吃三文魚，治抑郁癥？

越來越多的研究表明，健康的膳食結(jié)構(gòu)，如地中海飲食對于保持心理健康和認(rèn)知功能頗有幫助。改變食譜或許會(huì)成為一種治療精神疾病的常用手段。

布雷特·什捷特卡（Bret Stetka）

卡羅琳最近感覺很好。她堅(jiān)持鍛煉，積極社交，還用盡可能多的時(shí)間陪伴4個(gè)孫子孫女。不過，她以前并不是這樣。7年前，這個(gè)居住在美國匹茲堡的退休放射科影像管理員開始對什么事情都提不起興趣，變得與世隔絕?，F(xiàn)年75歲的卡羅琳回憶起當(dāng)時(shí)的處境說：“那時(shí)我剛失去了母親，兩個(gè)兒子也剛搬走?！蹦菚r(shí)的她飽受體重超標(biāo)、糖尿病以及慢性肺病的困擾。她陷入悲傷，吃下大量垃圾食品，狀態(tài)非常像抑郁癥。

就這么過了幾年，有一天卡羅琳聽一個(gè)朋友說，匹茲堡大學(xué)有一項(xiàng)預(yù)防抑郁癥的研究招募受試者。她立刻報(bào)了名。參與研究的一共有247人，他們?nèi)己涂_琳一樣，是有輕微抑郁癥狀的老年人──如果不治療，這樣的人群有20%-25%的可能會(huì)發(fā)展成為重度抑郁癥。這些受試者中，半數(shù)接受了5個(gè)小時(shí)的解題療法（problemsolving therapy），那是專為幫助患者應(yīng)對生活壓力而設(shè)計(jì)的一種認(rèn)知行為療法；而包括卡羅琳在內(nèi)的其余受試者接受了膳食指導(dǎo)。在社工的幫助下，卡羅琳發(fā)現(xiàn)自己喜歡上了三文魚、金槍魚以及其他很多“有益大腦健康”的食物，這些食物很快就取代了她過去常吃的薯?xiàng)l、蛋糕和糖果。

試驗(yàn)在2014年結(jié)束，得到的結(jié)果令人意外，至少讓研究人員很意外。因?yàn)樗麄冊炔⒉黄诖攀持笇?dǎo)組有什么實(shí)質(zhì)變化，換句話說，卡羅琳所在的組其實(shí)是對照組。然而，精神病學(xué)家查爾斯·雷諾茲（Charles Reynolds）和同事卻發(fā)現(xiàn)，兩組受試者的抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)都有了顯著降低，并且降低程度不相上下。他們仔細(xì)查看了數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)所有受試者在參與試驗(yàn)的15個(gè)月后，貝克抑郁量表（一種常用的抑郁癥狀評(píng)測方法）的測試分?jǐn)?shù)平均降低了40%-50%。此外，只有8%的人發(fā)展成為重度抑郁，這與接受的是哪種療法無關(guān)。

誠然，兩組受試者的狀態(tài)改善都無法排除安慰劑效應(yīng)所起的作用。與健康專家的面談、積極主動(dòng)的改善意愿都有助于參與者變得更樂觀。不過，在卡羅琳看來，自己之所以能逆轉(zhuǎn)惡化的精神狀態(tài)，主要靠改變飲食習(xí)慣。

將兩者聯(lián)系起來的并不只有卡羅琳一個(gè)人。科學(xué)家和臨床醫(yī)生當(dāng)中也有越來越多人認(rèn)可膳食和大腦健康之間具有重要的相互作用。研究人員目前得到的只是初步證據(jù)，要找出因果關(guān)系也很困難：或許，吃得健康的人也有其他保持大腦健康的習(xí)慣，例如定期鍛煉，睡眠規(guī)律等；又或許抑郁的人傾向于用垃圾食品“治療”自己。不過，相關(guān)研究數(shù)據(jù)正在持續(xù)增加。與精神健康相關(guān)的食物的名單每年都在加長：魚和其他提供ω-3脂肪酸的食物可能有助于抵抗精神病和抑郁癥；酸奶、腌菜、德國泡菜等發(fā)酵食品似乎可以減輕焦慮；綠茶以及富有抗氧化物質(zhì)的水果可能有助于延緩癡呆癥，等等。

