復(fù)方丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)急性重癥胰腺炎患者血清PAF水平和T淋巴細(xì)胞水平的影響

陳中朝，丁孟德，胡琦嶸，李勇攀

(永康市第一人民醫(yī)院 普外科，浙江 永康 321300)

復(fù)方丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)急性重癥胰腺炎患者血清PAF水平和T淋巴細(xì)胞水平的影響

陳中朝Δ，丁孟德，胡琦嶸，李勇攀

(永康市第一人民醫(yī)院 普外科，浙江 永康 321300)

目的 觀察復(fù)方丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)急性重癥胰腺炎患者血清PAF水平和T淋巴細(xì)胞水平的影響。方法 選取2011年1月～2015年3月永康市第一人民醫(yī)院普外科收治的140例急性重癥胰腺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組；對(duì)照組給予250 μg生長(zhǎng)抑素靜脈滴注，再將3 mg生長(zhǎng)抑素加入50 mL 0.9%的氯化鈉溶液中，持續(xù)靜脈泵入24 h，連續(xù)用藥7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，將20 mL復(fù)方丹參注射液加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/天，連續(xù)用藥7 d。觀察2組患者的總有效率及治療前后血清中血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)水平及T淋巴細(xì)胞水平。結(jié)果 觀察組總有效率(91.4%)顯著高于對(duì)照組(68.6%)(P<0.05)。治療后觀察組的PAT水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性重癥胰腺炎，療效顯著，可以明顯改善患者血清PAF水平及免疫功能。

復(fù)方丹參注射液；生長(zhǎng)抑素；急性重癥胰腺炎；血小板活化因子；T淋巴細(xì)胞

急性胰腺炎是臨床上比較常見的一種急腹癥，該疾病的發(fā)生與多種因素有關(guān)，長(zhǎng)期飲酒、胰腺組織血管栓塞或受暴力外傷等均可能導(dǎo)致該疾病的發(fā)生。急性胰腺炎共同的病理生理過程為胰蛋白酶在胰腺內(nèi)激活導(dǎo)致胰腺組織被胰酶破壞發(fā)生急性水腫、壞死等炎癥反應(yīng)[1]。目前臨床上對(duì)于急性重癥胰腺炎主要以內(nèi)科姑息治療為主，而急性出血壞死型胰腺炎多采用外科手術(shù)治療，但由于急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，致病因素較多，該病的治療方法也在不斷更新；臨床研究表明[2]，生長(zhǎng)抑素具有抑制胰酶分泌的作用，對(duì)急性重癥胰腺炎具有較好的臨床療效。復(fù)方丹參注射液在臨床上應(yīng)用較廣泛，對(duì)急性胰腺炎也有一定的治療效果，為了進(jìn)一步研究復(fù)方丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)急性重癥胰腺炎患者血清中血小板活化因子(PAF)水平和T淋巴細(xì)胞的影響，本研究采用該方案對(duì)2011年1月至2015年3月永康市第一人民醫(yī)院收治的140例急性重癥胰腺炎進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2015年3月永康市第一人民醫(yī)院普外科收治的140例急性重癥胰腺炎患者，按照完全隨機(jī)的原則均分為2組，即觀察組(70例)和對(duì)照組(70例)。觀察組：男性46例，女性24例，年齡28～70歲，平均年齡(49.1±4.8)歲，胰腺炎病史1.8～6年，平均病史(3.1±0.9)年，發(fā)病時(shí)間在2～20 h，平均發(fā)病時(shí)間(13.7±2.4)h。對(duì)照組：男性42例，女性28例，年齡26～69歲，平均年齡(50.2±5.2)歲，胰腺炎病史1.9～5.7年，平均病史(3.3±1.2)年，發(fā)病時(shí)間在2.5～21 h，平均發(fā)病時(shí)間(14.4±2.1)h。2組患者的年齡、性別、病史、發(fā)病時(shí)間等之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性胰腺炎診治指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時(shí)間在24 h以內(nèi)；③B超提示為急性重癥胰腺炎的患者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①院外已接受過生長(zhǎng)抑素及其類似物治療的患者；②排除合并有心、腦、腎等臟器嚴(yán)重原發(fā)性疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組首先給予250 μg生長(zhǎng)抑素(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053010，0.5 mg/支)靜脈滴注，此后將3 mg生長(zhǎng)抑素加入50 mL 0.9%的氯化鈉溶液中，以250 μg/h的速度持續(xù)靜脈泵入24 h，連續(xù)用藥7 d。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，將20 mL復(fù)方丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020177，10 mL/支)加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/天，連續(xù)用藥7 d。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查及療效評(píng)定：①治療前、治療后第4天采集患者外周靜脈血2 mL，離心分離血清，冰凍保存后，采用ELISA試劑盒(上海通蔚生物科技有限公司提供)測(cè)定患者血清中T淋巴細(xì)胞水平(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的量)、PAT水平。

