人參多糖對晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量及生存期的影響研究

王 斌

（濟(jì)南市第五醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250000）

?

人參多糖對晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量及生存期的影響研究

王 斌

（濟(jì)南市第五醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250000）

【摘要】目的 探討人參多糖治療對Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者生活質(zhì)量及生存期的影響。方法 選取2011年1月至2013年12月我院收治的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者150例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各有75例，對照組給予西醫(yī)化療，觀察組在西醫(yī)護(hù)理基礎(chǔ)上給予中醫(yī)藥治療，以2個(gè)化療為1個(gè)療程，治療前及治療2個(gè)月后檢測生活質(zhì)量，隨訪至2015年10月31日，統(tǒng)計(jì)無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存時(shí)間（OS）。結(jié)果 ①治療前兩組的KPS評分和體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的KPS評分和體質(zhì)量均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②觀察組中共72例患者獲得隨訪，3例失訪；對照組中73例患者獲得隨訪，2例失訪。觀察組和對照組中位PFS分別為8.93個(gè)月（1.67，12.87），5.21個(gè)月（1.55，14.12）；中位OS分別為22.24個(gè)月（3.87，29.49）和16.09個(gè)月（4.02，29.33），兩組的中位PFS和OS比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組顯著大于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 對于Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者而言，人參多糖輔助治療在提高患者生活質(zhì)量方面有顯著作用，并且人參多糖治療在維持患者生存期方面具有一定優(yōu)勢。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；人參多糖；生活質(zhì)量；生存期

流行病學(xué)研究顯示，無論是發(fā)病率還是病死率，肺癌均占全球惡性腫瘤第1位［1］。我國于2006年開始在全國范圍內(nèi)進(jìn)行第3次居民死亡原因抽樣調(diào)查，結(jié)果顯示肺癌已成為我國首位惡性腫瘤死亡原因，占全部惡性腫瘤死亡的22.7%，較過去30年上升了46.5%。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%［2］。盡管近30年來在放療技術(shù)、化學(xué)藥物和分子靶向治療研究方面取得了較大進(jìn)展，但70%～80%的肺癌患者就診時(shí)已處于中晚期。目前非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后仍然較差，5年總生存率徘徊在10%～15%。手術(shù)、放療、化療和靶向治療是治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段，可以單獨(dú)或聯(lián)合使用。新興的靶向治療在選擇性人群中療效較好，已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌綜合治療中不可缺少的部分［3］。人參多糖（GP）作為人參中的重要活性成分，可顯著增加巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)，促進(jìn)抗體和補(bǔ)體形成，顯著增加血清補(bǔ)體和血清IgG的含量，增加脾臟及胸腺等免疫器官的重量［4］。GP在抗腫瘤領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，對惡性胸腔積液、肺癌、卵巢癌、鼻咽癌、消化道腫瘤等均有療效，可用于多種惡性腫瘤的綜合治療。然而，人參多糖治療晚期NSCLC的報(bào)道尚比較少見，人參多糖治療是否能起到改善患者生活質(zhì)量及生存期的效果尚未可知［5］。本研究對75例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者實(shí)施人參多糖輔助治療，觀察生活質(zhì)量的變化及生存期，并與采取單純化療的患者進(jìn)行對比，希望能為晚期NSCLC患者的人參多糖治療提供一定的支持。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2011年1月至2013年12月我院收治的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者150例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者；②18＜年齡＜75歲；③KPS評分＞60分，預(yù)計(jì)生存期超過6個(gè)月；④自愿加入本研究，能配合觀察者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病者；②妊娠或哺乳期婦女；③同時(shí)加入其他臨床試驗(yàn)者；⑤因精神疾病等原因不能配合治療及觀察者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將150例患者分為觀察組和對照組各75例，其中觀察組中男42例，女33例，平均年齡（65.67±13.56）歲；對照組75例中男43例，女32例，平均年齡（67.49±14.45）歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對照組和觀察組均給予相同的化療，鱗癌選擇吉西他濱+順鉑方案，腺癌選擇培美曲塞+順鉑方案，并給予化療輔助用藥。對照組患者化療期間不給予人參多糖治療，觀察組患者在化療過程中給予人參多糖（億美奇6毫克/支，廣州市振康醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023512）12 mg+0.9%氯化鈉250 mL靜滴，每日1次，化療前3 d開始靜滴至化療結(jié)束后3 d。

