碘佛醇對冠脈介入造影血清APN、hs-CRP、IMA及腎功能的影響

李仁戰(zhàn)，樊樹峰

(1.浙江省三門縣人民醫(yī)院 影像科，浙江 臺(tái)州 317100；2.浙江省臺(tái)州醫(yī)院 放射科，浙江 臺(tái)州 318000)

碘佛醇對冠脈介入造影血清APN、hs-CRP、IMA及腎功能的影響

李仁戰(zhàn)1Δ，樊樹峰2

(1.浙江省三門縣人民醫(yī)院 影像科，浙江 臺(tái)州 317100；2.浙江省臺(tái)州醫(yī)院 放射科，浙江 臺(tái)州 318000)

目的 探討碘佛醇對冠脈介入造影患者血清脂聯(lián)素(adiponectin，APN)、 超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、缺血修飾清蛋白(ischemia modified albumin，IMA)及腎功能的影響。方法 收集.浙江省三門縣人民醫(yī)院放射科收治的擇期行冠狀動(dòng)脈介入造影的患者48例，根據(jù)碘佛醇使用劑量不同分為低劑量組(碘佛醇使用劑量<200 mL)，高劑量組(碘佛醇使用劑量≥200 mL)，每組各24例。術(shù)前及術(shù)后24 h，對所有患者的血清APN、hs-CRP、IMA及腎功能情況進(jìn)行檢測。結(jié)果 術(shù)后24h，與對照組比較，高劑量組患者的血清APN水平顯著降低，hs-CRP與IMA水平顯著升高(P<0.05)；高劑量組患者的血清Scr、BUN水平顯著升高，尿β2-MG水平顯著升高(P<0.05)。結(jié)論 碘佛醇能夠降低冠脈介入造影患者血清APN水平，使血清hs-CRP、IMA水平升高，影響患者的腎功能，且使用劑量越大作用越強(qiáng)。

碘佛醇；冠脈介入造影；APN；hs-CRP；IMA；腎功能

冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography，CAG)是明確冠狀動(dòng)脈病變最直接、最直觀的檢查手段,是診斷冠心病的可靠方法，是冠心病介入治療和外科搭橋術(shù)前必需的檢查,是評(píng)價(jià)病變嚴(yán)重程度、估計(jì)預(yù)后最主要的手段[1]。資料顯示，低危人群發(fā)生CIN的幾率為3.3%～14.5%，糖尿病及腎功能不全人群應(yīng)用造影劑后發(fā)生RCIN 高達(dá)50% 以上, 死亡率高達(dá)3.8%～6.4%[2-3]，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。因此，明確造影劑的作用方式及安全劑量，采取相應(yīng)措施避免造影劑副反應(yīng)的發(fā)生尤為重要。碘佛醇是一種新型的含三碘的低滲非離子型造影劑[4]，安全性較其他類型的造影劑有所提升，有研究顯示，造影后患者腎功能等的損害程度與造影劑劑量有關(guān)[5]；然而，目前關(guān)于碘佛醇不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制及其余劑量關(guān)系的相關(guān)研究較少。因此，本研究通過對患者手術(shù)前后血清脂聯(lián)素(adiponectin，APN)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、缺血修飾清蛋白(ischemia modified albumin，IMA)及腎功能進(jìn)行分析研究，探討碘佛醇對冠脈介入造影患者的影響及其與使用劑量的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省三門縣人民醫(yī)院放射科2014年7月～2015年7月?lián)衿谛泄跔顒?dòng)脈介入造影的患者48例。其中男性28例，年齡 52～70歲，平均(59.7±7.5)歲；女性20例，年齡55～74歲，平均(60.1±7.3)歲。病程1～10年，平均病程(4.8±1.7)年。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定關(guān)于心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并準(zhǔn)備擇期接受冠狀動(dòng)脈介入造影的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺功能異常；②合并重度心力衰竭、肝功能異常、腎功能不全者；③合并惡性腫瘤；④存在介入手術(shù)禁忌癥；⑤對造影劑過敏的患者；⑥既往有冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)史；⑦妊娠或哺乳期婦女。本研究獲得患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 分組及研究方法：所有研究對象均給予圍手術(shù)期常規(guī)對癥治療，維持生命體征平穩(wěn)，入院24 h后經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺進(jìn)行冠狀動(dòng)脈介入造影術(shù)。術(shù)前采用碘佛醇注射液(美國 Mallinckrodt Inc.，H20100452)作為造影劑，根據(jù)碘佛醇使用劑量的不同分為低劑量組(碘佛醇使用劑量<200 mL)和高劑量組(碘佛醇使用劑量≥200 mL)，每組各24例。