②根據(jù)《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》[4]進(jìn)行評(píng)定：①無效：用藥7 d后癥狀及體征無明顯善或加重；②有效：治療后急性胰腺炎患者癥狀及體征有明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果回示各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)有所改善；③顯效：治療后急性胰腺炎患者癥狀和體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善；④治愈：用藥7 d后基本無癥狀和體征，實(shí)驗(yàn)室檢查提示血淀粉酶等指標(biāo)均正常?？傆行?治愈+顯效+有效。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組患者的臨床總有效率比較 觀察組治療后總有效率達(dá)91.4%，顯著高于對(duì)照組(68.6%)(χ2=11.43，P<0.05)。見表1。

表1 治療后2組患者的臨床總有效率比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.2 2組患者治療前后血清中PAT水平 治療前2組患者血清PAT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組患者血清PAT水平均有下降，但觀察組的PAT水平下降程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)PAF水平(pg/g)治療前治療后對(duì)照組70862 58±37 49246 19±63 27#觀察組70869 31±42 63154 37±51 64?#

#P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對(duì)照組治療后相比，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后T淋巴細(xì)胞水平變化比較 治療前2組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時(shí)間CD4+CD8+CD4+/CD8+對(duì)照組70治療前25 83±5 2729 33±4 940 91±0 13治療后22 46±5 81#28 41±4 72#0 88±0 32#觀察組70治療前26 37±5 7629 03±5 110 93±0 09治療后43 58±5 34?#17 26±4 73?#2 31±0 36?#

#P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對(duì)照組治療后相比，compared with control group post-treatment

3 討論

急性重癥胰腺炎是臨床上常見的死亡率較高的急腹癥，究其原因，主要是由于該病的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，導(dǎo)致臨床上尚沒有統(tǒng)一規(guī)范化的治療方案[5]。胰腺炎是胰蛋白酶原被激活后，胰腺組織自身消化的一種特異性的炎癥反應(yīng)，故多數(shù)專家學(xué)者認(rèn)為其基本的發(fā)病機(jī)制是：①不同原因的胰管梗阻導(dǎo)致胰液反流進(jìn)入胰腺組織；②胰腺自身因栓塞、血液循環(huán)障礙等導(dǎo)致胰腺缺血，發(fā)生疾病缺血壞死性改變；③胰腺組織的炎癥破壞了胰腺屏障膽汁大量炎癥物質(zhì)、胰腺壞死物質(zhì)、胰酶等釋放入血，進(jìn)而引發(fā)全身多臟器損害[6]。隨著醫(yī)學(xué)界不斷的對(duì)急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，現(xiàn)認(rèn)為炎癥介質(zhì)、微循環(huán)障礙、細(xì)菌感染等在該病的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用[7]。鄧文宏等[8]研究也表明：急性胰腺炎的病情發(fā)展過程不僅是胰酶的過度激活、自我消化、炎癥反應(yīng)，還包括胰腺局部及全身的微循環(huán)變、氧化應(yīng)激反應(yīng)等；因此急性重癥胰腺炎的患者血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)也會(huì)受到一定的影響。

復(fù)方丹參注射液是從丹參中提取而成的一種中藥制劑，具有活血化瘀，散結(jié)止痛的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究[9]表明：丹參不僅具有保護(hù)血管內(nèi)皮、改善微循環(huán)、抗氧化、抗自由基、減輕缺血再灌注損傷等功能，還可以預(yù)防胰腺缺血和壞死。生長(zhǎng)抑素的作用機(jī)制為：①通過減少胰酶分泌來減輕其對(duì)機(jī)體的自身的消化功能；②促進(jìn)肝臟組織對(duì)內(nèi)毒素的的吞噬作用，同時(shí)減少內(nèi)毒素的釋放。③通過松弛Oddi括約肌的方式抑制胰腺內(nèi)消化酶分析[10]。張玉文[11]研究表明：復(fù)方丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎具有較好的臨床療效，患者的血尿淀粉酶恢復(fù)速度快，患者的住院時(shí)間明顯縮短，且大大降低了多器官功能障礙綜合征及多器官功能衰竭的發(fā)生率。

