達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察

邢育柏

（遼寧省丹東市婦女兒童醫(yī)院，遼寧 丹東 118000）

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達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察

邢育柏

（遼寧省丹東市婦女兒童醫(yī)院，遼寧 丹東 118000）

【摘要】目的 探討達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察。方法 70例患者在月經(jīng)第5天始服用二甲雙胍及達(dá)英-35共21 d，停藥后下次月經(jīng)周期重復(fù)應(yīng)用，連續(xù)3個周期，將治療前后的T、LH、LH/FSH、血糖、胰島素水平分別進(jìn)行比較，對其結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 治療后T、LH、LH/FSH、血糖、胰島素均較治療前下降，P＜0.05。結(jié)論 達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效顯著。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；高雄激素血癥

多囊卵巢綜合征（PCOS）是以內(nèi)分泌紊亂為主，多種代謝異常的臨床綜合征，已成為影響女性身心健康和生活質(zhì)量的常見疾病。病理特征是持續(xù)性無排卵或稀發(fā)排卵、伴有不同程度的高雄激素血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗、脂代謝異常。高雄激素、FSH和LH比例倒置及胰島素抵抗是導(dǎo)致排卵障礙的主要原因。近幾年，應(yīng)用達(dá)英-35和二甲雙胍治療PCOS高雄激素血癥、胰島素抵抗、改善代謝紊亂已被臨床廣泛應(yīng)用。本研究對達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS高雄激素血癥和胰島素抵抗的有效性進(jìn)行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2013年12月至2014年12月于我院生殖內(nèi)分泌中心就診PCOS患者共70例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)：①稀發(fā)排卵或無排卵；②臨床和（或）生化的高雄激素癥；③卵巢多囊改變：超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢可見直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢體積≥10 mL。三項中具備二項，排除其他原因引起的高雄激素癥（如：庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤），即可確診。納入的研究對象肝、腎功能均正常，3個月內(nèi)未使用激素類藥物。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法：月經(jīng)第5天開始同時服用二甲雙胍及達(dá)英-35，二甲雙胍500毫克/次，2次/天，餐前半小時服用，達(dá)英-35每晚1片，連服21 d，停藥后月經(jīng)第5天開始下1個療程，連續(xù)應(yīng)用3個療程。

1.2.2 測量指標(biāo)：治療前后分別測量以下指標(biāo)：①月經(jīng)第3天測血FSH、LH、T。②口服糖耐量試驗和胰島素釋放試驗，隔夜禁食12 h后于次日晨8時采血，分別測定0、2 h的血糖濃度和胰島素水平。

1.2.3 測定方法：血糖濃度測定采用氧化酶法，T、LH、FSH、INS測定采用化學(xué)發(fā)光法。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS16.0軟件，采用配對t檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療期間均有撤退性出血，T治療后下降明顯（P＜0.001）；LH、LH/FSH、血糖0、2 h、胰島素0 h治療后明顯下降（P＜0.01）；胰島素2 h治療后也明顯下降（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 治療前后各項觀察指標(biāo)的比較

3 討 論

有研究表明，PCOS患者無論有無肥胖，均存在胰島素抵抗[1]。胰島素抵抗造成代償性高胰島素血癥。過量的胰島素作用于垂體的胰島素受體，增強(qiáng)LH釋放，促進(jìn)卵巢和腎上腺分泌雄激素，抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）和胰島素生長因子結(jié)合蛋白1（IGF-1）的合成，使游離睪酮增加[2-3]。而高雄激素也直接或間接地引起葡萄糖代謝異常而導(dǎo)致胰島素抵抗。雄激素升高，促進(jìn)脂肪細(xì)胞生長，減少脂肪分解，導(dǎo)致脂肪積聚，而致脂代謝異常，使胰島素的敏感性下降。因此，降低雄激素和減輕胰島素抵抗是治療PCOS的關(guān)鍵。

二甲雙胍抑制肝糖原異生和肝葡萄糖的輸出，增加外周組織對葡萄糖氧化磷酸化，降低高胰島素血癥引起的卵巢和腎上腺細(xì)胞色素P450c17α活性，降低卵巢和腎上腺的雄激素合成和釋放，改善胰島素抵抗，糾正LH的分泌異常，減少高LH刺激卵巢雄激素的合成，抑制卵泡膜細(xì)胞內(nèi)雄激素的合成[4-6]。

達(dá)英-35含環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇35 g。環(huán)丙孕酮具有很強(qiáng)的抗雄激素作用，與雙氫睪酮競爭受體，抑制5α-還原酶活性，抑制GnRH分泌的頻率和幅度，使LH分泌降低，減少卵巢雄激素的合成。炔雌醇能提高肝臟合成SHBG的能力，增加血清SHBG水平，降低血液中有生物活性的游離睪酮的比重，降低雄激素的生物效應(yīng)。但其不能改善甚至還會削弱胰島素的敏感性。

有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能降低LH和睪酮水平，增強(qiáng)達(dá)英-35治療作用[6]。二甲雙胍能協(xié)同達(dá)英-35降低雄激素水平，彌補(bǔ)其削弱胰島素敏感性的不足。本文對70例PCOS患者，應(yīng)用達(dá)英-35與二甲雙胍進(jìn)行聯(lián)合治療，用藥后T、LH、LH/FSH、血糖0、2 h、胰島素0、2 h治療后均降低。由此可見，達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用治療PCOS能降低雄激素水平、改善胰島素抵抗，具有更全面的治療效果。因此，達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍是治療PCOS較為理想的選擇。

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[6] 夏丹嵐，華凱.二甲雙胍在PCOS中的作用[J].國外醫(yī)學(xué)：婦產(chǎn)科學(xué)分冊，2004，31（2）：73-76.

中圖分類號：R711.75

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）07-0150-01