唑來膦酸聯(lián)合TD方案在老年性骨髓瘤治療中的價值

張 潔

（啟東市人民醫(yī)院腫瘤血液科，江蘇 啟東 226200）

唑來膦酸聯(lián)合TD方案在老年性骨髓瘤治療中的價值

張 潔

（啟東市人民醫(yī)院腫瘤血液科，江蘇 啟東 226200）

目的 觀察唑來膦酸聯(lián)合TD方案治療老年性骨髓瘤（MM）的療效。方法 21例老年性MM患者使用唑來膦酸聯(lián)合TD方案治療。結(jié)果 總有效率76.2%，骨痛緩解總有效率91.7%，不良反應(yīng)輕微，可耐受。結(jié)論 唑來膦酸聯(lián)合TD方案治療老年性MM療效明顯，延長生存期，改善生存質(zhì)量，耐受性好。

多發(fā)性骨髓瘤；唑來膦酸；TD方案；化學(xué)治療

多發(fā)性骨髓瘤系腫瘤性漿細(xì)胞在骨髓中多灶性惡性增生所致的一種疾病，臨床上出現(xiàn)溶骨性損害、骨痛、病理性骨折、貧血和腎功能受損，正?？寺∶庖咔虻鞍诇p少，易發(fā)生細(xì)菌感染。老年性多發(fā)性骨髓瘤患者，骨痛和腎功能損害表現(xiàn)明顯，生活質(zhì)量低下。老年患者特別是合并心功能異常，對常規(guī)化療如VAD方案等耐受性差，復(fù)發(fā)率高。本院2010年3月至2014年3月以唑來膦酸聯(lián)合TD方案（沙利度胺聯(lián)合地塞米松）治療MM21例，療效較滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者21例?；颊咴\斷均符合國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。男12例，女9例，年齡56～78歲。Binet分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期10例，Ⅲ期9例；分型：IgG型13例，IgA型3例，IgD型1例，IgM型1例，輕型2例，不分泌型1例。初治12例，復(fù)發(fā)9例（使用VAD方案化療4程后評估為未緩解）。所有患者就診時檢查X線攝片均發(fā)現(xiàn)全身不同部位的骨骼破壞，其中不同程度的骨痛12例，慢性輕度腎功能不全4例。

1.2 方法

1.2.1 方法：第1天靜脈滴注4 mg唑來膦酸，滴注時間為15 min；沙利度胺劑量為100 mg/d，采取每晚頓服方式，維持口服用藥；第1～4天、9～12天、17～20天40 mg/d地塞米松靜脈滴注；一個周期為28 d，持續(xù)4個周期化療。在治療過程中，給予抑酸護(hù)胃、補鈣支持。

1.2.2 觀察指標(biāo)：血常規(guī)、腎功能、尿常規(guī)、β2微球蛋白、本周蛋白、骨髓細(xì)胞學(xué)、骨骼X線，骨痛緩解。

1.2.3 療效評價：4個療程結(jié)束后評估療效。依據(jù)直接指標(biāo)和（或）間接指標(biāo)進(jìn)行療效判定［2］，分為完全緩解、部分緩解、進(jìn)步、未緩解（部分緩解與進(jìn)步為顯效）。療效評價與骨痛的情況參照WHO有關(guān)疼痛標(biāo)準(zhǔn)，具體劃分為0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級?；颊咛弁礃?biāo)準(zhǔn)降低2級，即為顯效；患者疼痛標(biāo)準(zhǔn)降低1級，即為有效；患者疼痛標(biāo)準(zhǔn)無降低，甚至上升，即為無效。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS13.0軟件，計數(shù)資料采用例（%）表示，進(jìn)行t或卡方檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效分析

