血漿同型半胱氨酸水平在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死中的表達(dá)及意義

謝姚屹

【摘要】 本文主要針對(duì)臨床上的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的患者進(jìn)行了研究，記錄患者的年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病等既往史，測(cè)定血漿同型半胱氨酸水平，并從同型半胱氨酸的代謝方式、致病因素和病理機(jī)制等方面進(jìn)行闡述，最終提出相關(guān)的防治措施。

【關(guān)鍵詞】 血漿同型半胱氨酸水平； 動(dòng)脈粥樣硬化； 腦梗死

中圖分類號(hào) R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2016）9-0161-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.090

目前對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的主要原因雖還不清楚，但仍然不能妨礙它被認(rèn)為是動(dòng)脈硬化性血管病中最普遍存在的一種非炎癥性病變[1]。在臨床上其形成的原因?yàn)檠軆?nèi)膜的厚度增加，這樣致使血管的管腔變得越來越窄，那么通過的血流速度減緩、流量也跟著減少，內(nèi)膜的厚度增加還會(huì)形成斑塊，斑塊一旦脫落就成為了阻塞血管管腔的栓子，從而使得血液流通受阻，最終就形成了腦梗死。血液流通不暢引起腦梗死以及心肌梗死的發(fā)病等。給血管造成危害的原因有很多種，主要跟人的遺傳、高脂血癥等因素有關(guān)，而這些因素也已經(jīng)被人們所公認(rèn)[2]。本文將從同型半胱氨酸的代謝方式、致病因素和病理機(jī)制等方面進(jìn)行闡述，最終提出相關(guān)的防治措施。

1 同型半胱氨酸的代謝方式

同型半胱氨酸的形成原因目前已經(jīng)十分明確，很大的原因就是由蛋氨酸去甲基后而形成的，嚴(yán)格意義來講它屬于含硫氨基酸的一種，與此同時(shí)在代謝的過程中，它也是蛋氨酸轉(zhuǎn)變成半胱氨酸時(shí)的一個(gè)產(chǎn)物。另外，它還是轉(zhuǎn)化硫化途徑的胱硫醚-β合成酶形成的最為重要的成分[3]。除此以外，蛋氨酸還有很多別的不同的代謝產(chǎn)物，如S-腺苷-L半胱氨酸、S-腺苷-L蛋氨酸等，其中S-腺苷-L蛋氨酸的主體是甲基供體。蛋氨酸在代謝過程中主要分為兩步，第一先轉(zhuǎn)硫化；第二就是再甲基化[4]。而先轉(zhuǎn)硫化的過程中，同型半胱氨酸一般會(huì)先在胱硫醚-β合成酶的促使下與絲氨酸一起共同形成為胱硫醚，再在胱硫醚Y裂合酶的促使下轉(zhuǎn)變成半胱氨酸。假如蛋氨酸在代謝的時(shí)候平衡出現(xiàn)了偏差，那么同型半胱氨酸的代謝途徑就會(huì)有所改變，將主要由再甲基化來作為其代謝的途徑，這個(gè)途徑會(huì)加快甲硫氨酸合成酶的反應(yīng)，并且會(huì)運(yùn)用維生素B12和5-甲基四氫葉酸來作為推動(dòng)代謝的助力因子，將會(huì)有一個(gè)新的再甲基化過程，最后形成為蛋氨酸。在人體的肝臟中，同型半胱氨酸的代謝方式又會(huì)有所不同，它主要是通過甜菜堿-同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶來進(jìn)行，然后再甲基化，最后才會(huì)形成蛋氨酸[5]。當(dāng)然假如是在別的不同的周圍組織里，它的再甲基化的方式同樣會(huì)發(fā)生變化，其方式主要是利用維生素B12和蛋氨酸合成酶的催化作用，最終形成蛋氨酸以及四葉氫酸。在合成酶與維生素都缺乏的情況下，血漿同型半胱氨酸的指數(shù)將會(huì)變得更高[6]。