很可能并沒有某種單一的成分，沒有“來自遙遠(yuǎn)叢林的快樂種子”，能讓人保持良好的情緒或讓人上了年紀(jì)后依然思維敏捷，但有一些膳食模式經(jīng)過數(shù)百萬年人類演化的校準(zhǔn)，的的確確表現(xiàn)出了改善人的認(rèn)知能力和心理健康的作用。在新興的營養(yǎng)精神病學(xué)領(lǐng)域，研究者對“哪種類型的飲食結(jié)構(gòu)最好”漸漸建立起了共識(shí)。而最振奮人心的可能是，膳食干預(yù)在精神疾病方面也有望成為藥物治療和其他療法的重要補(bǔ)充，像在許多其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮的作用一樣。

好的飲食壞的飲食

說到促進(jìn)大腦健康，目前得到最有力證據(jù)支持的是意大利、希臘和西班牙的傳統(tǒng)飲食習(xí)慣，也就是所謂的地中海飲食，主要由水果、蔬菜、堅(jiān)果、全麥、魚、適量瘦肉、橄欖油組成，可能還包括一點(diǎn)紅酒。2011年，西班牙加那利群島拉斯帕爾馬斯大學(xué)的公共衛(wèi)生專家阿爾穆德納·桑切斯-比列加斯（Almudena Sánchez-Villegas）與同事開展了一項(xiàng)評(píng)估地中海飲食與抑郁癥關(guān)系的研究，追蹤調(diào)查了超過1.2萬名健康西班牙人，追蹤時(shí)間的中位數(shù)為6年。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，采用地中海飲食的人患抑郁癥的可能性確實(shí)顯著低于不采用地中海飲食的人；那些嚴(yán)格遵照地中海飲食的人，患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)足足降低了30%。

桑切斯-比列加斯通過此后的另一項(xiàng)大型試驗(yàn)進(jìn)一步確認(rèn)了這種關(guān)聯(lián)。這個(gè)多中心的研究項(xiàng)目被命名為地中海飲食預(yù)防研究，在全西班牙評(píng)估了近7500名男性和女性，最初是為了研究額外補(bǔ)充堅(jiān)果的地中海飲食是否可以有效預(yù)防心血管疾病，并得到了肯定的結(jié)果。而在2013年，桑切斯-比列加斯與其他幾位研究者再度分析了該項(xiàng)目參與者在抑郁癥方面的數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)，相比一般低脂飲食的人，堅(jiān)持多加堅(jiān)果的地中海飲食的人患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)較低，這種差別在糖尿病患者中尤其明顯——患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)可降低40%。對于這些無法充分代謝葡萄糖的人，地中海飲食可能最大程度地減少了糖的攝取，因而讓糖尿病患者受益最為明顯。

確實(shí)，地中海飲食的一大特征就是低糖，而且大多數(shù)西方食譜上常見的加工食品和肥肉也很少。任職于澳大利亞迪肯大學(xué)以及墨爾本大學(xué)的費(fèi)利切·N·杰卡（Felice N. Jacka）是營養(yǎng)精神病學(xué)的領(lǐng)軍人物，也是最早證明了典型的西方飲食習(xí)慣與抑郁癥、焦慮癥有關(guān)聯(lián)的研究者。在最近的研究中，她把不良飲食習(xí)慣與大腦萎縮聯(lián)系了起來。2015年9月，她與同事發(fā)現(xiàn)，老年人連續(xù)4年采用西方飲食，不僅患情緒障礙的風(fēng)險(xiǎn)增大，而且從核磁共振掃描的結(jié)果來看，左側(cè)海馬體的體積也顯著縮小。海馬體是兩條形似海馬的腦組織，在記憶形成的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。杰卡之所以關(guān)注海馬體，是因?yàn)橛袆?dòng)物實(shí)驗(yàn)表明飲食因素與海馬體變化有關(guān)。

科學(xué)家提出了各種可能的機(jī)制來解釋為什么會(huì)發(fā)生這樣的腦損傷。杰卡的發(fā)現(xiàn)以及另一些平行研究揭示，高糖飲食會(huì)促成失控的炎癥并引發(fā)一連串代謝變化，最終損害大腦功能。一般來說，炎癥是人體免疫系統(tǒng)用來對抗感染并促進(jìn)愈合的一門武器，可一旦進(jìn)攻過度或方向錯(cuò)誤，炎癥也會(huì)損害健康的人體組織。已有大量研究顯示，很多大腦疾病與炎癥有關(guān)，包括抑郁癥和躁郁癥，可能還有自閉癥、精神分裂癥和阿爾茨海默病。