1.2.2 血清指標(biāo)采集檢測：術(shù)前及術(shù)后24 h，所有研究對象均采集空腹靜脈血5 mL，后分離血清，采用AP-960全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀，通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作檢測血清APN、IMA水平；采用BNII全自動(dòng)特定蛋白分析儀(美國德靈)，通過免疫比濁法測定血清中hs-CRP含量；采用AU2700全自動(dòng)生化分析儀(美國OLYMPUS)，通過酶法檢測血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。

1.2.3 尿液指標(biāo)檢測：收集所有研究對象術(shù)前及術(shù)后24 h的尿液，采用免疫散射比濁法檢測尿液中β2微球蛋白(尿β2-MG)含量。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前后2組患者血清APN、hs-CRP及IMA水平比較 術(shù)后24 h，2組患者的血清APN水平顯著低于術(shù)前，hs-CRP與IMA水平顯著高于術(shù)前(P<0.05)。術(shù)后24 h，與對照組比較，高劑量組患者的血清APN水平顯著降低，hs-CRP與IMA水平顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 手術(shù)前后2組患者血清APN、hs-CRP及IMA水平比較

*P<0.05，與同組術(shù)前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與低劑量組治療后比較，compared with low-dose group post-treatment

2.2 手術(shù)前后2組患者的腎功能比較 術(shù)后24 h，2組患者的血清Scr、BUN水平顯著高于術(shù)前，尿β2-MG水平顯著高于術(shù)前(P<0.05)。術(shù)后24 h，與對照組比較，高劑量組患者的血清Scr、BUN水平顯著升高，尿β2-MG水平顯著升高(P<0.05)。見表2。

表2 手術(shù)前后2組患者的腎功能比較±s)

*P<0.05，與同組術(shù)前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與低劑量組治療后比較，compared with low-dose group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化的加深以及人們生活方式的改變，冠心病的發(fā)病率不斷升高，冠狀動(dòng)脈介入造影作為診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”日益廣泛的應(yīng)用于臨床[7]。造影劑產(chǎn)生的CIN等并發(fā)癥是最為常見的。造影劑可以增強(qiáng)觀察效果，常為含碘制劑，其造成腎功能損害的機(jī)制目前尚不明確，可能與影響腎血管循環(huán)、細(xì)胞毒性作用、腎小管堵塞等有關(guān)[8]。研究發(fā)現(xiàn)[9]，造影劑可以促進(jìn)腎小管收縮，腎臟血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，腎髓質(zhì)缺血，產(chǎn)生急性腎損傷；某些造影劑滲透性較高，能夠影響腎小球細(xì)胞膜的通透性，引起腎小球細(xì)胞凋亡；還可以使尿酸鹽沉積于腎小管，導(dǎo)致腎小管損傷。碘佛醇是一種新型的造影劑，屬于低滲非離子型，具有水溶性大、不易電離、黏稠度小、滲透壓低等特點(diǎn)[10]，與高滲性、離子型造影劑相比，其在安全性上有了很大進(jìn)展，但是仍有腎毒性，有造成CIN的可能性存在。已有研究顯示，CIN的發(fā)生與對比劑的劑量關(guān)系密切[11]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高劑量組患者的血清APN水平明顯低于低劑量組(P<0.05)，證實(shí)了碘佛醇能夠降低患者血清APN水平，劑量越高作用越強(qiáng)。APN是由脂肪組織分泌的重要活性物質(zhì)，具有抗炎、抑制血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊等作用，還能夠修復(fù)受損的內(nèi)皮細(xì)胞，保持腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的完整性和穩(wěn)定性，在正常機(jī)體內(nèi)廣泛存在。曾有研究報(bào)道[12]，血清APN水平與腎功能的減退程度正相關(guān)，血清APN水平越低，腎功能減退程度越大，可以將血清APN水平作為評(píng)價(jià)腎損傷的指標(biāo)。

