米非司酮和甲氨蝶呤用于異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)患者的療效

胡小蘭

【摘要】 目的：探討米非司酮和甲氨蝶呤用于異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)患者的療效。方法：選取96例異位妊娠患者進(jìn)行對(duì)照研究，對(duì)照組單純采取腹腔鏡保守性手術(shù)治療，觀察組在采取腹腔鏡保守性手術(shù)治療前，應(yīng)用米非司酮和甲氨蝶呤治療。對(duì)比兩組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、血β-hGG恢復(fù)至正常水平時(shí)間及輸卵管通暢率，通過(guò)患者術(shù)后兩年內(nèi)的妊娠情況及藥物不良反應(yīng)，綜合評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果：觀察組患者手術(shù)時(shí)間和血β-hGG恢復(fù)至正常水平時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05），術(shù)中出血量顯著少于對(duì)照組（P<0.05），輸卵管通暢率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。術(shù)后兩年內(nèi)，觀察組患者宮內(nèi)妊娠率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），不孕率和異位妊娠復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者的藥物不良反應(yīng)為胃腸不適、血白細(xì)胞輕度下降，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生；經(jīng)對(duì)癥治療后，藥物不良反應(yīng)顯著改善或消除，肝腎功能未見(jiàn)異常；所有患者腹腔鏡保守性手術(shù)均順利完成，無(wú)中轉(zhuǎn)開腹及手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生。結(jié)論：米非司酮和甲氨蝶呤用于異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)患者的療效確切，減少手術(shù)對(duì)患者生育能力的影響，提高手術(shù)的安全性，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮； 甲氨蝶呤； 異位妊娠； 腹腔鏡保守性手術(shù)

中圖分類號(hào) R714.22 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）9-0136-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.076

近年來(lái)，流產(chǎn)手術(shù)及生殖系統(tǒng)炎癥廣泛發(fā)生，使輸卵管腔梗阻或周圍粘連，異位妊娠發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)隨之遞增。異位妊娠是指受精卵輸送進(jìn)子宮腔過(guò)程受阻或瘢痕處孕囊著床妊娠，于宮腔外著床發(fā)育的病理性妊娠[1]。由于異位妊娠早期癥狀與宮內(nèi)妊娠無(wú)顯著性區(qū)別，臨床表現(xiàn)特異性較差，隨著病情發(fā)展，流產(chǎn)性大出血、輸卵管破裂、組織粘連及繼發(fā)腹腔妊娠的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，對(duì)患者的生命健康及生育能力造成極大威脅。對(duì)異位妊娠的保守治療，主要采取米非司酮及甲氨蝶呤治療，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)，保留輸卵管的功能，提高異位妊娠的療效[2]。隨著腹腔鏡技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡保守性手術(shù)具有創(chuàng)傷性小、療效好、恢復(fù)快及最大限度保留患者的生育功能，廣泛用于治療異位妊娠。為進(jìn)一步提高異位妊娠的藥物和手術(shù)的療效，本研究旨在探討米非司酮和甲氨蝶呤用于異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2013年6月在筆者所在醫(yī)院治療的

96例異位妊娠患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。觀察組48例，年齡24.4～34.2歲，平均（26.5±4.2）歲；停經(jīng)時(shí)間30～56 d；孕齡4.5～16.8周，平均 （9.6±3.7）周；初孕19例、經(jīng)孕29例；既往有異位妊娠史4例，平均包塊大?。?.39±0.88）cm，血β-hGG（1380.7±326.6）U/L；對(duì)照組48例，年齡23.6～33.8歲，平均（27.4±3.9）歲；停經(jīng)時(shí)間29～64 d；孕齡4.3～15.9周，平均（9.8±3.5）周；初孕20例，經(jīng)孕28例；既往有異位妊娠史3例，平均包塊大小（2.42±0.91）cm，血β-hGG （1396.5±327.8）U/L。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

本試驗(yàn)采取雙盲對(duì)照研究，兩組患者均采取異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)治療，全身麻醉及建立氣腹后，局部切口置入腹腔鏡探查輸卵管、卵巢、子宮及子宮附件的臨床情況，吸盡游離血及采取電鉤切開病灶部位取胚并電凝局部病灶，對(duì)已破裂的異位妊娠患者則需用生理鹽水沖洗病灶、取出殘留妊娠物并電凝病灶。觀察組應(yīng)用米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)治療；術(shù)前肌注甲氨蝶呤注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026443，規(guī)格100 mg/支），50 mg/m2；空腹口服米非司酮片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003，規(guī)格25 mg/片），75 mg/次，2次/d，連用3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、血β-hGG恢復(fù)至正常水平時(shí)間及輸卵管通暢率，通過(guò)患者術(shù)后兩年內(nèi)的妊娠情況，綜合評(píng)價(jià)臨床療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各指標(biāo)對(duì)比