2010年到2012年的兩個(gè)薈萃分析回顧了總共53項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在抑郁癥患者的血液中，有些炎癥相關(guān)的標(biāo)志物明顯高于常人。還有多項(xiàng)研究表明，精神障礙（包括抑郁癥和精神分裂）患者的小膠質(zhì)細(xì)胞的活躍程度會(huì)升高或發(fā)生改變，而這種免疫細(xì)胞在大腦炎癥反應(yīng)中起著重要作用。雖然目前還不清楚究竟是炎癥導(dǎo)致某些精神疾病還是某些精神疾病引起炎癥，但從現(xiàn)有證據(jù)來看，很多精神障礙（尤其是抑郁癥）的已知風(fēng)險(xiǎn)因素，比如藥物濫用、壓力、悲痛經(jīng)歷以及某些遺傳傾向，大部分會(huì)促發(fā)炎癥。

杰卡的研究一再指出，像地中海、日本和斯堪的納維亞的傳統(tǒng)飲食習(xí)慣都不易導(dǎo)致炎癥，對神經(jīng)和心理健康是最好的?！昂翢o疑問，壓力和不悅的情緒會(huì)讓我們把手伸向餅干，要不然那些也不會(huì)叫休閑食物嘛！”她說，“然而數(shù)據(jù)卻一致說明，讓大腦健康的飲食主要包括水果、蔬菜、豆類、堅(jiān)果、魚類、瘦肉以及像橄欖油那樣的健康油脂?！?/p>

塑造大腦的脂肪酸

研究者還不斷發(fā)現(xiàn)，幾種傳統(tǒng)飲食之所以有效，還不僅是用好的食物取代了壞的食物。去年夏天，法國波爾多大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家阿芒迪娜·佩爾蒂埃（Amandine Pelletier）、克里斯蒂娜·巴魯（Christine Barul）、卡特琳·費(fèi)亞爾（Catherine Féart）等人發(fā)現(xiàn)，地中海飲食可能對大腦神經(jīng)連接有實(shí)際幫助。他們采用了一種高靈敏度的神經(jīng)成像分析技術(shù)，叫“基于體素的形態(tài)學(xué)分析”，可以分辨出大腦結(jié)構(gòu)在一段時(shí)間內(nèi)的細(xì)微變化。去年9月，美國拉什大學(xué)的營養(yǎng)流行病學(xué)家瑪莎·C·莫里斯（Martha C. Morris）與合作者報(bào)告，地中海飲食與富含營養(yǎng)且低鹽的高血壓防治飲食（DASH diet）結(jié)合，得到的所謂“健腦飲食”（MIND diet）有助于減緩認(rèn)知衰退，甚至有可能預(yù)防阿爾茨海默病。他們測試了960名老年人的認(rèn)知功能，其中遵循健腦飲食約5年的人在測試中的得分，與比他們小7.5歲的人相當(dāng)。

我們或許可以通過人類的演化背景來解釋這種神經(jīng)保護(hù)作用。在19.5萬年前到12.5萬年前，人類一度瀕臨滅絕。進(jìn)入冰期的地球在長達(dá)7萬年的時(shí)間里被冰雪覆蓋，荒蕪貧瘠。人類祖先的種群數(shù)量陡然下降，人數(shù)可能僅余數(shù)百——大部分專家認(rèn)為，今天地球上活著的所有人都是這一小群人的后代。這一小群早期現(xiàn)代人當(dāng)時(shí)是如何挨過冰期而幸存下來的，具體情況我們現(xiàn)在還不清楚。然而，隨著陸地資源耗竭，在非洲大陸周圍密集分布著貝類的海岸尋覓海洋生物很有可能成為了當(dāng)時(shí)人類能夠存活的關(guān)鍵。南非納爾遜·曼德拉都市大學(xué)的研究生簡·德萬克（Jan De Vynck）證明，在貝類密集分布區(qū)，一個(gè)采集者能夠在一小時(shí)內(nèi)獲得高達(dá)4500卡路里的熱量。

考古學(xué)記錄印證了這種可能性，而且還暗示人類祖先正是以貝類與冷水魚為主食。這兩類食物均富含ω-3脂肪酸。這些脂肪或許還推動(dòng)了人類大腦的演化，使這個(gè)60%的成分為脂肪的器官變得格外復(fù)雜。尤其有一種叫作DHA（二十二碳六烯酸）的ω-3脂肪酸，被一些人認(rèn)為是與大腦健康關(guān)系最密切的一種營養(yǎng)成分。

