組化法檢測(cè)，在光鏡下測(cè)算ER陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)并通過(guò)組織化學(xué)評(píng)分法計(jì)算積分，染色程度按照由輕到重共分為0～3四級(jí)。

治療結(jié)果經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，雌激素受體(ER)α、β亞型在兩組患者的子宮肌瘤組織以及子宮肌層組織中均有表達(dá)，其中(ER)α、β的表達(dá)水平子宮肌瘤組織和子宮肌層組織相比明顯升高，子宮肌瘤組織以及子宮肌層組織中ERα的表達(dá)水平高于ERβ，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者子宮肌瘤組織ERα、ERβ的表達(dá)水平和對(duì)照組相比降低，治療組子宮肌層組織的ERα的表達(dá)水平和對(duì)照組相比降低，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1　治療組和對(duì)照組子宮肌瘤組織與肌層組織

討論子宮肌瘤在40歲左右的育齡期婦女中多見(jiàn)，以往治療多以手術(shù)治療為主。目前臨床對(duì)子宮肌瘤的發(fā)生機(jī)制仍處于進(jìn)一步探索中，但在其屬于性激素依賴性腫瘤上已經(jīng)達(dá)成一致。此次研究顯示子宮肌瘤組織中的雌激素受體水平和周圍正常肌組織水平相比明顯升高。米非司酮屬于臨床常用的抗孕激素類子宮肌瘤治療藥物，能夠和孕酮受體選擇性的結(jié)合，具有較高的親和力[7]。米非司酮和孕酮受體結(jié)合后能夠?qū)⒙殉颤S體溶解并拮抗雌激素的形成，對(duì)下丘腦-垂體-靶腺軸形成干擾，降低患者體內(nèi)各激素的水平。有統(tǒng)計(jì)顯示米非司酮能夠降低子宮肌瘤患者體內(nèi)激素水平，對(duì)肌瘤生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)瘤體發(fā)生萎縮，改善臨床癥狀[8-10]。中醫(yī)認(rèn)為子宮肌瘤屬于積聚的范疇，由于臟腑失和、氣血痰濕瘀滯導(dǎo)致[11]。橘荔散結(jié)丸具有通氣活血、除瘀散結(jié)、扶助正氣的作用，治療效果顯著?？蒲袛?shù)據(jù)顯示，子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展受雌激素的影響[12-13]。此次研究顯示雌激素受體(ER)α、β亞型在兩組患者的子宮肌瘤組織以及子宮肌層組織中均有表達(dá)，其中(ER)α、β的表達(dá)水平子宮肌瘤組織和子宮肌層組織相比明顯升高，子宮肌瘤組織以及子宮肌層組織中ERα的表達(dá)水平高于ERβ，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組患者子宮肌瘤組織ERα、ERβ的表達(dá)水平和對(duì)照組相比降低，治療組子宮肌層組織的ERα的表達(dá)水平和對(duì)照組相比降低，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展和外周血高濃度雌激素水平刺激關(guān)系不大，而主要有局部持續(xù)高水平的性激素水平導(dǎo)致。中藥的多靶點(diǎn)作用以及整合效用治療子宮肌瘤優(yōu)勢(shì)顯著，而子宮肌瘤屬于激素依賴性腫瘤，在女性絕經(jīng)后會(huì)逐步萎縮，生物學(xué)效應(yīng)必須依靠ER來(lái)實(shí)現(xiàn)[14]。此次研究充分證明，橘荔散結(jié)丸對(duì)肌瘤組織的雌激素受體以及肌層組織的ERα表達(dá)有顯著抑制效果，這也是橘荔散結(jié)丸治療子宮肌瘤的機(jī)制之一。

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(收稿2016-02-12；修回2016-03-08)

【中圖分類號(hào)】R737.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.009