早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞注射液治療腦梗死臨床效果分析

吳江平

(義烏市第二人民醫(yī)院 急診科，浙江 義烏 322002)

早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞注射液治療腦梗死臨床效果分析

吳江平Δ

(義烏市第二人民醫(yī)院 急診科，浙江 義烏 322002)

目的 探討急診科早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞注射液治療腦梗死臨床效果。 方法 收集94例腦梗死患者，隨機(jī)分為觀察組與對照組各47例，對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞注射液，觀察2組治療前后血黏度。隨訪6個月，觀察2組患者神經(jīng)功能及日常生活能力，并進(jìn)行療效對比。結(jié)果 經(jīng)1療程治療，觀察組全血高切黏度(HSV)及血漿黏度(PSV)均低于治療前及對照組治療后(P<0.05)；2組治療前后全血低切黏度(LSV)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；末次隨訪，觀察組卒中量表(NIHSS)評分較同組治療前及對照組同期降低(P<0.05)；日常生活能力量表(ADL)評分較治療前及對照組同期提高(P<0.05)；總有效率(97.87%)高于對照組(76.60%)(P<0.05)。 結(jié)論 早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞注射液治療腦梗死，可改善腦梗死預(yù)后，提高治療效果。

氯吡格雷；丁苯酞；腦梗死

腦梗死是急診科常見病，發(fā)病率有逐年增高趨勢，具有高死亡率及致殘率特點。如在腦梗死進(jìn)展期迅速改善缺血區(qū)再灌注、降低局部血小板聚集，對預(yù)后影響嚴(yán)重[1]。氯吡格雷作為有效的抗血小板聚集抑制劑，臨床上常應(yīng)用于腦卒中的治療[2]。丁苯酞注射液為近年研制成功新藥，有研究指出其可促進(jìn)腦卒中患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[3]。目前尚無關(guān)于2者聯(lián)合應(yīng)用的報道，為進(jìn)一步研究2種藥物聯(lián)合應(yīng)用對急診科接診腦梗死進(jìn)展期患者治療效果，特對義烏市第二人民醫(yī)院急診科收治患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取經(jīng)臨床檢查確診為腦梗死患者94例，且入院前均未進(jìn)行其它治療，發(fā)病至治療在24 h內(nèi)，排除顱腦腫瘤、血液病及合并嚴(yán)重肝、腎、心臟病變、感染等患者。隨機(jī)單盲取法分為觀察組與對照組各47例，觀察組男31例，女16例，年齡50～75歲，平均年齡(63.75±5.23)歲，其中合并高血壓26例，糖尿病5例，高血脂37例，腦卒中量表評分3～21分，平均分?jǐn)?shù)(12.06±5.03)分；對照組男28例，女19例，年齡51～74歲，平均年齡(62.96±5.74)歲，合并高血壓25例，糖尿病3例，高血脂25例，腦卒中量表評分3～21分，平均分?jǐn)?shù)(12.58±4.27)分。2組患者年齡、性別、合并癥及腦卒中量表評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究均獲得患者知情同意，且通過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對照組給予常規(guī)治療，確診后立刻給予神經(jīng)保護(hù)劑、脫水降顱壓、清除自由基、抗血小板聚集(阿司匹林，安徽東盛制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H34022637)或抗凝(低分子肝素鈉：廠家：Aventis Intercontinental；批準(zhǔn)文號：X20000391)藥物治療，并積極治療原發(fā)病，包括：降壓、降血脂、降糖，同時給予預(yù)防并發(fā)癥治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000542)口服，75 mg/次，2次/天；丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20100041)靜脈滴注，100 mL/次，2次/天。病情穩(wěn)定后轉(zhuǎn)神經(jīng)內(nèi)科繼續(xù)治療，方案不變，7 d為1療程。

1.2.2 檢測指標(biāo)及方法:2組治療前后血黏度比較：于治療前及治療1療程分別抽取患者5 mL空腹靜脈血，應(yīng)用美國貝克曼庫爾全自動血生化分析儀(型號：AU5800)檢測2組治療前后全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血漿黏度(PSV)變化。

所有患者進(jìn)行為期6個月隨訪，觀察患者神經(jīng)功能及日常生活能力改善情況。神經(jīng)功能評定采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行評分，日常生活能力采用日常生活能力量表(ADL)進(jìn)行評分。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：末次隨訪較治療前NIHSS評分減少91%以上，日常生活可自理為基本痊愈；末次隨訪較治療前NIHSS評分減少18%～90%，日常生活能力需他人幫助為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或加重為無效?？傆行?(基本痊愈+有效)/總例數(shù)×100.00%。

