泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的臨床效果

杜忠舉，夏菊榮，張華

(杭州市第三人民醫(yī)院 麻醉科，浙江 杭州 310009)

泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的臨床效果

杜忠舉Δ，夏菊榮，張華

(杭州市第三人民醫(yī)院 麻醉科，浙江 杭州 310009)

目的 觀察泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁對老年帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的治療效果。方法 90例帶狀皰疹老年患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各45例。2組營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療相同，對照組給予泰勒寧治療，而觀察組給予泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁治療。觀察2組患者治療前后VAS得分和5-HT水平的變化；比較2組患者治療前后的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量。結(jié)果 2組患者治療前VAS得分和5-HT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后的第1周、第2周、第3周和第4周，2組患者的上述指標(biāo)均較治療前降低，觀察組降低更為明顯(P<0.05)；2組患者24 h睡眠時間在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)過治療后2組患者的睡眠時間均增加，且觀察組在治療后1周、2周、3周和4周時的睡眠時間均較對照組長(P<0.05)；2組患者治療前生活質(zhì)量各維度得分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，2組患者生活質(zhì)量各維度得分均增加，觀察組增加更為明顯(P<0.05)。結(jié)論 泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁可有效緩解老年帶狀皰疹患者的疼痛狀況，提高其睡眠質(zhì)量，進(jìn)而促進(jìn)其生活質(zhì)量的提高，具有較好的臨床應(yīng)用價值。

帶狀皰疹；疼痛；生活質(zhì)量；VAS

帶狀皰疹是皮膚科常見的疾病，多發(fā)生于老年人，由水痘帶狀皰疹病毒感染引起。病變侵犯周圍神經(jīng)和皮膚，臨床表現(xiàn)為局部紅斑、丘疹、簇集性水皰等皮損，并伴有皮損部位劇烈疼痛。帶狀皰疹相關(guān)性疼痛包括帶狀皰疹急性期疼痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛，其中以帶狀皰疹后神經(jīng)痛較常見[1]。

帶狀皰疹后神經(jīng)痛是指帶狀皰疹愈合、自然病程結(jié)束后，仍然存在的后遺性皮膚疼痛。由于疼痛劇烈，常以夜間為重，嚴(yán)重影響其睡眠質(zhì)量，給患者造成了巨大的身心痛苦。有研究認(rèn)為，帶狀皰疹后神經(jīng)痛是由于病毒損害脊髓背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞所致的慢性神經(jīng)病理性痛[2]，臨床上目前尚無徹底根治的辦法，多以緩解疼痛、改善睡眠和生活質(zhì)量等對癥治療為主。治療方法包括藥物、神經(jīng)阻滯、物理療法、心理療法等[3]。本研究探討了藥物泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁對老年帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年5月-2015年5月在杭州市第三人民醫(yī)院接受治療的帶狀皰疹老年患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65周歲；②符合帶狀皰疹的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③VAS得分≥6分；④近期未服用其他鎮(zhèn)痛藥者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心血管等其他系統(tǒng)疾病者；②肝腎功能嚴(yán)重受損者；③認(rèn)知功能障礙，不能配合完成本研究者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對象90例，泰勒寧治療組(對照組)45例，男23例，女22例，年齡65-78歲，平均(70.84±6.35)歲，病程15-29天，平均(22.68±5.63)天；聯(lián)合治療組(觀察組)45例，男24例，女21例，年齡66-74歲，平均(71.12±5.98)歲，病程14-28天，平均(22.26±5.54)天。2組患者在年齡、性別和病程方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^，且所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:2組營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療相同。對照組給予氨酚羥考酮膠囊(商品名：泰勒寧，由MALLINCKRODT. INC. USA生產(chǎn)，規(guī)格：5 mg/500 mg，國藥準(zhǔn)字J20100118)治療，每6 h服用1粒，根據(jù)疼痛程度調(diào)整劑量。

觀察組給予泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁膠囊(商品名：派汀，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：100 mg，國藥準(zhǔn)字H20030662)治療。泰勒寧用法用量同對照組。給藥第1天口服300 mg，頓服。第2天為300 mg/次，2次/天。第3天300 mg/次，3次/天。之后維持此劑量服用。