觀察組患者手術(shù)時(shí)間及血β-hGG恢復(fù)至正常水平時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05），術(shù)中出血量顯著少于對(duì)照組（P<0.05），輸卵管通暢率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者妊娠情況對(duì)比

術(shù)后2年內(nèi)，觀察組患者失訪2例，對(duì)照組失訪2例。觀察組宮內(nèi)妊娠率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），不孕率與異位妊娠復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組患者的藥物不良反應(yīng)為胃腸不適、白細(xì)胞輕度下降，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生；經(jīng)對(duì)癥治療后，藥物不良反應(yīng)顯著改善或消除，肝腎功能未見(jiàn)異常；所有患者腹腔鏡保守性手術(shù)均順利完成，無(wú)中轉(zhuǎn)開腹及手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)的治療原則為切開異位妊娠病灶，取出妊娠物并電凝病灶部位止血，最大限度地保留輸卵管，減少對(duì)患者生育能力的影響[3]。在腹腔鏡的介導(dǎo)下，對(duì)病灶位置、大小、程度及預(yù)后進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，進(jìn)行開窗取胚及電凝止血，對(duì)治療異位妊娠的療效顯著。異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)對(duì)病灶具有放大效應(yīng)，手術(shù)視野廣闊且清晰；在盆腔封閉的情況下，清除病灶組織，避免輸卵管周圍組織粘連，最大限度地保留輸卵管的通暢。腹腔鏡保守性手術(shù)具有微創(chuàng)性，對(duì)患者的胃腸道刺激小、術(shù)后恢復(fù)快、切口較小及瘢痕不明顯，廣泛適用于治療異位妊娠，作為最大限度保留生育功能的異位妊娠患者的首選治療方案[4]。

在異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)中，難以徹底清除活性滋養(yǎng)葉細(xì)胞，可能殘存有少量的滋養(yǎng)葉細(xì)胞，導(dǎo)致術(shù)后大出血及繼發(fā)腹腔妊娠，影響患者的預(yù)后[5]。此外，有關(guān)研究表明，異位妊娠患者在腹腔鏡保守性手術(shù)后，存活的滋養(yǎng)葉細(xì)胞可顯著增加術(shù)后再次出血及持續(xù)性異位妊娠發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，為異位妊娠患者治療失敗及惡化預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。大量研究指出，藥物殺胚后行異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)，可提高對(duì)活性滋養(yǎng)葉細(xì)胞的清除率，有效預(yù)防術(shù)后大出血及繼發(fā)腹腔妊娠的發(fā)生[6-7]。本研究中，觀察組患者在采取腹腔鏡保守性手術(shù)治療前，應(yīng)用米非司酮和甲氨蝶呤治療；米非司酮具有孕激素拮抗的藥理作用，抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞分化發(fā)育及黃體素分泌，使孕酮依賴型胚囊及附件組織受育不完全而壞死流產(chǎn)；甲氨蝶呤可抑制二氫葉酸還原酶活性，導(dǎo)致細(xì)胞DNA合成受阻，以細(xì)胞毒性作用使滋養(yǎng)層細(xì)胞分化受阻而死亡，達(dá)到殺胚作用。術(shù)前應(yīng)用米非司酮和甲氨蝶呤，可有效地抑制滋養(yǎng)葉細(xì)胞活性分化，減少病灶出血及電凝止血的機(jī)會(huì)，最大限度地減小手術(shù)對(duì)輸卵管的損傷。

本研究中，觀察組患者手術(shù)時(shí)間及血β-hGG恢復(fù)至正常水平時(shí)間顯著短于對(duì)照組，術(shù)中出血量顯著少于對(duì)照組，輸卵管通暢率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；提示米非司酮和甲氨蝶呤用于異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)患者的療效確切，能提高手術(shù)的安全性。甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮，可增加滋養(yǎng)層細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤的敏感性，減少甲氨蝶呤的用量及縮短甲氨蝶呤的治療周期，從而減少對(duì)生育能力的損害[7]。本研究中，觀察組患者宮內(nèi)妊娠率顯著高于對(duì)照組，不孕率及異位妊娠復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；提示米非司酮和甲氨蝶呤用于異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)患者的治療，可減少手術(shù)對(duì)患者生育能力的影響，值得臨床推廣使用。此外，觀察組患者無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，經(jīng)對(duì)癥治療后，藥物不良反應(yīng)顯著改善或消除；所有患者腹腔鏡保守性手術(shù)均順利完成；提示異位妊娠腹腔鏡保守性手術(shù)結(jié)合米非司酮和甲氨蝶呤治療的安全性高，具有臨床可行性。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2015-11-06）