2 結(jié)果

2.1 血黏度變化 2組治療前HSV、LSV、PSV對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療1療程，2組患者血黏度均有一定變化，治療后觀察組HSV、PSV低于對照組(P<0.05)；治療前后及同期組間LSV對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組治療前后血黏度對比

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 神經(jīng)功能及日常生活能力比較 治療前2組患者NIHSS、ADL評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2組末次隨訪NIHSS、ADL評分低于同組治療前(P<0.05)；觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組NIHSS、ADL評分對比，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 療效比較 治療及隨訪期間2組患者均未見死亡患者，2組總有效率對比(χ2=9.553，P<0.05)。見表3。

表3 2組治療效果對比[n(%)]

3 討論

腦梗死是由各種栓子堵塞腦部血管或腦血管急性閉塞而引發(fā)腦組織急性缺血缺氧性疾病[5]。相關(guān)研究顯示[6]，腦梗死早期神經(jīng)功能障礙進(jìn)行性加重，其病理本質(zhì)為梗死區(qū)域腦組織及腦細(xì)胞缺血血氧逐漸加重狀態(tài)，當(dāng)腦組織或腦細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧性壞死，腦梗死即進(jìn)入穩(wěn)定期。如早期恢復(fù)缺血區(qū)域血液灌注，必然可提高腦梗死病死率及預(yù)后[7]，也是臨床常規(guī)應(yīng)用溶栓、抗血小板聚集、腦神經(jīng)保護(hù)劑等藥物治療的主要目的。但受窗口期時間短、病情發(fā)展快、不良反應(yīng)等等諸多因素，真正意義上進(jìn)行早期或超早期溶栓治療人群較少，多給予常規(guī)治療[8]。

氯吡格雷新型血小板抑制藥物，對血小板膜表面二磷酸腺苷(ADP)具有競爭性結(jié)合作用，從而使纖維蛋白原無法與相應(yīng)受體結(jié)合，達(dá)到抑制血小板聚集作用。武鐘毅[9]指出，氯吡格雷比傳統(tǒng)阿司匹林抑制血小板聚集作用更強(qiáng)，與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同達(dá)到抗血小板聚集作用。丁苯酞為人工合成正丁基酞消旋體藥物，作用較多，主要作用于線粒體、血管，通過改善線粒體內(nèi)三磷酸腺苷酶及復(fù)合酶Ⅳ活性等，保持線粒體完整性同時，加強(qiáng)缺血區(qū)域代謝能力[10]；作用于血管，以保護(hù)血管完整性，恢復(fù)血管正常管徑，且有促進(jìn)新生血管產(chǎn)生作用。共同作用下，改善缺血區(qū)域供血、供氧及組織細(xì)胞新陳代謝功能，以減輕腦組織水腫、避免炎性因子對腦組織造成再損害、增加腦組織及腦細(xì)胞抗缺氧能力等[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1療程后HSV、PSV較治療前及對照組同期降低(P<0.05)，可見，常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予氯吡格雷與丁苯酞可降低血黏度，間接說明，患者血液高凝狀態(tài)得到改善，血小板聚集能力減弱。末次隨訪觀察組NIHSS評分低于治療前及對照組同期(P<0.05)，ADL高于治療前及對照組同期(P<0.05)，總有效率高于對照組(P<0.05)，表明：觀察組治療方案可改善患者預(yù)后，減少神經(jīng)功能損害，提高患者日常生活能力，提高治療效果。吳娟[12]研究顯示，丁苯酞對血管順應(yīng)性具有改善作用，從而提高患者腦血管儲備功能，改善缺血區(qū)域供血。筆者并不完全贊同此說法，認(rèn)為單純的改善患者腦血管儲備功能，血液黏稠度及血小板聚集性改善效果不佳，仍可發(fā)生再梗死或達(dá)不到改善缺血區(qū)域供血作用。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予氯吡格雷，可達(dá)到雙重抗血小板聚集、改善血液黏稠度作用，使紅細(xì)胞易通過狹窄血管[13]。聯(lián)合丁苯酞改善血管儲備功能，使攜氧紅細(xì)胞易于達(dá)到缺氧腦組織區(qū)域，改善或緩解缺氧缺血癥狀，同時，丁苯酞可保護(hù)、改善線粒體功能[14]，使炎性因子[15]、代謝產(chǎn)物及再通后自由基排出體外，預(yù)防這些有害物質(zhì)對神經(jīng)功能再損害，提高治療效果及改善腦梗死預(yù)后。筆者通過本次研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者雖已錯過窗口期，但就診于急診科患者，多數(shù)處于進(jìn)展期，確診后即刻給予氯吡格雷與丁苯酞治療，有助于減少或避免腦組織、腦細(xì)胞缺血性壞死，改善腦梗死預(yù)后。