1.2.2 評價指標(biāo)：比較2組患者治療前后的VAS得分、5-HT水平以及24 h睡眠時間和生活質(zhì)量的差異。其中VAS得分即視覺疼痛模擬評分：在紙上劃一條10 cm長的橫線，一端為0，表示無痛，另一端為10，表示劇痛，患者根據(jù)自身的疼痛情況在橫線上標(biāo)識。生活質(zhì)量的評定采用SF-36生活質(zhì)量評定量表進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后VAS和5-HT水平的比較 表1顯示2組患者治療前VAS得分和5-HT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后的第1周、第2周、第3周和第4周，2組患者的上述指標(biāo)均較治療前降低，觀察組降低更為明顯(P<0.05)。

指標(biāo)VAS得分對照組觀察組5?HT(mg/L)對照組觀察組治療前8 45±2 638 58±2 97221 65±16 58221 97±17 65治療后1周6 26±1 895 13±1 46?178 72±15 23152 34±16 17?治療后2周4 38±1 123 26±1 05?162 65±14 48146 37±15 56?治療后3周4 01±1 082 89±0 98?143 67±12 65128 86±14 98?治療后4周3 37±0 871 56±0 75?122 45±15 36105 34±12 52?

2.2 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量的比較 由表2可知2組患者24 h睡眠時間在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組在治療后1周、2周、3周和4周時的睡眠時間均較對照組長(P<0.05)。

時段對照組觀察組t值P值治療前3 11±1 233 13±1 36-0 0730 471治療后1周4 22±1 125 27±1 62-3 576<0 001治療后2周5 05±1 076 38±0 89-6 411<0 001治療后3周5 27±0 897 26±1 24-8 746<0 001治療后4周5 85±1 138 12±1 67-7 552<0 001

2.3 2組患者治療前后生活質(zhì)量的比較 表3顯示2組患者治療前生活質(zhì)量各維度得分無明顯差別，治療后，2組患者生活質(zhì)量各維度得分均增加，觀察組增加更為明顯(P<0.05)。

項目治療前對照組觀察組治療后4周對照組觀察組軀體功能9 11±1 459 17±1 3812 62±3 15?15 47±3 92?#軀體角色8 86±1 138 87±1 2512 71±1 23?14 85±2 35?#肢體疼痛12 33±2 8712 36±2 4614 32±3 77?16 89±4 23?#總體健康46 14±6 8645 92±5 5852 51±7 64?61 38±8 24?#活力11 03±5 2210 98±5 1613 13±2 62?15 25±3 76?#社會功能48 24±6 8748 96±5 9652 92±9 11?60 57±7 25?#情緒角色10 31±2 1110 92±2 8612 60±2 46?16 53±3 41?#精神健康11 02±3 4611 13±4 2812 83±2 45?16 17±3 43?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

帶狀皰疹后神經(jīng)痛是帶狀皰疹后常見的并發(fā)癥，患者在帶狀皰疹痊愈后1月以上仍遺留神經(jīng)痛[4]。目前臨床對于帶狀皰痕后神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與病毒感染后遺留的神經(jīng)組織炎性水腫、神經(jīng)纖維粘連、瘢痕形成等有關(guān)[5]。病毒侵犯后神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量減少，粗神經(jīng)纖維軸突減少，脊髓后根神經(jīng)節(jié)內(nèi)炎性浸潤[6]。目前的治療仍以緩解疼痛的對癥處理為主。但治療比較困難，疼痛感常常得不到很好的緩解，甚至影響睡眠、情緒，使患者的身心健康、生活質(zhì)量均受到不利影響[7]。

泰勒寧是一種由鹽酸羥考酮、乙酰氨基酚組成的復(fù)方制劑，對各種急慢性疼痛、爆發(fā)痛等均有良好的鎮(zhèn)痛效果[8]。鹽酸羥考酮是一種阿片受體激動劑，通過作用于嗎啡μ受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，具有起效迅速、作用強(qiáng)大的優(yōu)點(diǎn)[9]。對乙酰氨基酚的抗炎效果良好，可有效緩解神經(jīng)根炎性水腫、炎性脫髓鞘改變，提高機(jī)體的疼痛閾值，并切斷疼痛傳導(dǎo)通路[10]。對乙酰氨基酚與阿片類藥物羥考酮合用，可產(chǎn)生疊加的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，具有令人滿意的鎮(zhèn)痛效果，同時可減少鎮(zhèn)痛藥物的使用劑量而減少副作用。

