噻吩并噻嗪化合物的藥理作用研究

劉建璇 楊 振

（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130012）

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噻吩并噻嗪化合物的藥理作用研究

劉建璇 楊 振

（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130012）

【摘要】目的 觀察噻吩并噻嗪化合物的解熱及免疫方面的藥理作用。方法 通過(guò)啤酒酵母懸液致大鼠體溫升高的作用試驗(yàn)觀察噻吩并噻嗪化合物的解熱作用；通過(guò)印度墨汁實(shí)驗(yàn)來(lái)研究藥物對(duì)免疫功能的影響。結(jié)果 噻吩并噻嗪化合物對(duì)啤酒酵母致熱大鼠模型有一定的解熱作用；印度墨汁實(shí)驗(yàn)中噻吩并噻嗪化合物可有效增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能。結(jié)論 噻吩并噻嗪化合物具有一定的解熱和增強(qiáng)免疫功能的作用。

【關(guān)鍵詞】噻吩并噻嗪化合物；解熱；鎮(zhèn)痛

非甾體抗炎藥是全世界范圍內(nèi)使用最廣泛的一類處方藥，近20年來(lái)人們通過(guò)多種途徑提高NSAID的療效并減少其不良反應(yīng)［1］。本課題的研究屬于有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，旨在提供一種高抗炎鎮(zhèn)痛，解熱活性并具有免疫功能的噻吩并噻嗪類化合物，現(xiàn)將研究資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 藥品。受試藥：噻吩并噻嗪化合物，為原料藥粉，本品為淡黃色粉末，味微苦；批號(hào)：070520。提供單位：長(zhǎng)春鼎漢科技有限公司；陽(yáng)性藥：美洛昔康（CMC-Na混懸），由海南澳美華制藥有限公司生產(chǎn)；批號(hào)：20060601，（臨用時(shí)用CMC-Na配制成混懸液），7.5毫克/片。

1.2 動(dòng)物：Wistar大白鼠，體質(zhì)量（200±20）g。封閉群，雌雄兼用，合格證號(hào)：SCXK（吉）2003--0004。昆明種小白鼠，體質(zhì)量（20 ±2）g，雌雄兼用，合格證號(hào)：SCXK（吉）2003--0004。均由吉林大學(xué)動(dòng)物中心提供。

1.3 方法

1.3.1 噻吩并噻嗪化合物對(duì)啤酒酵母懸液致大鼠發(fā)熱的作用［2］：將酵母懸液制備取鮮酵母20 g置于缽中，逐漸加入蒸餾水磨為均勻的懸漿，濃度為10%。此液須臨用前配制，37 ℃保溫l h。取大鼠50只，體質(zhì)量（220±10）g，每日測(cè)肛溫1次，連續(xù)2 d，使大鼠適應(yīng)此測(cè)溫操作。實(shí)驗(yàn)前，選測(cè)兩次大鼠體溫，選擇體溫范圍在36.5～38.4 ℃，且體溫波動(dòng)在0.3 ℃以內(nèi)者，用于實(shí)驗(yàn)。將其兩次體溫的平均值作為該大鼠的基礎(chǔ)體溫，而后將大鼠隨機(jī)分為5組，分別為模型組、陽(yáng)性對(duì)照美洛昔康組（給藥劑量為1.95 mg/kg）、噻吩并噻嗪化合物高、中、低劑量組（給藥劑量分別為3.2 mg/kg、1.6 mg/kg、0.8 mg/kg）。然后以鮮酵母液按1 mL給每只小鼠背部皮下注射，每隔1 h測(cè)體溫一次，當(dāng)體溫升高1.0 ℃左右時(shí)，各組分別給藥，給藥一次后，分別測(cè)定給藥后0.5 h、2 h、3 h、4 h的肛溫，以不同時(shí)間所測(cè)肛溫與各基礎(chǔ)肛溫的差值為體溫變化的指標(biāo)。

1.3.2 噻吩并噻嗪化合物對(duì)小鼠碳粒廓清速率的影響［3］：將昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為5組，即噻吩并噻嗪化合物高、中、低劑量組和陽(yáng)性對(duì)照美洛昔康組，模型組，給藥劑量如上。每天灌胃給藥1次，連續(xù)5 d，末次藥后l h，每只小鼠尾靜脈注入印度墨汁（用生理鹽水稀釋10倍）10 mL/kg，注后2 min和10 min分別從眼靜脈取血20 μL，溶于2 mL 0.1%Na2CO3溶液中搖勻，用722-2型光柵分光光度計(jì)（680 nm）比色測(cè)定光密度，按公式計(jì)算吞噬指數(shù)K（廓清）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間樣本比較采用雙樣本檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 噻吩并噻嗪化合物對(duì)啤酒酵母懸液致大鼠發(fā)熱的作用：表1結(jié)果顯示噻吩并噻嗪化合物低劑量組對(duì)酵母致熱大鼠模型具有解熱作用，與模型組相比有明顯差異（P＜0.05），解熱作用從給藥后0.5 h開(kāi)始，可持續(xù)至藥后2 h。

2.2 噻吩并噻嗪化合物對(duì)小鼠碳粒廓清速率的影響：試驗(yàn)結(jié)果表明噻吩并噻嗪化合物高劑量組吞噬指數(shù)為（6.691±1.651），中劑量組的吞噬指數(shù)為（6.339±2.316），與模型組（5.369±1.254）比較均有顯著性差異（P＜0.01），并且比美洛昔康組（6.153±0.069）變化顯著。

表1　噻吩并噻嗪化合物對(duì)啤酒酵母致大鼠體溫變化的影響（n=10）

3 討 論

非甾體抗炎藥是目前廣泛用于治療急、慢性炎癥及疼痛的藥物。在噻吩并噻嗪化合物的解熱實(shí)驗(yàn)中，噻吩并噻嗪化合物低劑量組對(duì)啤酒酵母致熱大鼠模型與模型組比較差異有顯著性意義（P＜0.05），解熱作用從給藥后0.5 h開(kāi)始，可持續(xù)至藥后2 h，表明噻吩并噻嗪化合物具有一定的解熱作用并優(yōu)于美洛昔康但并不明顯。印度墨汁實(shí)驗(yàn)中噻吩并噻嗪化合物高、中劑量組與模型組比較有顯著性變化（P＜0.01）。表明噻吩并噻嗪化合物具有激活、增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，顯著提高機(jī)體非特異性免疫功能的能力。所以這更有利的說(shuō)明噻吩并噻嗪化合物具有提高機(jī)體非特異性免疫力作用。

綜上所述，噻吩并噻嗪化合物具有一定的解熱作用，能激活、增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，顯著提高機(jī)體非特異性免疫功能的能力。是一種開(kāi)發(fā)前景很好的藥物。

參考文獻(xiàn)

［1］ 王功立.非甾體抗炎藥不良反應(yīng)及對(duì)策［J］.中國(guó)職業(yè)藥師，2005，19（7）:1.

［2］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.l5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:17.

［3］ 陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:298-302.

中圖分類號(hào)：R9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）01-0039-01