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    短暫性腦缺血發(fā)作患者血漿高半胱氨酸與尿酸水平相關(guān)性研究

    2018-01-18 18:04:08
    中國卒中雜志 2017年9期
    關(guān)鍵詞:短暫性半胱氨酸腦缺血

    短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)作為缺血性卒中的危險預(yù)警信號[1],一直受到研究者廣泛關(guān)注。有研究表明,尿酸水平與血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激損傷有關(guān),是腦血管病的潛在危險因素[2]。還有研究顯示心血管疾病和缺血性卒中患者血漿中高半胱氨酸(homocysteine,HCY)與尿酸(uric acid,UA)濃度均顯著增加,提示HCY、UA在心腦血管病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[3-4]。目前,TIA患者中HCY、UA水平及二者相關(guān)性報道較少,本研究測定TIA患者血漿HCY、UA水平,并探討二者是否具有相關(guān)性,以期為臨床治療和預(yù)防TIA提供理論依據(jù)。

    1 研究對象與方法

    1.1 研究對象 選取自2015年8月-2016年12月在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診,年齡在18~80歲,符合2011年TIA中國專家共識中對TIA的定義[5],頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)確診為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA患者作為TIA組,對照組為年齡18~80歲且與TIA組年齡、性別相匹配的同期門診隨機健康體檢者。

    以上受檢者為山東漢族地區(qū)人群且無血緣關(guān)系,除外妊娠、哺乳期婦女、肝腎功能異常者;心房顫動、心臟功能不全、腦動脈畸形或血管瘤等引起卒中患者;繼發(fā)性高血壓患者;正在服用葉酸、B族維生素、復(fù)合維生素及降尿酸藥物治療者;合并有感染、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、意識障礙患者及不合作患者。

    所有受檢者均簽署知情同意書。

    1.2 基本臨床資料收集 采用病例對照研究方法,收集兩組的性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史[6]、吸煙史(既往吸煙數(shù)目在20支/日,且時間長達(dá)3年及以上者)、飲酒史(既往飲用白酒超過300 g/d或啤酒1瓶/日,且時間長達(dá)3年及以上者)[7]、血漿同型半胱氨酸、尿酸水平以及其他生化指標(biāo)等數(shù)據(jù)。

    1.3 UA、HCY及其他實驗室指標(biāo)測定 HCY采用熒光免疫法測定,試劑盒由美國雅各布公司生產(chǎn)提供,UA采用比色法測定由上??扇A生物試劑有限公司提供試劑盒。兩組均于清晨(門診就診患者當(dāng)日,住院患者住院次日)抽取空腹肘靜脈血2 ml加至乙二胺四乙酸抗凝管中,經(jīng)3000 rpm離心10 min,取上清液置于應(yīng)用VITROS3600強生全自動免疫分析儀中進(jìn)行檢測。其他實驗室檢測指標(biāo)(高半胱氨酸、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖)于清晨空腹(門診患者當(dāng)日,住院患者次日)取肘靜脈血(抽血前禁食時間不少于8 h)測定。以上操作由檢驗科醫(yī)師進(jìn)行。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)資料以SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析,所收集計量資料符合正態(tài)分布,用(表示,組間比較用t檢驗;計數(shù)資料用率表示,兩組比較用χ2檢驗。兩因素的相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)性分析;將單因素分析中P值<0.1的因素均納入多因素分析,采用logistic回歸模型進(jìn)行檢驗,結(jié)果以相對危險度(odds ratio,OR)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)表示;檢驗水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05視為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料及實驗室指標(biāo)的比較 TIA組共納入110例患者,平均年齡(63.74±9.53)歲,其中男性57例(46.21%);對照組共計115例,平均年齡(63.88±7.72)歲,其中男性56例(44.16%)。

    TIA組與對照組糖尿病病史、吸煙史及飲酒史方面無顯著差異;TIA組高血壓病史者構(gòu)成比顯著高于對照組。在實驗室指標(biāo)方面:TIA組與對照組在總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇水平等方面無顯著差異,TIA組中HCY、UA水平顯著高于對照組(表1)。