2.1.1 療效總有效率76.2%（16/21），初治組及復(fù)發(fā)組治療療效見表1。

表1 初治組及復(fù)發(fā)組患者治療療效［n（%）］

2.1.2 骨痛緩解情況：12例骨痛者均有緩解。4周后評價顯效9例（75.0%），有效2例（16.7%），骨痛緩解的總有效率達(dá)91.7%。

2.2 不良反應(yīng)少：一些患者有胃腸道不適癥狀存在，本組患者并未發(fā)生肝功能損傷、腎功能惡化、心功能損傷、骨髓抑制等不良反應(yīng)。

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤是一種老年性疾病，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤10%［3］。目前，WHO將歸為漿細(xì)胞腫瘤，其病因尚不明確。近年研究表明，支持以IL-6為中心的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失調(diào)可能引起骨髓瘤細(xì)胞增生，并抑制瘤細(xì)胞凋亡。大量無法凋亡的單克隆骨髓瘤細(xì)胞分泌M蛋白，影響正常多克隆免疫球蛋白產(chǎn)生，導(dǎo)致患者容易并發(fā)細(xì)菌或病毒感染。同時骨髓瘤細(xì)胞可浸潤腎臟，嚴(yán)重者可形成急性腎功能衰竭。由于基質(zhì)細(xì)胞在演變過程中，引起成骨細(xì)胞發(fā)生過度表達(dá)，將破骨細(xì)胞激活，造成溶骨性破壞或者是骨質(zhì)疏松，形成臨床上常見的骨痛甚至病理性骨折。

多發(fā)性骨髓瘤多見于55歲以上的老年人，多有糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病。很多患者就診時骨破壞明顯，常出現(xiàn)病理性壓縮性骨折，骨痛嚴(yán)重，影響生活質(zhì)量?；熓且种乒撬枇黾?xì)胞增殖的重要方法。但單純化療無法明顯改善影響患者生存質(zhì)量的骨痛癥狀，治療應(yīng)根據(jù)患者情況制定個體化方案。大劑量的化療及后續(xù)自體造血干細(xì)胞移植，被認(rèn)為是治愈多發(fā)性骨髓瘤的最佳方案，但由于老年患者的年齡和身體狀況的限制，以及高昂的治療費用，目前在大多數(shù)基層醫(yī)院仍以化療作為治療多發(fā)性骨髓瘤的主要手段。傳統(tǒng)化療方案如VAD方案、MP方案骨髓抑制明顯，有引起心功能不全的風(fēng)險。相比而言，TD方案（沙利度胺聯(lián)合地塞米松）使用方便，代價低廉，不良反應(yīng)較小。特別對于老年患者，TD方案無顯著影響心臟功能風(fēng)險。唑來膦酸是第三代雙膦酸酸鹽類藥物，是目前開發(fā)的雙磷酸鹽類中藥理活性最強的。唑來膦酸對破骨細(xì)胞的成熟分化有抑制作用，減輕疼痛的同時也減少病理性骨折的發(fā)生［4］；能降低多發(fā)性骨髓瘤的骨骼事件，還能延長從無癥狀的多發(fā)性骨髓瘤至出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的多發(fā)性骨髓瘤的進(jìn)展時間［5］。研究表明唑來膦酸還能抑制成骨細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子的產(chǎn)生（IL-6、TNF等），修復(fù)骨髓微環(huán)境，抗骨髓瘤細(xì)胞［6］。沙利度胺是一種免疫抑制劑，屬于新生血管抑制劑，在骨髓瘤中的治療機(jī)制主要為：對纖維細(xì)胞生長因子進(jìn)行抑制，阻礙新生血管的形成，同時能對細(xì)胞增殖與sTNFR分泌產(chǎn)生阻礙。研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺及其類似物能克服骨髓瘤細(xì)胞對傳統(tǒng)治療的耐藥［7-9］。地塞米松能增加沙利度胺的抗增殖反應(yīng)。沙利度胺聯(lián)合地塞米松使用加強了對骨髓瘤細(xì)胞增殖的抑制效果。

作為基層醫(yī)院，我們采用唑來膦酸聯(lián)合TD方案（沙利度胺聯(lián)合地塞米松）治療本院收住的老年性多發(fā)性骨髓瘤患者。治療過程中，注意抗凝、保護(hù)肝腎功能、營養(yǎng)神經(jīng)、補鈣、補鉀。如血紅蛋白低于60 g/L，輸注紅細(xì)胞支持，并使用重組紅細(xì)胞生成素（EPO）?；颊呔徑饴瘦^高，骨痛癥狀改善明顯。治療中未有感染、深靜脈血栓、下頜骨壞死等明顯不良反應(yīng)發(fā)生，耐受性好。唑來膦酸聯(lián)合TD方案也可為部分有自體移植意愿患者下一步治療提供前期準(zhǔn)備。在后續(xù)的治療中，唑來膦酸的單獨長期使用能否有益于老年性多發(fā)性骨髓瘤的治療，尚需進(jìn)一步的臨床研究證實。

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1671-8194（2016）14-0083-02