抗癲癇藥物近年來已成為治療帶狀皰疹后疼痛的一線治療藥物，通過各種不同的途徑抑制初級感覺神經(jīng)元、軸突異位沖動的產(chǎn)生和傳入而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[11]。加巴噴丁是一種新型的抗癲癇藥物，將其應(yīng)用于帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的治療可以獲得一定的鎮(zhèn)痛效果，其可能的鎮(zhèn)痛機(jī)制為加巴噴丁透過血腦屏障，起到類似γ-氨基丁酸(GABA)的作用，從而阻斷GABA介導(dǎo)的信號傳入通路，減少興奮性信號的傳入，在較小劑量下即可產(chǎn)生滿意的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用[12]。有研究發(fā)現(xiàn)[13]，N-甲基-D-天冬氧酸(NMDA)受體活化可增加痛覺系統(tǒng)的興奮性，加巴噴丁可通過與NMDA受體結(jié)合降低痛覺系統(tǒng)的興奮性。同時通過拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣離子通道，減少興奮性氨基酸的釋放，進(jìn)而產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛效果[14]。

本研究中對比了單用泰勒寧和聯(lián)合應(yīng)用泰勒寧、加巴噴丁對老年帶狀皰疹神經(jīng)痛的治療效果，發(fā)現(xiàn)治療后的第1周、第2周、第3周和第4周，2組患者的VAS得分較治療前降低，觀察組降低更為明顯，這一結(jié)果提示，采用泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹疼痛的鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于單用泰勒寧。5-HT是一種參與痛覺、睡眠的神經(jīng)遞質(zhì)，其水平高低可反映疼痛的程度[15]。治療后的第1周、第2周、第3周和第4周，2組患者5-HT水平較治療前降低(P<0.05)，觀察組降低更為明顯(P<0.05)，這一結(jié)果提示，采用泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹的鎮(zhèn)痛效果可能是通過降低神經(jīng)遞質(zhì)5-HT實現(xiàn)的。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后2組患者的睡眠時間均有所增加(P<0.05)，且觀察組在治療后1周、2周、3周和4周時的睡眠時間均較對照組長(P<0.05)，對睡眠的改善應(yīng)該是通過緩解疼痛感實現(xiàn)的。治療后，2組患者生活質(zhì)量各維度得分均增加，觀察組增加更為明顯，這一結(jié)果提示，采用泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹相關(guān)性疼痛療效確切，可更好的改善患者的生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果表明：泰勒寧聯(lián)合加巴噴丁可有效緩解老年帶狀皰疹患者的疼痛狀況，提高其睡眠質(zhì)量，進(jìn)而促進(jìn)其生活質(zhì)量的提高，具有較好的臨床應(yīng)用價值。

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(編校：譚玲)

Clinical effect of tylox combined with gabapentin in treatment of senile herpes zoster associated pain

DU Zhong-juΔ, XIA Ju-rong, ZHANG Hua

(Department of Anesthesiology, Hangzhou City Third People’s Hospital of Zhejiang, Hangzhou 310009, China)

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of tylox combined with gabapentin on senile herpes zoster associated pain.Methods90 patients with herpes zoster were randomly divided into control group and observation group，45 cases in each group. The two groups were all given nutritional support and other basic treatment，but the control group was treated by tylox, while the observation group was treated by tylox and gabapentin. To observe the changes of VAS score and 5-HT before and after treatment in two groups，and to compare the sleep quality and quality of life of the two groups before and after treatment.ResultsThere was no significant difference between the two groups before treatment VAS score and 5-HT level，，two groups of patients were lower than before treatment after first weeks，second weeks，third weeks，fourth weeks，but the observation group decreased more significantly(P<0.05). The 24h sleep time of the two groups had no significant difference before treatment，after treatment two groups of patients with sleep time all increased，but the sleep time of observation group after 1 weeks，2 weeks，3 weeks and 4 weeks treatment were higher than control group(P<0.05). There were no significant differences in the quality of life of the two groups before treatment，after treatment，the quality of life of the two groups of patients with each dimension score all increased，the observation group increased significantly(P<0.05).ConclusionTylox combined with gabapentin can effectively alleviate the condition of elderly patients with herpes zoster pain and improve the sleep quality，thus contributing to the improve the quality of life，with good clinical application value.

herpes zoster; pain; quality of life; VAS

杜忠舉，通信作者，男，本科，研究方向：臨床麻醉，疼痛診療，E-mail:dululu68@163.com。

R752.12

A

1005-1678(2016)02-0088-03