hs-CRP是對于C反應(yīng)蛋白敏感度較高的檢測手段，反映血清中CRP的水平。CRP是由肝臟產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，能夠參與炎癥反應(yīng)，炎癥因子的產(chǎn)生與炎性細(xì)胞聚集，損傷腎小管的血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)，影響腎小球?yàn)V過率，降低患者的腎功能。研究發(fā)現(xiàn)[13]，PCI術(shù)后患者的血清hs-CRP水平顯著升高，降低hs-CRP水平水平有利于保護(hù)腎功能，因此血清hs-CRP水平可以作為反映腎功能損傷的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，高劑量組患者的血清hs-CRP水平明顯高于低劑量組(P<0.05)，表明高劑量的碘佛醇更容易造成腎臟損害。

IMA主要在缺血缺氧的情況下產(chǎn)生，與氧自由基的產(chǎn)生、酸中毒、細(xì)胞改變等因素有關(guān)。研究表明，血清IMA水平可以作為評(píng)價(jià)早期腎臟病變的指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果顯示，高劑量組患者的血清IMA水平明顯高于低劑量組(P<0.05)，表明高劑量的碘佛醇能夠使血清IMA水平升高，增加腎損傷的危險(xiǎn)性。這可能與碘佛醇的細(xì)胞毒性有關(guān)，大量的碘佛醇作用于腎小球細(xì)胞，能夠刺激細(xì)胞產(chǎn)生自由基，使得體內(nèi)OH-增多，改變白蛋白N末端序列的氨基酸，促進(jìn)IMA合成有關(guān)。

Scr、BUN、尿β2-MG均為腎功能相關(guān)指標(biāo)，Scr是肌酸代謝的產(chǎn)物，主要通過腎小球的濾過作用排除體外，血Scr水平反映了腎小球的濾過功能；BUN是蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，主要通過腎臟排泄，也是腎小球?yàn)V過功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)；尿β2-MG來自于淋巴細(xì)胞，主要通過腎小管進(jìn)行重吸收，正常情況下尿中含量很少。當(dāng)腎小管受到損害時(shí)，重吸收功能下降，尿中β2-MG含量隨之升高，是反映腎小管功能的敏感性指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，高劑量組患者的血清Scr、BUN水平以及尿β2-MG水平均明顯高于低劑量組(P<0.05)，表明高劑量的碘佛醇更容易造成腎小球和腎小管的損傷，降低腎功能。這可能與高劑量的碘佛醇抑制APN的合成分泌，降低其腎臟保護(hù)作用，促進(jìn)hs-CRP、IMA釋放，加重炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激反應(yīng)對腎小球細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷等有關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)通過對48例擇期行冠脈介入造影的患者血清APN、hs-CRP、缺血修飾清蛋白及腎功能相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了碘佛醇對冠脈介入造影的作用，在下一步研究中，本課題組將進(jìn)一步研究探索預(yù)防造影劑造成的CIN的方法與藥物，為改善患者預(yù)后提供依據(jù)。

[1] 雷成寶, 劉利平, 郭勝. 冠狀動(dòng)脈造影與體表心電圖對冠心病診斷的對比研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2007, 5(11):1141.

