燈盞花素對(duì)高血壓腎病患者血清纖維化指標(biāo)及動(dòng)脈彈性指標(biāo)的影響

趙芊，董剛

(杭州市中醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 310007)

燈盞花素對(duì)高血壓腎病患者血清纖維化指標(biāo)及動(dòng)脈彈性指標(biāo)的影響

趙芊Δ，董剛

(杭州市中醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 310007)

目的 研究及分析燈盞花素對(duì)高血壓腎病患者血清纖維化指標(biāo)及動(dòng)脈彈性指標(biāo)的影響程度。方法 選取2014年1月～2015年7月于杭州市中醫(yī)院心內(nèi)科進(jìn)行診治的80例高血壓腎病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組40例和觀察組40例，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)高血壓腎病治療，觀察組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用燈盞花素，比較2組患者治療前與治療后4周的血清纖維化指標(biāo)及動(dòng)脈彈性相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 治療后4周，與對(duì)照組比較，觀察組的血清Ⅳ型膠原蛋白(collagen Ⅳ，Col Ⅳ)、層粘連蛋白(laminin，LN)及Ⅲ型前膠原肽(procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP)表達(dá)水平均降低(P<0.05)，血清內(nèi)皮素1(endothelin 1，ET-1)及基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)表達(dá)水平降低，血清一氧化氮(NO)均升高(P<0.05)，大動(dòng)脈彈性指數(shù)(elasticity index of large artery，C1)、小動(dòng)脈彈性指數(shù)(elasticity index of small artery，C2)數(shù)值升高，血管超負(fù)荷指數(shù)(vascular overload index，VOI)數(shù)值降低(P<0.05)，收縮壓與舒張壓均降低(P<0.05)。2組患者治療期間均無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 燈盞花素可有效改善高血壓腎病患者的血清纖維化指標(biāo)及動(dòng)脈彈性指標(biāo)，對(duì)于改善腎臟纖維化及血管功能狀態(tài)均發(fā)揮著積極的臨床作用。

燈盞花素；高血壓腎病；纖維化指標(biāo)；動(dòng)脈彈性指標(biāo)

高血壓是臨床高發(fā)病，而其導(dǎo)致的并發(fā)較多，其中高血壓腎病較為常見。研究顯示[1-2]，腎臟纖維化及血管功能狀態(tài)較差均是本病患者表現(xiàn)極為突出的方面，因此對(duì)此類患者進(jìn)行治療的過程中，這兩大方面的改善是治療效果評(píng)估的重要依據(jù)。本研究就燈盞花素對(duì)高血壓腎病患者血清纖維化指標(biāo)及動(dòng)脈彈性指標(biāo)的影響程度進(jìn)行探討，以了解燈盞花素在高血壓腎病治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果分析并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2015年7月于杭州市中醫(yī)院心內(nèi)科進(jìn)行診治的80例原發(fā)性高血壓腎病患者為研究對(duì)象，排除繼發(fā)因素導(dǎo)致的血壓升高和腎臟損害者；其他原因引起的腎臟疾病者；精神異常不能有效配合治療者。其中男50例，女30例；年齡40～66歲，平均年齡(52.5±7.1)歲；高血壓病程6～11年，平均(8.1±1.5)年，腎病病程2～10年，平均病程(5.9±1.5)年；高血壓分級(jí)：2級(jí)50例，3級(jí)30例；慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)疾病分期：1期22例，2期27例，3期23例，4期8例。根據(jù)入院先后順序隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例，2組的基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均給予糾正水、電解質(zhì)平衡，利水消腫等對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服貝那普利(國藥準(zhǔn)字H20043649，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)，每次5 mg，1次/天，治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用燈盞花素(國藥準(zhǔn)字Z20053907，昆明龍津藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 mL：20 mg)20 mg加入0.9NaCl中靜滴，每天應(yīng)用1次，2周為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用2個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)：分別于治療前和治療后4周時(shí)的晨起空腹靜脈血4.0 mL送檢，離心后取上清液進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為放射免疫：Ⅳ型膠原蛋白(collagen Ⅳ，Col Ⅳ)、酶聯(lián)免疫：層粘連蛋白(laminin，LN)及放射免疫法：Ⅲ型前膠原肽(procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP)，另對(duì)動(dòng)脈彈性相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)分為2部分，其中一部分為放射免疫法：血清內(nèi)皮素1(endothelin 1，ET-1)、硝酸鹽還原酶法：一氧化氮(NO)及基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)，另一部分為大動(dòng)脈彈性指數(shù)(elasticity index of large artery，C1)、小動(dòng)脈彈性指數(shù)(elasticity index of small artery，C2)及血管超負(fù)荷指數(shù)(vascular overload index，VOI)，上述指標(biāo)的檢測(cè)分別為以ELISA法及心血管功能檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前及治療后4周時(shí)的血清纖維化指標(biāo)比較 治療前2組患者的血清Col Ⅳ、LN及PⅢP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后4周，觀察組的血清Col Ⅳ、LN及PⅢP表達(dá)水平均低于對(duì)照組及本組治療前(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前及治療后的血清纖維化指標(biāo)比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療前及治療后4周時(shí)的血清動(dòng)脈彈性相關(guān)指標(biāo)比較 治療前2組患者的血清ET-1、NO及MMP-9比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后4周，觀察組的血清ET-1及MMP-9表達(dá)水平均低于對(duì)照組及本組治療前，血清NO均高于對(duì)照組及本組治療前(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療后血清動(dòng)脈彈性相關(guān)指標(biāo)比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前及治療后4周時(shí)的動(dòng)脈功能指標(biāo)比較 治療前2組患者的C1、C2及VOI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后4周，觀察組的C1、C2數(shù)值均高于對(duì)照組及本組治療前，VOI數(shù)值則低于對(duì)照組及本組治療前(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療后動(dòng)脈功能指標(biāo)比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前后的血壓比較 治療前2組患者的收縮壓與舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后4周，觀察組收縮壓與舒張壓均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后的血壓比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況比較 2組患者治療期間均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

