幾種基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服藥對血糖波動的影響及臨床意義

王程琳

（山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030000）

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幾種基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服藥對血糖波動的影響及臨床意義

王程琳

（山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030000）

【摘要】目的 比較幾種基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服藥經(jīng)動態(tài)血糖監(jiān)測對血糖波動的影響。方法 選取我院2013年8月至2014年10月收治的60 例2型糖尿病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為A組、B組C組各20例，分別給口服二甲雙胍腸溶片+甘精胰島素、地特胰島素、中性精蛋白鋅胰島素（NPH）治療，空腹血糖＜7.0 mmol/L時進(jìn)行動態(tài)血糖監(jiān)測，比較三組患者的血糖波動情況。結(jié)果 三組的血糖波動情況無差異，甘精組（A組）與地特組（B組）患者胰島素用量多于C組，但低血糖次數(shù)少于C組。結(jié)論 甘精胰島素與地特胰島素較NPH更加平穩(wěn)降糖。

【關(guān)鍵詞】基礎(chǔ)胰島素；動態(tài)血糖監(jiān)測；影響

隨著社會進(jìn)步、人民生活水平的提高以及糖尿病檢測手段的發(fā)展，世界各國包括發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家糖尿病的患病率都在升高，糖尿病目前已成為威脅人類健康的慢性流行性疾病[1]。糖尿病的治療包括飲食、運(yùn)動控制，口服藥物、皮下注射胰島素，監(jiān)測血糖等幾個方面。在口服降糖藥的基礎(chǔ)上增加1次基礎(chǔ)胰島素是2型糖尿病患者起始胰島素治療的一種非常有效的選擇[2]，我國目前基礎(chǔ)胰島素包括甘精胰島素、地特胰島素以及中效胰島素。糖尿病治療過程中的一個重要環(huán)節(jié)是血糖監(jiān)測。動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）是近年出現(xiàn)的可以監(jiān)測全天2880個血糖的儀器，傳統(tǒng)的血糖監(jiān)測只可以得到“點”血糖，近年來因為CGMS在臨床的應(yīng)用，不但可以看到血糖曲線，還可探查全天血糖漂移變化的細(xì)節(jié)，發(fā)現(xiàn)無癥狀的低血糖以及監(jiān)測不到的高血糖，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)測血糖對全天血糖波動監(jiān)測手段的不足[3]，有非常廣闊的運(yùn)用前景。本文采用CGMS觀察口服降糖藥效果不佳的2型糖尿病患者分別應(yīng)用3種1次/天的地特胰島素、甘精胰島素、中效胰島素（NPH）聯(lián)合口服降糖藥物的有效性與安全性。

1 資料與方法

1.1 基本資料：符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格飲食、運(yùn)動控制，口服兩種以上口服降糖藥（包括磺脲類促泌劑、非磺脲類促泌劑、雙胍類、α糖苷酶抑制劑類、噻唑烷二酮類藥物）3個月，空腹血糖仍＞9 mmol/L，糖化血紅蛋白＞7%的患者，3組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、糖化血紅蛋白、1周內(nèi)空腹血糖及餐后2 h血糖均匹配，排除的患者：對口服藥有不良反應(yīng)或禁忌、嚴(yán)重的心肝腎功能障礙、糖尿病急性并發(fā)癥、急性感染、妊娠、哺乳的患者；所有患者入選前留取靜脈血測空腹及餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂及肝腎功能及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。且均知情同意、能夠積極配合治療。

1.2 方法：①篩選符合入組條件的患者；②在藥物洗脫期后同時口服二甲雙胍腸溶片500 mg，3次/天的情況下，隨機(jī)分為地特組、甘精胰島素組和NPH組，每組20例；③為三組患者佩戴CGMS，同時增加胰島素劑量，使三組患者均達(dá)到空腹水平＜7 mmol/L，餐后2 h血糖水平＜10 mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)：①有效性：達(dá)標(biāo)后三種基礎(chǔ)胰島素的用量；②安全性：一日內(nèi)血糖平均波動幅度（MAGE）；24 h平均血糖（24hMBG），低血糖反應(yīng)次數(shù)；③FPG采用葡萄糖氧化酶法監(jiān)測，A-FABP用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，定量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；定性資料用構(gòu)成比表示。不同組間均數(shù)的比較，滿足正態(tài)性方差齊采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD法；不滿足則采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

見表1。

表1 3組患者24 h平均血糖、日內(nèi)平均血糖波動幅度、胰島素用量、低血糖次數(shù)的比較

3 討 論

目前大部分患者采用多次末梢血監(jiān)測血糖，用這種方法的缺點在于只對某“點”進(jìn)行血糖檢測，對血糖水平的波動判斷不準(zhǔn)確[4]。而且近年研究認(rèn)為，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生主要通過慢性持續(xù)高血糖和血糖漂移兩種方式，而其中血糖水平的過度波動與大血管并發(fā)癥密切相關(guān)[5-6]。CGMS是依據(jù)組織間液葡萄糖濃度與血糖濃度相關(guān)性原理而設(shè)計的一種持續(xù)性血糖監(jiān)測系統(tǒng)，其實用性與準(zhǔn)確性已被大量研究[7-8]證實，目前已開始在臨床應(yīng)用。CGMS在體內(nèi)預(yù)先設(shè)置一個血糖感受芯片，然后自動收集組織間液的大量血糖信息，形成血糖曲線，可及時、準(zhǔn)確地反映患者全天24 h血糖的變化，有助于全面、系統(tǒng)地分析用藥、運(yùn)動、飲食等日?；顒訉ρ堑挠绊?，同時還可發(fā)現(xiàn)不易被傳統(tǒng)監(jiān)測法監(jiān)測到的低血糖、高血糖及夜間血糖波動，從而能有效指導(dǎo)治療[9]。所以CGMS可探查全天血糖漂移變化的細(xì)節(jié)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)測血糖對全天血糖波動監(jiān)測手段的不足。

