阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死急性期患者炎性因子表達(dá)及神經(jīng)功能缺損的影響

林建武，周翼

(浙江省樂(lè)清市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 樂(lè)清 325608)

阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死急性期患者炎性因子表達(dá)及神經(jīng)功能缺損的影響

林建武Δ，周翼

(浙江省樂(lè)清市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 樂(lè)清 325608)

目的 探討阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死急性期患者炎性因子表達(dá)及神經(jīng)功能缺損的影響。方法 選取80例腦梗死急性期患者，根據(jù)治療方法不同將患者分為對(duì)照組和觀察組各40例，檢測(cè)和比較治療前后2組的血清炎性因子：超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)變化情況，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、中樞神經(jīng)特異蛋白(S100β)水平及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分。結(jié)果 與對(duì)照組相比，觀察組治療后血清hs-CRP、IL-8、TNF-α、S100β水平及NIHSS評(píng)分均明顯降低，VEGF水平明顯升高。結(jié)論 阿托伐他汀鈣能夠明顯減輕腦梗死急性期患者的炎癥反應(yīng)及缺血再灌注損傷，促進(jìn)血管新生，發(fā)揮對(duì)腦組織的保護(hù)作用。

阿托伐他汀鈣；腦梗死；急性期；炎性因子；神經(jīng)功能缺損

腦梗死指各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙[1]，梗死病灶主要由周?chē)毖氚祹Ъ爸行膲乃绤^(qū)組成，其中半暗帶還有存活的神經(jīng)細(xì)胞，這部分神經(jīng)細(xì)胞為可逆性損傷，早期搶救仍能恢復(fù)功能[2]。他汀類(lèi)藥物是預(yù)防和治療急性腦梗死的常用藥物，除了通過(guò)降低血脂，緩解血液高凝狀態(tài)發(fā)揮作用外，還具有抗炎、抑制血小板活化等功效[3-4]。本文探討急性腦梗死后應(yīng)用阿托伐他汀鈣對(duì)患者炎性因子表達(dá)及神經(jīng)功能缺損的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2015年5月浙江樂(lè)清市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例腦梗死急性期患者，均符合第四次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死急性期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均經(jīng)顱腦CT或MRI確診，排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神系統(tǒng)疾病、妊娠或哺乳期婦女。其中男51例，女29例；年齡41～80歲，平均(60.5±6.9)歲；發(fā)病到入院治療時(shí)間5.0～9.0小時(shí)，平均(6.2±1.4)小時(shí)；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)30例(37.5%)，枕葉22例(27.5%)，額葉20例(25.0%)，放射冠8例(10.0%)，其中合并高血壓48例(60.0%)、糖尿病36例(45.0%)、冠心病32例(40.0%)；根據(jù)治療方法不同將患者分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組男26例，女14例；年齡41～80歲，平均(60.3±6.7)歲；發(fā)病到入院治療時(shí)間5.0～9.0小時(shí)，平均(6.1±1.5)小時(shí)；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)15例，枕葉12例，額葉9例，放射冠3例，其中合并高血壓24例、糖尿病19例、冠心病17例，觀察組男25例，女15例；年齡41～80歲，平均(60.8±7.1)歲；發(fā)病到入院治療時(shí)間5.0～9.0小時(shí)，平均(6.3±1.6)小時(shí)；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)15例，枕葉10例，額葉8例，放射冠5例，其中合并高血壓24例、糖尿病17例、冠心病15例，2組的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究患者知情同意，且得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 方法：2組入院后均給予吸氧、降溫、降壓、降糖等常規(guī)治療，并動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)生命體征；對(duì)照組未服用阿托伐他汀鈣，觀察組口服阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，20 mg/片，商品名：立普妥)，1片/次，1次/天，2組均治療2周。

1.2.2 觀察指標(biāo)：于治療前、治療2周后，清晨空腹抽取3 mL肘靜脈血，離心、分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、中樞神經(jīng)特異蛋白(S100β)水平；通過(guò)免疫透射比濁法，檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，試劑盒均購(gòu)自上海基免生物技術(shù)有限公司，所有操作均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作；

使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評(píng)估治療前后患者的神經(jīng)功能缺損程度，總分42分，1～4分為輕微，5～15分為中度，15～20分為中度，20分以上為重度。

統(tǒng)計(jì)并比較2組的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清炎性因子、VEGF及S100β水平比較 治療前2組的血清炎性因子、VEGF及S100β水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組的血清hs-CRP、IL-8、TNF-α及S100β水平均明顯降低，VEGF水平明顯升高，且觀察組變化更顯著(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血清炎性因子、VEGF及S100β水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前2組的NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組NIHSS評(píng)分均明顯降低，且觀察組降低更明顯(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組不良反應(yīng)比較 治療期間2組都沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)惡心等胃腸道不適癥狀，無(wú)需特殊處理，自行緩解。