PAF是參與系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合征的關(guān)鍵介質(zhì)，參與神經(jīng)、呼吸、循環(huán)、消化等系統(tǒng)疾病的病理生理變化；PAF可由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等產(chǎn)生，同時(shí)PAF又可刺激各種細(xì)胞產(chǎn)生炎性介質(zhì)[12]。PAF在急性重癥胰腺炎發(fā)病過程中的作用機(jī)制[13]：①通過作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致血管通透性增加；②作用于血小板，導(dǎo)致血小板活化后局部聚集，促進(jìn)胰腺血管血栓形成，導(dǎo)致胰腺組織血管栓塞；③胰腺的水腫及壞死引發(fā)氧自由基大量產(chǎn)生，氧自由基攻擊胰腺細(xì)胞溶酶體，導(dǎo)致其崩解破壞。本研究結(jié)果提示治療后觀察組的PAF水平顯著低于對(duì)照組，這表明復(fù)方丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素可以顯著降低急性重癥胰腺炎患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，對(duì)患者的預(yù)后較好；白延霖[14]研究表明：PAF在血清中的含量與胰腺炎發(fā)展過程密切相關(guān)，可以敏感的反應(yīng)早期急性胰腺炎的嚴(yán)重程度。生長(zhǎng)抑素可以調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生理功能，不僅可以對(duì)胰腺內(nèi)、外分泌等功能進(jìn)行抑制，還可以調(diào)節(jié)胃腸組織分泌。本研究結(jié)果提示治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照組。這表明了該治療方案可以調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)功能，有助于患者急性重癥胰腺炎的恢復(fù)。

綜上所述，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性重癥胰腺炎，療效顯著，可以明顯改善患者血清PAF水平及免疫功能，臨床上值得推廣。

[1] 趙洪，孫曉鳳.重癥胰腺炎消化內(nèi)科治療臨床體會(huì)[J].吉林醫(yī)學(xué)，2006，27(2)：195.

[2] 劉路培. 中藥注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)輕、中度急性胰腺炎血淀粉酶的干預(yù)作用及療效評(píng)估[J].世界華人消化雜志，2015，23(8)：1350-1353.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組，《中華胰腺病雜志》編輯委員會(huì)，《中華消化雜志》編輯委員會(huì).中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)，中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2013(33)： 530-535.

[4] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì).急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見.中華中醫(yī)藥雜志(原中國醫(yī)藥學(xué)報(bào))，2013(28)：1826-1831.

[5] 蔡北源，李建華，楊麗明，等. 復(fù)方丹參注射液治療急性胰腺炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，29(4)：470-473.

[6] 張彥，宗秀芳，于洪海，等. 丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎的臨床療效研究[J].中藥藥理與臨床，2015，31(1)：251-252.

[7] 方歡歡，楊河，丁毅. 丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎療效分析及對(duì)血淀粉酶的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(11)：2811-2813.

[8] 鄧文宏，郭聞一，陳辰，等. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療急性胰腺炎療效的Meta分析[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2014，24(4)：54-59.

[9] 薛萌，刁云輝. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療重癥急性胰腺炎療效研究[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2015，23(2)：182.

[10] 朱虹，廖江濤. 復(fù)方丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(20)：1-3.

[11] 張玉文. 丹參注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎療效分析[J].中國處方藥，2015，13(9)：87-88.

[12] 方瑜潔，徐俊麗. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療重癥急性胰腺炎的療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(10)：811-813.

[13] 唐紅衛(wèi)，李綿洋，王成彬. 急性胰腺炎患者血小板相關(guān)指數(shù)的改變[A].中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì).第一次全國中西醫(yī)結(jié)合檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)論文匯編[C].中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)，2014：1.

[14] 白延霖. 血小板活化因子在重癥急性胰腺炎早期診斷中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2014，54(33)：104-105.

(編校：王冬梅)

Effect of Compound Danshen injection combined with somatostatin on serum levels of PAF and T lymphocytes in patients with severe acute pancreatitis

CHEN Zhong-chaoΔ, DING Meng-de, HU Qi-rong, LI Yong-pan

(Department of General Surgery, The First People’s Hospital of Yongkang, Yongkang 321300, China)

ObjectiveTo observe effect of Compound Danshen injection combined with somatostatin on serum levels of PAF and T lymphocytes in patients with severe acute pancreatitis.Methods140 cases from January 2011 to March 2015,were randomly divided into observation group and control group; The control group was treated with 250 μg somatostatin intravenously, and then 3 mg was added to 50 mL 0.9% sodium chloride solution, continuous intravenous infusion of 24 h, repeated administration for 7 d. The observation group on the basis of the control group, the 20 mL Compound Danshen was injected into 250 mL 0.9% sodium chloride solution, intravenous infusion, 1 times per day, repeated administration for 7d.Total efficiency and the serum platelet activating factor (PAF) level and T lymphocytes of two groups were compared pre-and post-treatment.ResultsThe overall response rate (91.4%) was significantly higher (68.6%) (P<0.05). PAT levels observed after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05). After treatment, the observation group CD4+, CD4+/CD8+was significantly higher, CD8+was significantly lower than the control group (P<0.05).ConclusionCompound Danshen injection combined with somatostatin has a curative effect on patients with severe acute pancreatitis, and can significantly improve the patient's level of PAF and immune function, this therapy is worthy of promoting.

Compound Danshen injection; somatostatin; severe acute pancreatitis; platelet activating factor; T lymphocytes

陳中朝，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：肝膽胰外科，E-mail：3063085635@qq.com。

R576

A

1005-1678(2016)02-0139-03