1.3 觀察指標(biāo)：記錄治療前、治療2個(gè)月時(shí)的生活質(zhì)量水平。采取門診復(fù)查及電話回訪的方式進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間截止至2015年10月31日，統(tǒng)計(jì)無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存時(shí)間（OS）。觀察治療前后生存質(zhì)量：采用KPS評分法進(jìn)行評價(jià)，滿分為100分，表示健康狀況正常，無主訴或明顯客觀癥狀；10分為最低分，表示垂危，病情急劇惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS20.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示組間比較采用卡方檢驗(yàn)，等級資料比較采用Radit分析，以Kaplan-meier法計(jì)算中位PFS及OS，比較采用Log-rank檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié) 果

2.1 治療前后兩組的KPS評分和體質(zhì)量比較：治療前兩組的KPS評分和體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的KPS評分和體質(zhì)量均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表1。

表1 治療前后兩組的KPS評分、體質(zhì)量及臨床療效總積分比較

2.2 隨訪生存期比較：觀察組中共72例患者獲得隨訪，3例失訪；對照組中73例患者獲得隨訪，2例失訪。觀察組和對照組中位PFS分別為8.93個(gè)月（1.67，12.87），5.21個(gè)月（1.55，14.12）；中位OS分別為22.24個(gè)月（3.87，29.49）和16.09個(gè)月（4.02，29.33），兩組的中位PFS和OS比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組顯著大于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是臨床最常見的肺癌類型。限于我國目前的醫(yī)療水平，肺癌患者就診時(shí)多處于中晚期階段，治療效果及預(yù)后相對較差。祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥在認(rèn)識和治療中晚期NSCLC方面具有獨(dú)到的見解，國內(nèi)已開展了不少肺癌人參多糖治療的臨床研究，并取得了一定的成果［6］。但目前大多數(shù)的臨床研究多為中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)治療的對比研究。而單純?nèi)藚⒍嗵侵委熓欠衲軌蛉〉门c中西醫(yī)結(jié)合治療相同的效果的報(bào)道尚比較少見［7］。本研究以中醫(yī)藥治療40例中晚期NSCLC患者，觀察近期肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平的變化及遠(yuǎn)期生存情況。

在我國最早的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載的植物類藥物有252種，到明代《本草綱目》收載的植物類藥物已達(dá)1 200多種。目前，我國現(xiàn)有記載的藥用植物已達(dá)11 146種，臨床上常用的植物藥材有700多種（金璽等，2011）。從天然植物中分離的多糖類化合物已有300多種，尤其是從中草藥中提取的水溶性多糖最為常見，近百種植物多糖已廣泛地應(yīng)用于保健食品與醫(yī)藥領(lǐng)域中。植物中的碳水化合物約占植物干重的80%以上，廣泛存在于植物的花、葉、果實(shí)和根、莖中［8］。

人參（ginseng）是我國珍貴的中藥材，具有悠久的藥用歷史.曾被人們稱為“百草之王”，也是“東北三寶”之一。栽培者稱為“園參”，野生者稱為“山參”。在《中華人民共和國藥典》（2010年版一部）中記載，人參為五加科植物人參（Pana2 ginseng C.A.Me3）的干燥根及根莖。人參多糖（GP）在結(jié)構(gòu)與組成上較為復(fù)雜，但大致可分為兩類：一類為人參淀粉，由較單一的淀粉樣葡聚糖構(gòu)成，約占80%；另一類為人參果膠，是由一系列果膠類物質(zhì)所組成的雜多糖，約占20%，起主要的藥理活性作用。果膠質(zhì)是高等植物初級細(xì)胞壁和相鄰細(xì)胞間緊密聯(lián)系的多糖類物質(zhì)，按結(jié)構(gòu)和組成大體可分為阿拉伯聚糖（arabinan）、阿拉伯半乳聚糖、聚鼠李半乳糖醛酸（rhaminogalactoronan，RG型果膠）以及同聚半乳糖醛酸等［9］。

人參作為民間延年益壽的補(bǔ)品已使用了2000多年，在漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》和明代《本草綱目》中均有記載。在《中華人民共和國藥典》（2010年版一部）中記載，人參性味甘、微苦、微溫，歸脾、肺、心、腎經(jīng)；用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，氣血虧虛，久病虛贏，驚悸失眠，陽痿宮冷［10］。