2 高同型半胱氨酸血癥形成的因素

根據(jù)有關(guān)調(diào)查統(tǒng)計(jì)得出的結(jié)果顯示，在我們國家患有高血壓的人群里，大概有75%的患者同時(shí)伴有高同型半胱氨酸血癥，究其原因，主要是高同型半胱氨酸血癥可以提高高血壓患者腦卒中的發(fā)病率。每當(dāng)人體血液里的同型半胱氨酸的濃度超過一定標(biāo)準(zhǔn)后，就會(huì)對(duì)人體的血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重的傷害，使得凝血變得越來越快，這樣一來在受損的血管中就很容易形成血栓，最終加大了患者腦卒中的概率。一般情況下，人空腹時(shí)同型半胱氨酸的指數(shù)在5～10 μmol/L，一旦大于10 μmol/L就說明其已經(jīng)形成高同型半胱氨酸[7]。目前參照人體空腹同型半胱氨酸的標(biāo)準(zhǔn)值，現(xiàn)臨床上一般會(huì)將其為三種情況，本文參考《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》診斷，具體如下：正常：5～10 μmol/L；輕度增高：10.1～30.0 μmol/L；中度增高：30.1～100.0 μmol/L；重度增高：>100.0 μmol/L[8]。高同型半胱氨酸血癥的形成原因有很多種，比如最常見的有遺傳性胱硫醚-β合成酶缺乏癥，它是導(dǎo)致重度高同型半胱氨酸血癥所有原因里的一個(gè)最主要的因素，其臨床表現(xiàn)兒童時(shí)期就可伴有多發(fā)性的動(dòng)靜脈血栓，早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化等[9]。輕中度的高同型半胱氨酸血癥的形成原因相對(duì)沒那么復(fù)雜，常常是因?yàn)殡s合性酶不足、缺乏維生素，以及吸收功能欠佳所造成，其主要臨床表現(xiàn)為肝腎功能不全以及其他疾病的發(fā)生，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)其與煙酒的攝入有著很大的關(guān)系。究其原因，腎功能不全以及人體缺少維生素是其出現(xiàn)的主要因素，通常人體一天中會(huì)有大概18 mmol的同型半胱氨酸被分解出來，這里面很多一部分會(huì)在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行分解，只有很少的一部分會(huì)釋放進(jìn)入血液，而進(jìn)入血液的同型半胱氨酸里的很大一部分都是通過腎臟來進(jìn)行代謝的[10]。

3 同型半胱氨酸代謝機(jī)制

高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致血管疾病的發(fā)生，這說明其與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病存在很大的關(guān)系，這個(gè)理論最早的提出者是麥卡利。目前，雖然越來越多的研究者對(duì)他們的關(guān)聯(lián)有了進(jìn)一步的研究證明，可是它會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的原因至今還不是很明確。以目前的研究來看，只能是將其可能發(fā)病的原因概括為以下幾點(diǎn)。

3.1 平滑肌細(xì)胞的過度增殖

高同型半胱氨酸的代謝對(duì)于血管平滑肌而言，在一定程度上會(huì)使得其產(chǎn)生出新的信使核糖核酸，從而加快血管平滑肌細(xì)胞的增殖，這樣血液就會(huì)流通不暢，纖溶系統(tǒng)的平衡也會(huì)被打破，最終細(xì)胞內(nèi)谷胱苷肽的數(shù)量也會(huì)跟著減少，使得血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)脫落，動(dòng)脈粥樣硬化的速度便會(huì)加快。經(jīng)過對(duì)人體的微血管內(nèi)皮細(xì)胞以及人絨毛膜做了詳細(xì)的研究之后，得出的結(jié)果是同型半胱氨酸阻礙血管的生成主要有兩種方式，第一是通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，第二是抑制內(nèi)皮細(xì)胞移行，最終達(dá)到抑制血管生成的目的[11]。