受各方面因素影響，高血壓在我國發(fā)病率一直呈現(xiàn)較高的狀態(tài)，且其有持續(xù)升高的趨勢(shì)，因此臨床對(duì)于高血壓及其各種并發(fā)癥防治一直是重點(diǎn)，而與之相關(guān)的研究也較多[3]，其中關(guān)于高血壓腎病的相關(guān)研究不少見，此類患者不僅存在明顯的血管功能狀態(tài)受損的情況，患者的腎臟功能受損情況也相對(duì)突出，因此與此類腎損傷相關(guān)的指標(biāo)也表現(xiàn)出明顯異常的狀態(tài)[4-5]，高血壓腎病發(fā)病機(jī)理為高血壓導(dǎo)致腎小球前動(dòng)脈阻力增加，而使腎小球毛細(xì)血管長時(shí)間處于持續(xù)的高灌注狀態(tài)，進(jìn)而造成腎臟的損害，常規(guī)治療方法包括控制血壓及避免血壓波動(dòng)等治療，具有有效降低血壓，從而降低腎小球灌注的特點(diǎn)。燈盞花素是近年來臨床中常用的一類中成藥物，本藥具有擴(kuò)張血管及抗凝等作用。

腎臟纖維化相關(guān)指標(biāo)即表現(xiàn)出較大幅度的異常，而血清Col Ⅳ、LN及PⅢP作為反映纖維化狀態(tài)的有效指標(biāo)，其在此類患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，對(duì)其進(jìn)行降低的需求較高[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后4周，觀察組的血清Col Ⅳ、LN及PⅢP表達(dá)水平均低于對(duì)照組及本組治療前(P<0.05)。再者，與動(dòng)脈彈性狀態(tài)相關(guān)的指標(biāo)較多，除C1、C2及VOI等常規(guī)血管彈性指標(biāo)對(duì)于動(dòng)脈彈性具有較為直觀的反應(yīng)外，C1是對(duì)于大動(dòng)脈彈性反應(yīng)價(jià)值極高的指標(biāo)，其對(duì)于機(jī)體的大血管功能狀態(tài)具有積極的檢測(cè)意義，C2則是有效反映小動(dòng)脈功能狀態(tài)的重要指標(biāo)，其對(duì)于微循環(huán)包括腎臟微循環(huán)功能具有較高的反映；VOI則是有效反映血管負(fù)荷狀態(tài)的重要指標(biāo)，其對(duì)于高血壓狀態(tài)下造成的血管超負(fù)荷狀態(tài)具有積極的反映價(jià)值，對(duì)于腎臟部位血管的超負(fù)荷狀態(tài)反映價(jià)值也較高。本研究顯示，治療后4周，觀察組的C1、C2數(shù)值均高于對(duì)照組及本組治療前，VOI數(shù)值則低于對(duì)照組及本組治療前(P<0.05)。血清ET-1、NO及MMP-9等也是對(duì)血管功能狀態(tài)，尤其是彈性狀態(tài)密切相關(guān)的指標(biāo)[7-8]，其中ET-1對(duì)于血管的彈性調(diào)節(jié)作用明顯，而血管彈性又影響血壓，因此對(duì)其在高血壓腎病患者中的檢測(cè)價(jià)值較高，而NO則對(duì)于血管的舒張狀態(tài)具有積極的反映價(jià)值，高血壓狀態(tài)機(jī)體的血管擴(kuò)張對(duì)其波動(dòng)影響較大，而MMP-9則是與血管組織基底膜功能及結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的指標(biāo)，其對(duì)于血管壁的彈性狀態(tài)具有積極的調(diào)節(jié)作用，因此對(duì)于血壓的調(diào)節(jié)作用較強(qiáng)。鑒于上述指標(biāo)的臨床檢測(cè)價(jià)值，對(duì)此類患者治療的過程中，應(yīng)重視對(duì)其的監(jiān)測(cè)。本研究結(jié)果顯示，治療后4周，觀察組的血清ET-1及MMP-9表達(dá)水平均低于對(duì)照組及本組治療前，血清NO均高于對(duì)照組及本組治療前(P<0.05)。

本研究結(jié)果顯示，燈盞花素在改善此類患者的血清纖維化指標(biāo)、動(dòng)脈彈性相關(guān)指標(biāo)及動(dòng)脈功能狀態(tài)指標(biāo)中均發(fā)揮著更為積極的作用，而這可能與燈盞花素的擴(kuò)血管及抗凝、改善微循環(huán)作用有關(guān)[9-10]，另外其對(duì)于血管內(nèi)皮細(xì)胞也有積極的調(diào)節(jié)作用，因此對(duì)于血壓控制效果及血管內(nèi)皮的受損修復(fù)均有積極的臨床價(jià)值。