賈玉萍［11］將63例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，使用GP與化療配合治療非小細(xì)胞肺癌，結(jié)果表明使用GP注射液治療組的近期有效率為80.6%，明顯高于對照組（62.5%），另外，GP還可通過增加葡糖-6-磷酸酯酶的活性、提高血漿胰島素水平和胰島素的敏感性發(fā)揮降糖作用，用于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕腫瘤放化療引起的不良反應(yīng)。徐菊娣［12］通過臨床研究的方式探討了人參多糖注射液聯(lián)合化療對晚期胃癌患者免疫功能的影響及臨床療效與安全性，研究發(fā)現(xiàn)人參多糖注射液可減輕晚期胃癌患者 FOLFOX4 方案化療所致不良反應(yīng)，提高患者細(xì)胞免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，從而增強(qiáng)患者對化療的依從性，有力證實(shí)了人參多糖注射液作為腫瘤放化療的輔助用藥的較高臨床價(jià)值。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的建立，以往通過擴(kuò)大手術(shù)范圍或增加化療劑量等手段來提高臨床療效的理念受到廣泛質(zhì)疑，而改善提高患者的生存質(zhì)量日益獲得臨床重視［13］。本研究觀察組人參多糖治療患者的KPS評分和體質(zhì)量均優(yōu)于對照組單純化療患者，說明人參多糖注射液在改善患者生存質(zhì)量方面具有一定的優(yōu)勢，分析原因?yàn)槿藚⒍嗵亲⑸湟涸诜稣钚凹骖?，祛邪而不傷正，而化療?yán)重?fù)p傷人體免疫力。王廷祥等［14］報(bào)道人參多糖注射液在維持和改善肺癌患者的生存質(zhì)量方面明顯優(yōu)于化療，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，對于Ⅲ、Ⅳ期SCLC患者而言，人參多糖注射液在輔助降低腫瘤標(biāo)志物水平方面，以及在維持患者生存質(zhì)量方面具有一定優(yōu)勢。但本研究納入的樣本數(shù)量較少，且沒有納入影像學(xué)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，下一步將擴(kuò)大樣本數(shù)量，將影像學(xué)資料加入評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中，以獲得更高的可信度。

參考文獻(xiàn)

［1］ 何春霞，李柳寧，張力文，等.溫肺化飲法治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（10）:174-177.

［2］ 張小瑞.非小細(xì)胞肺癌靶向藥物相關(guān)皮膚毒性反應(yīng)的中醫(yī)辨治［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（12）:1065-1066.

［3］ 汪叢叢，劉洪星，莊靜，等.人參多糖聯(lián)合同步放化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及安全性的Meta分析［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（12）:1406-1414.

［4］ 戴新軍，黃立中，張慧，等.補(bǔ)肺解毒湯對氣陰兩虛型肺癌患者化療的增效減毒作用［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（6）:199-203.

［5］ 曹膃，陳曉霞，周彩存，等.老年晚期非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展［J］.腫瘤，2015，35（5）:579-583.

［6］ 張琰彬，焦麗靜.人參多糖聯(lián)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌研究現(xiàn)狀［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（10）:888-891.

［7］ 李燕巍，潘戰(zhàn)宇，岳振松，等.肺癌Ⅳ號方聯(lián)合化療治療老年非小細(xì)胞肺癌患者的病例對照研究［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34（5）:506-509.

［8］ 何敏，周浴，鄺軍，等.鴉膽子油乳聯(lián)合艾迪注射液對非小細(xì)胞肺癌化療患者免疫功能的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（7）:47-50.

［9］ 張宏偉.艾迪注射液聯(lián)合GP化療方案對非小細(xì)胞肺癌患者血清VEGF和免疫功能的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（24）:40-43.

［10］ 孫蕾.艾迪聯(lián)合吉西他濱與順鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的回顧性研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（5）:405-407.

［11］ 賈玉萍，周東順，孫超，等.人參多糖對環(huán)磷酰胺的增效減毒作用［J］.中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)報(bào).2013，（06）:61-64.

［12］ 徐菊娣.人參多糖注射液聯(lián)合化療對晚期胃癌患者免疫功能和臨床療效的影響［J］.中南藥學(xué)，2015，（03）:316-318.

［13］ 陳漢銳，胡蓉，曹洋，等.喘可治注射液聯(lián)合化療治療老年小細(xì)胞肺癌近期療效觀察［J］.中藥新藥與臨床藥理，2014，25（5）:635-638.

［14］ 王廷祥.人參多糖注射液聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌41例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2014，55（9）:775-777.

中圖分類號：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）02-0179-02