[2]高亢,趙燕,楊明，等.造影劑腎病臨床相關(guān)因素分析[J].中國自然醫(yī)學(xué)雜志,2007,9(4):284-287.

[3]薛艷.不同劑量阿托伐他汀對對比劑腎病高?；颊呓槿胄g(shù)后腎功能及炎癥反應(yīng)的影響[D].福州：福建醫(yī)科大學(xué),2011.

[4]石林.低滲非離子型造影劑碘佛醇在冠脈造影中的臨床觀察[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,35(2):178-179.

[5]汪斌,劉志忠,張豐富，等.不同劑量冠狀動(dòng)脈造影劑對腎功能的影響[J].臨床心血管病雜志,2007,23(10):794-795.

[6]趙振燕,吳永健.2013歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病診療指南概述[J].中國循環(huán)雜志,2013,28(8):572-575.

[7]阮萍,陳志強(qiáng).心電圖與冠脈造影對冠心病不穩(wěn)定性心絞痛診斷結(jié)果的比較研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(5):769-772.

[8]孟曉萍,劉彩云,李亞麗，等.造影劑與造影劑腎病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,37(5):968-970.

[9]安碩研,樊朝美,李一石，等.造影劑腎病的研究現(xiàn)狀[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(13):1331-1334.

[10]王云華,張樂君,孫建林，等.國產(chǎn)非離子型對比劑碘佛醇安全性的臨床研究[J].臨床放射學(xué)雜志,2008,27(7):965-968.

[11]周炳鳳,施有為,徐少東，等.冠狀動(dòng)脈介入診療中不同劑量非離子型對比劑對腎功能的影響[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床,2012,16(2):137-139.

[12]陳輝樂,徐昌隆,徐曉杰，等.慢性腎臟病患者血清脂聯(lián)素水平的變化、影響因素及其意義[J].溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,44(1):35-38.

[13]蔡文欽,蘇津自,姚月嫻，等.超敏C蛋白對冠脈造影陰性患者術(shù)后短期腎功能的影響及阿托伐他汀干預(yù)作用[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2011,19(7):481-485.

[14]閆菲.PCI術(shù)前強(qiáng)化他汀對不穩(wěn)定性心絞痛患者血清IMA水平的影響[D].鄭州：鄭州大學(xué),2014.

(編校：王儼儼)

Effect of ioversol on serum APN, hs-CRP, IMA and renal function in patients with coronary angiography

LI Ren-zhan1Δ, FAN Shu-feng2

(1.Department of Imaging, Sanmen People’s Hospital, Taizhou 317100, China; 2.Department of Radiology, Taizhou Hospotal, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo analyse the effect of ioversol on serum adiponectin (APN), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), ischemia modified albumin (IMA) and renal function in patients with coronary angiography.Methods48 patients who were undergoing elective coronary intervention in the hospital were collected. All patients were divided into low dose group (<200 mL) and high dose group (≥200 mL) according to ioversol dose, 24 cases in each group. Pre-surgery and 24 hours post-surgery, the serum levels of APN, hs-CRP, IMA and renal function were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with low dose group, the serum APN level was significantly lower in high dose group (P<0.05); the serum hs-CRP level in high dose group was higher (P<0.05); the serum IMA level in high dose group was higher (P<0.05); the serum Scr and BUN levels and urinary β2-MG in high dose group were higher (P<0.05).ConclusionIoversol could reduce the serum APN level in patients with coronary interventional angiography, elevated serum hs-CRP and IMA level, affected the patient’s renal function，and the higher the dose, the more powerful.

ioversol; coronary angiography; APN; hs-CRP; IMA; renal function

李仁戰(zhàn)，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：醫(yī)學(xué)影像診斷，E-mail：lirenzhanabc@163.com。

R541.4

A

1005-1678(2016)01-0095-03