    2.2 TIA患者血漿HCY、UA二者的相關(guān)性 將TIA組患者血漿HCY、UA水平經(jīng)Pearson相關(guān)分析,得r=0.239,P=0.012,提示二者存在相關(guān)性。

    2.3 TIA危險因素多因素分析 以高血壓病史、HCY、UA為自變量,TIA是否發(fā)生作為因變量進(jìn)行多變量Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:尿酸[優(yōu)勢比(odds ratio,OR)1.017,95%CI1.012~1.023,P<0.001]、HCY(OR1.077,95%CI1.003~1.156,P=0.041)、高血壓病史(OR1.481,95%CI0.791~3.051,P=0.287)。

    3 討論

    文獻(xiàn)報道,TIA患者90 d內(nèi)發(fā)生缺血性卒中的風(fēng)險高達(dá)10%[8],TIA也是缺血性卒中重要的可干預(yù)因素[9],因此,盡快評估TIA相關(guān)危險因素,為預(yù)防TIA進(jìn)展為缺血性卒中有積極意義。TIA與缺血卒中有相似的危險因素和發(fā)病機制,但較后者癥狀時間短暫、恢復(fù)較快,常導(dǎo)致一過性炎性反應(yīng)因子及實驗室指標(biāo)異常[10]。

    目前認(rèn)為血漿HCY作為一種含硫氨基酸的代謝產(chǎn)物,可直接影響血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇性通透作用,使脂類物質(zhì)沉積,同時滅活血管舒張因子、促進(jìn)血小板聚集、凝血因子活性異常,促進(jìn)腦動脈發(fā)生粥樣硬化[11-14]。當(dāng)出現(xiàn)血壓波動時,可引起動脈狹窄或微栓子脫落,引起TIA頻繁發(fā)作[15]。在本研究中,TIA組HCY水平明顯高于對照組,與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致[16],此外HCY使TIA發(fā)生危險性增加1.08倍,可認(rèn)為血漿HCY水平的升高對TIA的發(fā)生和發(fā)展起著重要作用。

    高尿酸水平為痛風(fēng)癥的公認(rèn)危險因素,而UA作為嘌呤和核素的代謝終產(chǎn)物,對腦血管病的發(fā)生、發(fā)展的影響卻未受到足夠重視。關(guān)于UA與卒中關(guān)系存在爭議[17]。國外研究表明UA可通過刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量自由基,刺激血小板5-羥色胺等炎性介質(zhì)產(chǎn)生,降低紅細(xì)胞運動速率致血黏度增高,非可逆性地結(jié)合一氧化氮形成氨基尿嘧啶等不同途徑影響血管內(nèi)膜繼發(fā)動脈病變[18]。此外,LIAO[19]的研究表明高尿酸血癥可使缺血性卒中發(fā)生風(fēng)險提高1.22倍,認(rèn)為TIA的患者體內(nèi)高UA水平和TIA的發(fā)生有緊密的關(guān)系,嚴(yán)玉萍等[20]提出血尿酸水平可作為評價預(yù)防卒中風(fēng)險及預(yù)測急性卒中預(yù)后轉(zhuǎn)歸的重要因子。相反,盧丹丹[21]研究認(rèn)為,血清尿酸可通過清除自由基降低體內(nèi)氧化-應(yīng)激反應(yīng),起抗氧化作用以保護(hù)動脈內(nèi)皮細(xì)胞,并可視為缺血性卒中的保護(hù)因素。在本研究中,TIA組UA水平顯著高于對照組,多因素分析顯示UA為TIA危險因素。與大多數(shù)研究結(jié)論相符。

    表1 TIA組與對照組一般資料及實驗室指標(biāo)的比較

    另外,本試驗發(fā)現(xiàn)TIA患者血漿HCY、UA水平均升高,經(jīng)過Pearson相關(guān)性分析顯示兩者有相關(guān)性,因此認(rèn)為HCY和UA的協(xié)同增高,或共同提高了TIA的危險性。

    由于本研究中以就診患者為主,流行病學(xué)病例收集來源較為局限,部分患者以急診或其他科室為第一就診科室,對病情的評估有一定延誤,可能會影響研究結(jié)果。本研究中受檢者尚需長期隨訪,觀察TIA或卒中發(fā)生的情況,以獲得更為翔實的病況分析與研究。

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