中藥榆柏散聯(lián)合干擾素栓治療高危型HPV感染慢性子宮頸炎的可行性及安全性分析

郭月平

[摘要] 目的 探討榆柏散聯(lián)合干擾素治療高危型HPV感染慢性子宮頸炎的臨床效果。 方法 選取本院2014年4月～2015年4月收治的121例高危型HPV感染慢性子宮頸炎患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（n=60）與觀察組（n=61）。對照組給予單純干擾素治療，觀察組給予榆柏散聯(lián)合干擾素治療，比較兩組的治療效果、治療前后HPV病毒載量變化及HPV轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組的總有效率為83.6%，顯著高于對照組的68.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的HPV病毒載量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰率為70.5%，顯著高于對照組的51.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 榆柏散聯(lián)合干擾素治療高危型HPV感染慢性子宮頸炎效果顯著，能夠有效降低HPV病毒載量，提高HPV轉(zhuǎn)陰率，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 榆柏散；干擾素；高危型HPV感染；慢性子宮頸炎；可行性；安全性

[中圖分類號] R711.32 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（b）-0162-03

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Yubai powder combined with interferon in the treatment of high-risk HPV infection of chronic cervicitis. Methods 121 patients with high risk HPV infection of chronic cervicitis in our hospital from April 2014 to April 2015 were selected and randomly divided into the control group （n=60） and the observation group （n=61）.The control group was treated with interferon，the observation group was treated with Yubai powder combined with interferon.The treatment effect，change of HPV viral load before and after treatment，HPV negative rate，the incidence rate of adverse reaction was compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 83.6%，which was higher than 68.3% of the control group，with significant difference （P<0.05）.The HPV viral load after treatment in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The HPV negative rate of the observation group was 70.5%，which was higher than 51.7% of the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reaction in the two groups （P>0.05）. Conclusion The effect of the traditional Chinese medicine Yubai powder combined with interferon in the treatment of high-risk HPV infection of chronic cervicitis is significant，which can effectively reduce HPV viral load，improve HPV negative rate，without obvious adverse reaction，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Yubai powder；Interferon；High-risk HPV infection；Chronic cervicitis；Feasibility；Safety慢性子宮頸炎（chronic cervicitis）是最常見的婦科疾病之一，臨床表現(xiàn)為白帶增多、痛經(jīng)、下腹墜脹感，其致病病原體主要包括人乳頭瘤病毒（HPV）、支原體、沙眼衣原體等，其中約60%的慢性子宮頸炎婦女合并HPV感染[1-2]。高危型HPV主要包括HPV16型與18型，除引起生殖器疣病外，還會(huì)導(dǎo)致宮頸癌前病變與癌變[3]，故早期對高危型HPV感染慢性子宮頸炎進(jìn)行防治十分必要[4]。本研究采用榆柏散聯(lián)合干擾素治療高危型HPV感染慢性子宮頸炎，取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年4月～2015年4月收治的121例高危型HPV感染慢性子宮頸炎患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（60例）與觀察組（61例）。對照組中，平均年齡（32.16±8.15）歲，病程（53.17±23.15） d。觀察組中，平均年齡為（31.84±8.03）歲，病程（54.79±24.16） d。兩組的年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①白帶分泌增多，婦科檢查可見宮頸糜爛，輔助檢查提示慢性子宮頸炎[5]；②HPV-DNA檢測提示感染高危型HPV，包括HPV16、18、25型等；③排除接受化療或放療者；④排除有宮頸手術(shù)史、妊娠婦女者；⑤排除不能耐受干擾素及榆柏散治療者；⑥排除不愿簽署知情同意書者。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法

對照組采用單純干擾素（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字070S05025）治療，具體方法為干擾素陰道栓塞治療，治療周期為10 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予榆柏散治療，使用榆柏散粉劑10 g涂敷于宮頸糜爛處，1次/2 d。榆柏散由地榆120 g、黃柏120 g構(gòu)成，研成細(xì)末和勻備用。治療過程中進(jìn)行白帶常規(guī)檢驗(yàn)，提取宮頸細(xì)胞進(jìn)行病理學(xué)檢查，同時(shí)對兩組宮頸分泌物進(jìn)行HPV病毒載量測定。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組的治療效果、治療前后HPV病毒載量及轉(zhuǎn)陰率、治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率。治療效果采用等級制[6-7]，具體如下。①痊愈：陰道鏡檢查顯示子宮頸炎糜爛面積完全消失，宮頸表面血管分布正常，被覆鱗狀上皮，未出現(xiàn)異型血管；②顯效：陰道鏡檢查顯示宮頸糜爛面積消失>50%，白帶分泌減少，下腹墜痛、膀胱刺激征等癥狀減輕或消失；③有效：陰道鏡檢查顯示宮頸糜爛面積減少≤50%，臨床癥狀與體征明顯存在，部分緩解；④無效：陰道鏡檢查顯示宮頸糜爛面積增大，臨床癥狀與體征如白帶增多、接觸性出血等未緩解或有加重趨勢?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。HPV治療前后病毒載量及轉(zhuǎn)陰率采用凱普生物科技有限公司提供的HPV核酸擴(kuò)增分型檢測試劑盒測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組的總有效率為83.6%，顯著高于對照組的68.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組HPV病毒載量及轉(zhuǎn)陰率的比較

