孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液對哮喘急性發(fā)作患兒C-反應(yīng)蛋白，肺功能及臨床療效的影響

王軍，丁娟娟

(湖州市中心醫(yī)院 兒科，浙江 湖州 313000)

孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液對哮喘急性發(fā)作患兒C-反應(yīng)蛋白，肺功能及臨床療效的影響

王軍Δ，丁娟娟

(湖州市中心醫(yī)院 兒科，浙江 湖州 313000)

目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液對哮喘急性發(fā)作患兒C-反應(yīng)蛋白，肺功能及臨床療效的影響。方法 收集湖州市中心醫(yī)院兒科收治的支氣管哮喘急性發(fā)作的患兒46例，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各23例，2組均給予常規(guī)抗感染治療，對照組給予氯雷他定片5 mg，1次/天，口服；給予硫酸特布他林霧化液1 mL，2次/天，霧化吸入；實(shí)驗(yàn)組給予孟魯司特鈉咀嚼片4 mg，1次/天，口服；給予布地奈德混懸液1 mL+硫酸特布他林霧化液1 mL，2次/天，霧化吸入。2組均治療10 d，治療結(jié)束后，對所有患兒的血清C反應(yīng)蛋白(C- reactive protein，CRP)、肺功能及臨床療效進(jìn)行檢測。結(jié)果 與對照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患兒的血清CRP水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患兒的第1秒用力呼氣容積/用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC%)、最大呼氣峰流速(peak expiratory flow，PEF)水平較高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患兒的總有效率較高(P<0.05)。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液能夠顯著降低哮喘急性發(fā)作患兒血清CRP水平，改善肺功能，具有良好的臨床療效。

孟魯司特鈉；布地奈德混懸液；哮喘急性發(fā)作；C-反應(yīng)蛋白；肺功能；臨床療效

支氣管哮喘是兒科常見的呼吸道疾病，是由多種炎癥細(xì)胞及多種細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]，炎癥與氣道高反應(yīng)性有關(guān)。資料顯示，目前，全世界約有3億人患哮喘，患病率為1.0%～18.0%[2]，而我國約有1千萬的哮喘兒童，患病率約為0.5%～2%，個別地區(qū)高達(dá)5%[3]，并且有不斷上升的趨勢。哮喘急性發(fā)作時，氣道阻塞嚴(yán)重，可突然發(fā)生氣促、咳嗽、胸悶、呼吸困難等癥狀，如不及時治療，會出現(xiàn)意識模糊、嗜睡、昏迷[4]等嚴(yán)重癥狀，危及患兒生命。因此，及時有效的治療方法尤為重要。對于哮喘急性發(fā)作期的患兒，臨床上多采用解痙、吸氧、抗感染、平喘、糖皮質(zhì)激素等對癥治療，糖皮質(zhì)激素為目前最有效的抗炎藥物，但是全身長期使用的副作用較大。近年來，有研究顯示，白三烯是哮喘發(fā)病過程中主要的炎性介質(zhì)[5]，在支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，白三烯受體拮抗劑作為新型的治療哮喘的藥物逐漸受到關(guān)注。孟魯司特鈉就是一種口服的白三烯受體拮抗劑，因此，本研究通過觀察治療前后患兒血清CRP、肺功能及臨床療效的變化，探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液對哮喘急性發(fā)作患兒的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集湖州市中心醫(yī)院兒科2014年10月～2015年10月確診為支氣管哮喘急性發(fā)作的患兒46例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組患兒23例，男13例，女10例，年齡5～14歲，平均年齡(9.1±1.5)歲，病程3個月～3年，平均病程(1.5±0.8)年。對照組患兒23例，男14例，女9例，年齡6～12歲，平均年齡(9.5±1.7)歲，病程4個月～3年，平均病程(1.6±0.9)年。2組患兒的性別組成、年齡分布、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)2014年全球哮喘防治創(chuàng)議委員會(global initiative for asthma，GINA)兒童支氣管哮喘最新修訂指南關(guān)于小兒支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患兒均處于急性發(fā)作期；排除標(biāo)準(zhǔn)：①非首次發(fā)病的腦梗死；②合并腦出血、意識障礙、凝血功能異?；驀?yán)重感染；③合并惡性腫瘤；④合并心力衰竭、嚴(yán)重的肝、腎功能異常等；⑤合并精神障礙；⑥對研究中所涉及藥物過敏的患兒。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：根據(jù)臨床用藥指南，2組患兒均給予常規(guī)抗感染治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患兒給予氯雷他定片(上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410)5 mg，1次/天口服；給予硫酸特布他林霧化液(瑞典 AstraZeneca AB，注冊證號：H20090134)1 mL，2次/天霧化吸入；實(shí)驗(yàn)組患兒給予孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120070)4 mg，1次/天口服；給予吸入用布地奈德混懸液(澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd，H20090903)1 mL+硫酸特布他林霧化液1 mL，2次/天霧化吸入。2組患兒均治療10 d。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，通過離心機(jī)分離血清，采用臨床檢驗(yàn)科OLYMPUSAU5400全自動生化分析儀，通過免疫透射比濁法測定血清中C反應(yīng)蛋白(C- reactive protein，CRP)水平。