3.2 血小板的活化作用與血栓形成的關(guān)系

同型半胱氨酸對(duì)于血小板來講，它其實(shí)是一種活化劑。它主要就是利用血小板中含有的一氧化氮合成酶，對(duì)其進(jìn)行破壞以便于達(dá)到一氧化氮合成的比例大大減少的目的，從而最終對(duì)花生四烯酸的代謝產(chǎn)生一定的影響，加快血栓烷A2的合成。血栓烷A2是花生四烯酸的代謝過程中的一種重要物質(zhì)，它的作用主要有兩種，第一就是可以收縮血管；第二就是可以使得血小板的集中速度變得更快。其中代謝的產(chǎn)物中的血栓素B2的主要作用就是收縮血管，而且還可以加快附近血小板的集中速度，使得血小板全部聚集在一起，就可以形成相當(dāng)大的粘附性，從而使得組織出現(xiàn)缺血缺氧的現(xiàn)象，最終形成血栓。其實(shí)同型半胱氨酸的作用不止這些，它還可以進(jìn)行自發(fā)的氧化過程，然后生成過氧化氫和超氧化合物，這兩種化合物都會(huì)損壞血管的內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致前列環(huán)素I2的成分丟失、血栓烷A2與前列環(huán)素I2的比例失去平衡，最后導(dǎo)致血栓生成[12]。高同型半胱氨酸會(huì)充分的利用血栓的形成，來使得平滑肌細(xì)胞的增殖速度更快，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生。

4 高同型半胱氨酸血癥的防治

其實(shí)就目前的醫(yī)療水平而言，市面上根本就沒有什么藥物是可以徹底解決高同型半胱氨酸血癥的。但是研究表明，維生素B12、維生素B6和葉酸的匱乏是引發(fā)高同型半胱氨酸血癥的關(guān)鍵因素。由于維生素B12、維生素B6和葉酸屬于高同型半胱氨酸血癥代謝途徑中的關(guān)鍵輔酶。在實(shí)踐臨床中已經(jīng)良好運(yùn)用的維生素B12、維生素B6和葉酸在一定程度上可以降低高同型半胱氨酸血癥的濃度。張?zhí)絒13]的研究表明，運(yùn)用葉酸以及維生素B12對(duì)高同型半胱氨酸血癥診治后，高同型半胱氨酸血癥患者的同型半胱氨酸水平顯著的下降。金屬硫蛋白、?；撬釋儆趦?nèi)源性小分子物質(zhì)，其也逐漸成為把控和診治高同型半胱氨酸血癥的全新方法和措施。中醫(yī)對(duì)于高同型半胱氨酸血癥的中醫(yī)辨證分型和療效進(jìn)行了大量的研究，取得了非常大的成果。劉飛鳳[14]的研究表明，高同型半胱氨酸血癥同冠心病瘀血和腎虛有緊密的聯(lián)系，血清高同型半胱氨酸血癥水平屬于冠心病瘀血、腎虛的關(guān)鍵辨證依據(jù)。通過臨床實(shí)踐表明，運(yùn)用活血化痰的方劑以及中藥，譬如山楂等對(duì)于高同型半胱氨酸血癥冠心病進(jìn)行一定的干預(yù)診治都具有非常重要的作用[15]。按照國外學(xué)者對(duì)荷蘭成年人進(jìn)行調(diào)查研究后表明，進(jìn)行適宜的體育鍛煉的人群體內(nèi)的同型半胱氨酸水平偏低。如果保持長時(shí)間的運(yùn)動(dòng)的話，在一定程度上可以讓血漿同型半胱氨酸水平出現(xiàn)顯著的偏低，延緩動(dòng)粥樣樣硬化的出現(xiàn)[16]。

目前，隨著人們普遍對(duì)健康的意識(shí)有所增強(qiáng)，并對(duì)中風(fēng)預(yù)防的知識(shí)進(jìn)行了宣傳，現(xiàn)在很多人都開始對(duì)此重視起來[17]。據(jù)調(diào)查顯示，現(xiàn)在我們國家的人口基數(shù)越來越大，隨著生活水平的提高，加上生活節(jié)奏的變快，還有人口的老齡化，如今患有心腦血管疾病的人群也跟著多起來，其中10000個(gè)人里面就有25個(gè)人發(fā)生腦卒中。所以，從中可以看出腦卒中已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人民健康的疾病之一。其實(shí)大部分腦梗死的患者或有得這種疾病傾向的人群都已經(jīng)慢慢在改變自己的生活習(xí)慣[18]。近些年來，很多的學(xué)者專家通過不斷的努力研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸是腦血管疾病的獨(dú)立致病因素，并將它作為控制動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的一個(gè)重要方向[19]。所以，對(duì)于這類疾病發(fā)現(xiàn)越早越好，可以及時(shí)進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)血漿同型半胱氨酸水平，進(jìn)而有效全面的控制動(dòng)脈硬化，如此才是臨床預(yù)防該疾病的最主要的措施[20]。

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（收稿日期：2015-11-13）