綜上所述，燈盞花素可有效改善高血壓腎病患者的血清纖維化指標(biāo)及動(dòng)脈彈性指標(biāo)，對(duì)于改善腎臟纖維化及血管功能狀態(tài)均發(fā)揮著積極的臨床作用。

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(編校：王儼儼)

Effect of breviscapine on serum fibrosis and arterial elasticity indexes in patients with hypertensive nephropathy

ZHAO QianΔ, DONG Gang

(Department of Cardiology, Hangzhou Traditional Chinese Medical Hospital, Hangzhou 310007, China)

ObjectiveTo explore and analyse the effect of breviscapine on serum fibrosis and arterial elasticity indexes in patients with hypertensive nephropathy.Methods80 cases with hypertensive nephropathy from January 2014 to July 2015 were selected and divided into control group (n=40) and observation group (n=40) randomly.The control group

conventional treatment, the observation group received breviscapine on the basis of conventional treatment.The serum fibrosis and arterial elasticity indexes pre-and post-treatment between two groups were compared.ResultsAfter treatment of 4 weeks, compared with control group, the serum collagen Ⅳ(Col Ⅳ), laminin (LN) and procollagen-Ⅲ-peptide (PⅢP) levels in observation group were lower (P<0.05), the serum endothelin 1 (ET-1) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) levels were lower and NO level was higher in observation group (P<0.05), the elasticity index of large artery (C1) and elasticity index of small artery (C2) values were higher and vascular overload index (VOI) value was lower in observation group (P<0.05), the systolic pressure and diastolic pressure were lower (P<0.05).There was no adverse reactions in two groups during treatment.ConclusionBreviscapine could effectively improve serum fibrosis and arterial elasticity indexes in patients with hypertensive nephropathy and plays an important role in improvement of renal fibrosis and vascular function.

breviscapine; hypertensive nephropathy; fibrosis indexes; artery elasticity indexes

浙江省中醫(yī)管理局基金資助項(xiàng)目(No.98044)

趙芊，通信作者，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科臨床研究，E-mail：uhipyshq789@163.com。

R544.1

A

1005-1678(2016)01-0151-03