口服降糖藥與基礎(chǔ)胰島素的組合目前應(yīng)用也很廣泛并且有效，目前我國基礎(chǔ)胰島素包括先后出現(xiàn)的的NPH、甘精胰島素和地特胰島素。而且口服藥加基礎(chǔ)胰島素的治療方案對于飲食、運(yùn)動、口服藥基礎(chǔ)上血糖仍然不達(dá)標(biāo)的患者是比較經(jīng)濟(jì)、方便的治療方案，在臨床運(yùn)用相當(dāng)廣泛，基礎(chǔ)胰島素具有很多優(yōu)點：有近24 h的作用時間，幾乎沒有峰值；血糖波動和低血糖發(fā)生率比較低；體質(zhì)量增加不明顯；無腫瘤風(fēng)險增加的信號；高效價比；對于特殊的人群也適用，從多方面幫助糖尿病患者降低血糖，減少并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展，提高生活質(zhì)量，但是三種胰島素在血糖漂移方面的比較仍不清楚。

本研究通過CGMS檢測應(yīng)用口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者，采用不同胰島素治療方法觀察其血糖控制水平以及血糖波動趨勢，結(jié)果表明使用三種方案的一日內(nèi)血糖平均波動幅度（MAGE）；24 h平均血糖（24hMBG）沒有區(qū)別，NPH胰島素用量少于甘精胰島素和地特胰島素，NPH低血糖次數(shù)多于甘精胰島素和地特胰島素。試驗表明甘精胰島素與地特胰島素更能平穩(wěn)降糖。

參考文獻(xiàn)

[1] Yang WY，Lu JM.Prevalence of Diabetes among Menand Women in China[J].New Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[2] Russel-l Jones D，Simpson R，Hylleberg B，et al. Effects of Q Dinsulin detemirorneu tralpro tamine Hagedor nonblood glucose controlinpatients with type ? diabetes mellitususing abasalbolusregimen [J].Clin Thera，2004，26（5）：724-736.

[3] 王海峰，張敏，邢成名.特發(fā)性肥厚性硬腦膜炎一例[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2010，17（4）：307-308.

[4] Hirsch I B.Glycemic variability： it is not just about HbA1c any more[J].Diabetes Technol Ther，2005，7（5）：780-783.

[5] 李贇，劉江華.波動性高血糖與糖尿病大血管并發(fā)癥[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊，2004，24（6）：400-401.

[6] 喻明，吳松華，周健，等.新診斷2型糖尿病患者治療前后血糖水平的動態(tài)變化[J].中國實用內(nèi)科雜志，2005，10（25）：881.

[7] Kotwal N，Pandit A.Variability of capinary blecIcl glucose monitoring measured on home glucose monitoring devices[J]. Indian J Endocrinol Metab，2012，16（Suppl 2）：248.

[8] Lane JE，Shivers JP，Zisser H.Continuous glucose moni-tops：current status and futuredevelopments[J].Curt Opin EndGcrinol Diabetes Obes，2013，20（2）：106.

[9] King A.Once-daily insulin detemir is comparable to once-daily insulin glargine in providing glycaemic contro over 24h in paientes with type2 diabetes：adouble-blind-random-ized，crossorer study[J]. Diabetes Obes Metab，2009，11（1）：69-71.

中圖分類號：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）07-0017-02

Effects of Several Basyc Insulyn C om byned w yth O ral D rugs on the Blood G lucose Fluctuatyon and yts C lynycal Sygnyfycance

WANG Cheng-lin
（First Clinical Medical College， Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China）

[Abstract]Objective To compare the effects of several basic insulin combined with oral drugs on blood glucose fluctuation tested by the dynamic blood glucose monitoring. Methods 60 patients with type 2 diabetes mellitus in Shanxi Provincial People's Hospital from August 2013 to October 2014 were randomly divided into group A， group B and group C with 20 cases in each according to the random number table method. All patients were given metformin enteric coated tablets. Insulin glargine， insulin detemir， neutral protamine hagedorn（NPH） were respectively used in 3 groups when patients’ fasting blood glucose dropped less than 7.0mmol/L， then testing their blood glucose fluctuation between the three groups with dynamic monitoring of blood glucose. Results There were no difference between the three groups of blood glucose fluctuation. The insulin dosage of glargine group （group A） and detemir group （groupB） patients were more than group C， but their hypoglycemia times were less than group C. Conclusion Insulin glargine and insulin detemir are more stable in hypoglycemic effects than NPH.

[Key words］Basic insulin； The blood glucose fluctuation； Influences