很多研究證實(shí)，DHA對人腦的發(fā)育、結(jié)構(gòu)和功能十分重要。它是神經(jīng)元細(xì)胞膜的成分之一，可以促進(jìn)神經(jīng)元之間的通信，還被認(rèn)為可以提升腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF，一種促進(jìn)腦細(xì)胞生長和存活的蛋白質(zhì)）的表達(dá)水平。正因?yàn)镈HA等ω-3脂肪酸在塑造和維持大腦這個(gè)最復(fù)雜的人體器官方面不可或缺，人們自然會(huì)想到，如果在膳食中添加更多的ω-3脂肪酸，比如多吃海產(chǎn)品，也許就可以像營養(yǎng)學(xué)數(shù)據(jù)暗示的那樣保護(hù)大腦不出問題。同樣值得一提的是，DHA似乎還可以減輕損害大腦的慢性炎癥。

作用重大的腸道微生物

2014年有一項(xiàng)引人注目（或許還有點(diǎn)惡心）的實(shí)驗(yàn)，23歲的大學(xué)生湯姆·斯佩克特（Tom Spector）在堅(jiān)持只吃麥當(dāng)勞快餐后，腸道細(xì)菌種類被清除了約三分之一。斯佩克特之所以甘于充當(dāng)小白鼠是出于兩個(gè)原因：為了完成課題拿到他的遺傳學(xué)學(xué)位；為了給他父親、倫敦國王學(xué)院的遺傳流行病學(xué)教授蒂姆·斯佩克特（Tim Spector）提供數(shù)據(jù)，用以研究加工食品對腸道菌群的影響。斯佩克特父子的這項(xiàng)研究并不針對特定的健康問題，他們只是測了湯姆腸道菌群多樣性的下降程度，不過湯姆也提到他在連續(xù)吃了幾天漢堡、薯?xiàng)l和可樂后感覺到精神渙散和情緒低落。由于微生物種類數(shù)量減少得過于驚人，斯佩克特教授把實(shí)驗(yàn)結(jié)果送去了三家實(shí)驗(yàn)室予以確認(rèn)。

像湯姆那樣由個(gè)人飲食習(xí)慣導(dǎo)致的微生物群變化可以迅速誘發(fā)腸道內(nèi)的炎癥。除上面所述不良后果外，腸道炎癥還會(huì)引起5-羥色胺供應(yīng)不足，而5-羥色胺是一種與抑郁等心理疾病密切相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)。人體中約90%的5-羥色胺在腸道產(chǎn)生，來自某些微生物與腸道細(xì)胞的相互作用，有些微生物甚至自身就能產(chǎn)生一部分5-羥色胺。但是，炎癥的副產(chǎn)物會(huì)把5-羥色胺的代謝前體色氨酸轉(zhuǎn)化為另一種化合物，產(chǎn)生有神經(jīng)毒性的代謝產(chǎn)物，可能引起抑郁癥、精神分裂癥和阿爾茨海默病。

不過，還有一個(gè)好消息。改變膳食不只會(huì)使人體微生物的多樣性減少，同樣也能使之增加。從而減輕胃腸炎癥。2015年，匹茲堡大學(xué)一個(gè)研究組開展的實(shí)驗(yàn)得出了有趣的結(jié)論。他們的實(shí)驗(yàn)是讓20名來自賓夕法尼亞州的非洲裔美國人與20名土生土長的南非黑人相互交換膳食內(nèi)容。非洲人開始吃漢堡、薯?xiàng)l、薯餅等，取代他們平時(shí)吃的低動(dòng)物脂肪、高纖維的膳食；美國人則舍棄了平常吃的那些高脂肪食品和精加工碳水化合物，改吃豆子、蔬菜和魚。經(jīng)過短短的兩周，那些美國人的結(jié)腸炎癥明顯好轉(zhuǎn)，糞便樣品顯示，其中產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌種類達(dá)到原來的2.5倍，而丁酸鹽被認(rèn)為可以幫助降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。但另一方面，那些南非人的腸道微生物變化卻顯示患癌風(fēng)險(xiǎn)提高了。