1.2.3 肺功能及臨床療效評估：治療前后，采用美能AS-507型肺功能檢測儀對所有患兒的第1秒用力呼氣容積/用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/ forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC%)及最大呼氣峰流速(peak expiratory flow，PEF)；臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：咳嗽、氣喘、呼吸困難等臨床癥狀消失，肺部聽珍哮鳴音消失；有效：咳嗽、氣喘、呼吸困難等臨床癥狀改善，肺部聽珍哮鳴音減輕；無效：咳嗽、氣喘、呼吸困難等臨床癥狀無變化甚至加重，肺部聽珍哮鳴音無改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患兒血清CRP水平比較 治療后2組患兒的血清CRP水平與治療前比較均明顯降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患兒的血清CRP水平明顯較低(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間CRP(mg/L)對照組23治療前47 37±5 53治療后14 46±2 05?實(shí)驗(yàn)組23治療前47 85±5 45治療后6 24±0 83?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment，#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患兒FEV1/FVC%、PEF水平比較 治療后2組患兒的肺功能與治療前比較均明顯改善(P<0.05)；與對照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患兒的FEV1/FVC%、PEF水平明顯較高(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時間FEV1/FVC%PEF(L/S)對照組23治療前59 37±7 943 59±0 47治療后68 85±10 12?4 26±0 54?實(shí)驗(yàn)組23治療前59 64±8 523 61±0 51治療后77 74±11 09?#5 11±0 73?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment，#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后的臨床療效比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為95.65%，明顯高于對照組(73.91%)(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后的臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較， compared with control group

3 討論

近年來，隨著我國人們生活方式的改變以及空氣污染的日益加重，支氣管哮喘的發(fā)病率不斷上升，給患兒及家庭帶來很大的痛苦。哮喘的發(fā)生與遺傳、肥胖、氣道高反應(yīng)性、特應(yīng)性、感染、變應(yīng)原、空氣污染、煙草煙霧、飲食等[7]宿主和環(huán)境因素的相互作用有關(guān)，這些因素引起的氣道炎癥是哮喘的本質(zhì)。哮喘的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，涉及到多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子、化學(xué)因子等，近年來隨著研究的進(jìn)展，已經(jīng)明確了白三烯作為重要的炎性介質(zhì)之一參與了哮喘發(fā)生發(fā)展的全過程[8]。白三烯是花生四烯酸在白細(xì)胞中代謝產(chǎn)物，能夠與其受體結(jié)合，誘導(dǎo)氣道內(nèi)的炎癥細(xì)胞聚集并與白細(xì)胞相互作用，促進(jìn)氣道平滑肌收縮，增強(qiáng)氣道反應(yīng)性，引起氣道重塑的發(fā)生，促進(jìn)哮喘的發(fā)生發(fā)展。孟魯司特鈉是非激素類抗炎藥，屬于白三烯受體拮抗劑，能夠抑制氣道內(nèi)的白三烯受體，阻斷白三烯與之結(jié)合發(fā)揮作用，從而達(dá)到減輕氣道炎癥、控制哮喘癥狀的作用。有研究顯示，孟魯司特鈉聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療兒童哮喘表現(xiàn)出較好的臨床療效[9]。布地奈德混懸液屬于吸入性的糖皮質(zhì)激素，具有緩解過敏反應(yīng)引起的哮喘的作用，與孟魯司特鈉的作用機(jī)制不同，2者具有協(xié)同作用，而且相較于其他糖皮質(zhì)激素具有與受體結(jié)合力強(qiáng)、起效快的優(yōu)勢。所以，本實(shí)驗(yàn)通過觀察患兒治療前后血清CRP、肺功能及臨床療效的變化，探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液對哮喘急性發(fā)作患兒的治療效果。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患兒的血清CRP水平與對照組比較明顯較低(P<0.05)，證實(shí)了孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液能夠降低哮喘急性發(fā)作患兒的氣道炎癥反應(yīng)。CRP屬于肝臟合成分泌的急性時相反應(yīng)蛋白，其血清水平與炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。正常情況下，機(jī)體內(nèi)CRP含量較少，而存在感染或炎癥反應(yīng)時，肝臟細(xì)胞受到刺激分泌過量CRP，CRP能夠激活補(bǔ)體，促進(jìn)吞噬細(xì)胞發(fā)揮功能。曾有報道認(rèn)為，hs-CRP參與了支氣管哮喘的發(fā)病[10]，血清CRP水平可以作為評估哮喘程度的指標(biāo)。