3 討論

阿托伐他汀鈣作為HMG-CoA還原酶抑制劑，是目前最常用的降血脂藥物，通過(guò)抑制血小板聚集、抑制單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的粘附及分泌，減少動(dòng)脈壁泡沫細(xì)胞形成，擴(kuò)張血管等作用，發(fā)揮臨床降低血脂的藥理作用[7]。有報(bào)道稱，急性炎性反應(yīng)在腦梗死急性期發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，發(fā)揮著重要的作用[8]，而血清hs-CRP、IL-8、TNF-α是機(jī)體參與炎性反應(yīng)的主要炎性因子，具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，生成氧化代謝產(chǎn)物，參與腦梗死的病理進(jìn)程[9]。本文中，與對(duì)照組相比，觀察組治療后血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平均明顯降低，表明阿托伐他汀鈣能夠降低血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平，從而減輕腦梗死急性期患者的炎癥反應(yīng)。

VEGF作為目前唯一作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，能夠增加血管通透性、促進(jìn)血管生成[10]。當(dāng)組織缺血時(shí)，VEGF及其受體表達(dá)增高，繼而刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶磷酸化，促進(jìn)新血管生成[11]。S100β作為小分子鈣結(jié)合蛋白，主要位于中樞神經(jīng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)組織缺血、缺氧時(shí)，大量S100β蛋白移至細(xì)胞間隙，跨過(guò)血腦屏障進(jìn)入血管內(nèi)，從而進(jìn)入外周循環(huán)，其濃度與病情嚴(yán)重程度及發(fā)病時(shí)間呈正比，S100β蛋白濃度越高，越容易繼發(fā)梗死病灶的擴(kuò)大、延遲神經(jīng)功能的恢復(fù)[12]。與對(duì)照組相比，觀察組治療后VEGF表達(dá)明顯增高，S100β水平明顯降低，NIHSS評(píng)分顯著降低(均P<0.05)，表明阿托伐他汀鈣能夠促進(jìn)腦梗死急性期患者VEGF高表達(dá)，從而促進(jìn)新血管生成，還能通過(guò)減輕再灌注損傷的自由基生成，降低S100β水平，減輕神經(jīng)功能缺損程度，發(fā)揮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。這是因?yàn)樵诩毙阅X梗死發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，缺血再灌注損傷及急性炎性反應(yīng)發(fā)揮重要作用。血清IL-8、hs-CRP、TNF-α是機(jī)體參與炎性反應(yīng)的主要因子，IL-8作為上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，對(duì)中性粒細(xì)胞有趨化作用，從而發(fā)揮對(duì)炎性反應(yīng)的調(diào)控功能，生成氧化代謝產(chǎn)物，因此，能夠釋放細(xì)胞內(nèi)酶，繼而促進(jìn)神經(jīng)組織的炎性反應(yīng)，參與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展[13]。hs-CRP等細(xì)胞因子由血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分泌，在血管內(nèi)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)中起著重要的介導(dǎo)作用，同時(shí)，IL-8細(xì)胞因子還能夠促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞DNA合成及增值，因此，與急性腦梗死的發(fā)生具有明顯的相關(guān)性[14]。TNF-α是由激活的巨噬細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子，作用于血管壁引起血管壁的損傷，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的增生。阿托伐他汀鈣通過(guò)降低血清IL-8、hs-CRP、TNF-α水平，減輕腦梗死急性期患者的血管炎癥反應(yīng)，降低血液粘稠度，改善局部微循環(huán)，從而發(fā)揮降低血脂、減輕炎癥反應(yīng)，改善急性期腦梗死患者缺血缺氧和神經(jīng)功能缺損癥狀。

總而言之，阿托伐他汀鈣能夠降低腦梗死急性期患者血清hs-CRP、IL-8、TNF-α等炎性因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及缺血再灌注損傷；促進(jìn)VEGF高表達(dá)，促進(jìn)血管新生，降低S100β水平，減輕神經(jīng)功能缺損程度，發(fā)揮神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。

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(編校：譚玲)

Effect of atorvastatin calcium on the expression of inflammatory factors and neurological function function deficit in patients with acute cerebral infarction

LIN Jian-wuΔ, ZHOU Yi

(Department of Internal Medicine-Neurology, The Second People’s Hospital of Yueqing, Yueqing 325608, China)

ObjectiveTo study the effect of atorvastatin calcium on the expression of inflammatory factors and neurological function function deficit in patients with acute cerebral infarction.MethodThe 80 patients with acute cerebral infarction were divided into the control group and the observation group according to the different treatment, 40 patients in each group.The changes of serum inflammatory factors such as hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP), interleukin 8 (IL-8), tumor necrosis factor-α(TNF-α), the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and central nerve specific protein (S100β), and the National institutes of health stroke volume scale scores (NIHSS) in pre- and post-treatment in two groups were detected and compared.ResultsCompared with the control group, the serum levels of hs-CRP, IL-8, TNF-α, S100β and the NIHSS scores were significantly decreased and the VEGF level was obviously increased in the observation group(allP<0.05).ConclusionThe atorvastatin calcium significantly reduce the inflammatory reaction and ischemia reperfusion injury, promote angiogenesis, and play the protective role in brain tissue.

atorvastatin calcium; cerebral infarction; acute; inflammatory factor; neurological function deficit

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃(2011KYA148)

林建武，通信作者，男，主治醫(yī)師，本科，研究方向： 神經(jīng)內(nèi)科，E-mail：linjianwuol@163.com。

R743.33

A

1005-1678(2016)02-0097-03