“改變膳食是改善人體微生物組并控制炎癥的最簡單的方法?！惫鸫髮W(xué)醫(yī)學(xué)院的精神科醫(yī)生艾米莉·迪恩斯（Emily Deans）說。她從自身臨床經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，提出在精神疾病的控制上，飲食的作用之大完全不亞于藥物和精神療法?！拔液蛶缀跛械牟∪硕继接戇^營養(yǎng)的作用，”她補(bǔ)充說，“我相信飲食確實(shí)有助于控制抑郁癥之類的病情，至少在一部分人當(dāng)中是有效的?！钡隙魉惯€提到，進(jìn)餐的時(shí)間安排也會(huì)影響情緒，有研究顯示，規(guī)律的進(jìn)餐時(shí)間有助于提高心理健康。

有益思考的食物

7年過去了，現(xiàn)在的卡羅琳吃得比過去好：以海產(chǎn)品為主，并減少了糖的攝入。她的體重減輕了，糖尿病也得到了控制?！白鳛槿律罘绞降囊徊糠?，我了解自己吃下去的東西會(huì)影響自己的情緒?！彼沧套痰卣f。這種意識(shí)在病人和從業(yè)醫(yī)師當(dāng)中都在逐漸加強(qiáng)。2015年3月，由臨床醫(yī)生和科研人員組成的一個(gè)大型團(tuán)隊(duì)以營養(yǎng)精神病學(xué)研究國際協(xié)會(huì)的名義在《柳葉刀·精神病學(xué)》（Lancet Psychiatry）上發(fā)表了一份報(bào)告。該組織在2013年成立，杰卡是發(fā)起人之一。報(bào)告指出，很多精神藥物治療效果一般，因此協(xié)會(huì)呼吁在精神醫(yī)療中加入以營養(yǎng)學(xué)為基礎(chǔ)的方案?！叭找嬖龆唷⒏挥姓f服力的證據(jù)表明，精神疾病流行范圍廣和發(fā)病率高的一個(gè)關(guān)鍵因素就是營養(yǎng)，”報(bào)告中寫道，“并且膳食在精神病學(xué)上的重要性并不亞于在心臟病學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)和胃腸病學(xué)上的重要性。”

多虧我們的演化過程（也多虧地球上有充足的魚類），精心對待膳食或?qū)l(fā)揮關(guān)鍵作用，逆轉(zhuǎn)全球精神疾病不斷高發(fā)的勢頭，減少罹患各式各樣癡呆癥的人口比例，避免精神病癥狀和情緒障礙日益加重。毋庸置疑，“吃對東西”能幫助我們熬過艱難時(shí)期，如同16萬年那一小群人類蜷縮在非洲海岸的洞穴里時(shí)經(jīng)歷的那樣。

力主通過改善膳食來增進(jìn)大腦健康的倡導(dǎo)者之一杰卡欣然看到，介入式研究終于開展起來：醫(yī)生為病人開出的“處方”是特定的膳食，還會(huì)追蹤病人的情況。這類研究將會(huì)為膳食與精神健康、認(rèn)知功能之間的關(guān)系提供更加明確的證據(jù)。杰卡自己的研究組目前在開展一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，目的是檢測膳食調(diào)整對成年抑郁癥患者的療效?！拔覀儸F(xiàn)在的這個(gè)試驗(yàn)是第一個(gè)嘗試直接回答‘改善飲食會(huì)不會(huì)讓我的抑郁癥好轉(zhuǎn)的研究，”她補(bǔ)充道，“初步結(jié)果非常令人振奮?！彼膱F(tuán)隊(duì)期待在今年晚些時(shí)候就能拿出答案。

與此同時(shí)，因?yàn)閿?shù)十年來精神病藥物的進(jìn)展讓人失望，很多醫(yī)生和患者開始把希望寄托在膳食干預(yù)上。有太多的病人遭受著精神疾病或癡呆癥的折磨卻在現(xiàn)有的藥物中找不到合適有效的。舉例來說，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如氟西汀是治療抑郁癥最常用的一種藥，但它似乎只對一些嚴(yán)重的病例起效，而對于輕度或中度的病癥來說，所起的作用常常和安慰劑差不多。隨著科學(xué)家對精神疾病和認(rèn)知障礙的病理學(xué)有更深了解，更有效的治療靶點(diǎn)一定會(huì)出現(xiàn)。但以營養(yǎng)學(xué)為基礎(chǔ)的治療方案既沒有副作用、成本又低，將來也會(huì)對癡呆癥和精神病的治療發(fā)揮不可忽視的作用。

（Scientific American 中文版《環(huán)球科學(xué)》授權(quán)南方周末發(fā)表，有刪節(jié)，朱機(jī)翻譯）