支氣管哮喘發(fā)作時，患者的氣道痙攣，呼吸道狹窄，使得肺通氣受阻，出現(xiàn)呼氣性的呼吸困難，肺功能下降。FEV1/FVC%和PEF是評價肺功能的主要指標(biāo)，F(xiàn)EV1/FVC%能夠反應(yīng)氣道的阻塞程度，是判定哮喘的常用指標(biāo)，其水平越低，提示哮喘程度越重；PEF為呼氣流量峰值，能夠反映呼吸肌的力量及氣道有無阻塞。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒的FEV1/FVC%、PEF水平與對照組比較明顯較高(P<0.05)，表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液能夠改善患者的肺功能。

臨床療效研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患兒的總有效率為95.65%，明顯高于對照組(73.91%)(P<0.05)，表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液對于哮喘急性發(fā)作患兒具有良好的治療效果。這與曹杰星[11]的研究結(jié)果相一致。

本實(shí)驗(yàn)通過46例哮喘急性發(fā)作患兒血清CRP、肺功能及臨床療效的檢測結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液能夠顯著降低哮喘急性發(fā)作患兒血清CRP水平，改善肺功能，具有良好的臨床療效，對臨床有指導(dǎo)意義下一步研究將進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：王冬梅 )

Effect of montelukast sodium combined with budesonide suspension on C-reactive protein, pulmonary function and clinical effect in children with acute asthma

WANG JunΔ, DING Juan-juan

(Department of Pediatrics, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of montelukast sodium combined with budesonide suspension on C-reactive protein,pulmonary function and clinical effect in children with acute asthma.Methods46 children who were diagnosed with acute asthma in hospital were collected. All children were randomly divided into experimental group and control group,23 cases in each group,two groups were given conventional anti infection treatment, then control group were given Loratadine Tablets 5 mg, one times per day, orally; Terbutaline Sulphate Solution for Nebulization 1 mL,two times per day, experimental group were given Montelukast Sodium Chewable Tablets 4 mg，one times per day, orally；budesonide suspension 1 mL+Terbutaline Sulphate Solution for Nebulization 1 mL, two times per day, aerosol inhalation. Two groups were treated for 10 d.after the treatment, the serum levels of CRP,pulmonary function and clinical curative effect were detected in all children.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum level of CRP was lower in the experimental group (P<0.05);the levels of FEV1/FVC% and PEF were higher in experimental group (P<0.05);the total effective rate was higher in experimental group (P<0.05).ConclusionMontelukast sodium combined with budesonide suspension can significantly reduce the serum level of CRP in children with acute asthma, improve pulmonary function, has good clinical effect.

montelukast sodium; budesonide suspension; acute episoded asthma; CRP;pulmonary function; clinical curative effect

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃(2011RCA031)

王軍，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：小兒腎內(nèi)、呼吸，E-mail：wangjun98112@163.com。

R725.6

A

1005-1678(2016)02-0108-03