綜上所述，急診科早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞注射液治療腦梗死，可改善預(yù)后神經(jīng)功能及日常生活能力，提高治療效果，值得臨床推廣。

[1] 王東，張詠，潘金保，等.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床研究[J].卒中與神經(jīng)疾病，2015，22(3)：160-162.

[2]周飛， 朱幼玲， 穆燕芳. 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防 TIA 后腦梗死發(fā)生中的應(yīng)用[J]. 山東醫(yī)藥， 2012， 52(36)： 64-65.

[3]朱以誠， 崔麗英， 高山， 等. 丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心， 隨機(jī)， 雙盲雙模擬， 對照 Ⅲ 期臨床試驗[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2014， 47(2)： 113-118.

[4]王維治，羅祖明.神經(jīng)病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：134.

[5]許航， 馮敏， 壽廣麗. 短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)展為腦梗死危險因素分析 [J]. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2012， 10(3)： 373.

[6]王建，董力，賈晨紅.丁苯酞注射液對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及腦血管儲備功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(11)：117-118.

[7]周艷， 孫宏俠， 張明明. 依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂早期治療急性腦梗死的臨床分析[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志， 2013， 30(5)： 419-421.

[8]王世芳， 肖衛(wèi)民， 吳志強(qiáng). 急性腦梗死靜脈溶栓早期治療效果的多因素分析[J]. 中華腦血管病雜志 (電子版)， 2012， 6(2)： 12-15.

[9]武鐘毅，王保愛.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死的有效性與安全性[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(3)：366-368.

[10]欒松，黃曉勇，劉娟，等.丁苯酞注射液聯(lián)合阿托伐他汀強(qiáng)化治療急性腦梗死的臨床研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(12)：1670-1671，1675.

[11]房體坤.丁苯酞對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及腦血管儲備能力的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(16)：16-18.

[12]吳娟， 陳永. 丁苯酞對急性腦梗死患者臨床療效及血液流變學(xué)的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2013， 41(33)： 3488-3489.

[13]喬偉， 王淑貞， 龐珂， 等. 氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者血清炎性標(biāo)志物的影響[J]. 山東醫(yī)藥， 2012， 52(5)： 92-93.

[14]徐蓓， 趙志剛. 腦血管病治療藥物丁苯酞注射液的藥理與臨床研究評價[J]. 中國新藥雜志， 2011， 20(11)： 947-950.

[15]端木寅， 王源， 梁爽， 等. 丁苯酞腦缺血治療作用的相關(guān)藥理學(xué)研究進(jìn)展[J]. 中藥藥理與臨床， 2012， 28(3)： 126-130.

(編校：譚玲)

Clinical effect of early application of clopidogrel and butylphthalide injection in treatment of patients with cerebral infarction

WU Jiang-pingΔ

(Department of Emergency, The Second People’s Hospital of Yiwu, Yiwu 322002, China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of early application of clopidogrel and butylphthalide injection in treatment of patients with cerebral infarction.Methods94 cases of cerebral infarction patients were randomly divided into observation group and control group(n=47), the control group with conventional therapy, while the observation group was given early clopidogrel and butylphthalide injection on the basis of control group, before and after treatment, blood viscosity, the neurological function and daily life ability of the two groups were observed and compared during the 6 months follow-up.ResultsAfter 1 course of treatment, in the observation group, the HSV and PSV were lower than those before treatment and after treatment in the control group(P<0.05). Before and after treatment, LSV had no significant difference in the two groups; NIHSS score and ADL decreased than before treatment(P<0.05). The total efficiency(97.87%)in the observation group was higher than that of the control group(76.60%)(P<0.05).ConclusionEarly application of clopidogrel and butylphthalide injection in treatment of cerebral infarction can improve the prognosis of cerebral infarction, improve the therapeutic effect.

clopidogrel; butylphthalide; cerebral infarction

吳江平，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦梗死急診治療，E-mail：wjp_0930@sina.com。

R743.33

A

1005-1678(2016)01-0077-03