兩組治療前的HPV病毒載量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后的HPV病毒載量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰率為70.5%，顯著高于對照組的51.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組治療過程中出現(xiàn)腰痛2例（3.3%），對照組出現(xiàn)3例腰痛（5.0%），兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.2262，P>0.05）。

3 討論

慢性子宮頸炎是婦科門診常見疾病之一，具有發(fā)病率高、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。本病與近些年來生活方式的轉(zhuǎn)變有關(guān)，頻繁性生活是造成慢性子宮頸炎的主要原因之一，病理表現(xiàn)為宮頸間質(zhì)有大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤，同時(shí)伴有間質(zhì)、腺體鱗狀上皮增生，故臨床表現(xiàn)為宮頸糜爛。慢性子宮頸炎表現(xiàn)的宮頸糜爛與生理性宮頸糜爛的不同點(diǎn)在于生理性宮頸糜爛不存在大量漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤[8-9]。HPV感染與慢性子宮頸炎互為因果，HPV感染導(dǎo)致慢性子宮頸炎，同時(shí)慢性子宮頸炎宮頸被覆上皮鱗狀化生，極易感染HPV病毒。高危型HPV感染極易造成宮頸上皮內(nèi)瘤變、癌變等嚴(yán)重后果發(fā)生，故早期干預(yù)治療顯得尤為重要。傳統(tǒng)物理電切治療具有治療周期長、術(shù)后引導(dǎo)分泌物多、性生活禁止時(shí)間長等不便，難以被患者接受，故應(yīng)用效果不佳[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為83.6%，顯著高于對照組的68.3%（P<0.05）。中醫(yī)認(rèn)為慢性子宮頸炎屬于帶下病，古籍中記載的“帶下者，女子生而即有，津津常潤，本非病也”是指生理性宮頸糜爛，即廣義的帶下病，而狹義帶下病是指慢性子宮頸炎，其病機(jī)與脾、肝、腎三臟功能失調(diào)，任脈受損有關(guān)。榆柏散主要由地榆120 g、黃柏120 g組成。地榆性寒，味苦酸，無毒，歸肝、肺、腎和大腸經(jīng)，具有涼血止血、清熱解毒、培清養(yǎng)陰、消腫斂瘡等功效。《本草綱目》中記載：地榆苦寒，利于涼血，止痛除惡肉，皆以外瘍言之，清熱涼血為最佳[11-13]。黃柏具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡等功效，用于治療濕熱瀉痢、黃疸尿赤、帶下陰癢、瘡瘍腫毒、濕疹濕瘡等；鹽黃柏滋陰降火，用于治療陰虛火旺，盜汗骨蒸等。本研究將榆柏散涂敷于宮頸糜爛處，有利于黏膜吸收。榆柏散具有止痛、除惡肉之功效，可以有效消除宮頸糜爛。此外，榆柏散藥效溫和，對黏膜刺激性不強(qiáng)，治療過程未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后的HPV病毒載量明顯低于對照組，HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（P<0.05），提示榆柏散可以增強(qiáng)干擾素殺滅HPV的效果。干擾素具有廣譜抗病毒的作用，能夠作用于細(xì)胞表面受體，促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程，從而起到抗病毒作用。此外，干擾素還具有免提調(diào)節(jié)作用，能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞殺傷力[14-15]。研究顯示[16]，干擾素不僅具有較強(qiáng)的殺滅HPV效果，還可以有效降低患者體內(nèi)的雌孕激素水平，減少宮頸黏液分泌，加速宮頸糜爛組織的修復(fù)與愈合。

綜上所述，榆柏散聯(lián)合干擾素治療高危型HPV感染性慢性子宮頸炎效果顯著，能有效降低HPV病毒載量，提高HPV病毒轉(zhuǎn)陰率，且安全有效，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

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