雙唑泰泡騰片治療真菌性外耳道炎的臨床療效觀察*

黃秀花朱懷文阮奕勁楊如香

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雙唑泰泡騰片治療真菌性外耳道炎的臨床療效觀察*

黃秀花①朱懷文①阮奕勁①楊如香①

【摘要】目的：探討雙唑泰泡騰片研粉外用治療真菌性外耳道炎的臨床療效。方法：選取2014年3月-2015年4月本院收治的真菌性外耳道炎患者50例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組25例。對照組給予氟康唑滴耳液滴注清洗外耳道治療，治療組給予雙唑泰泡騰片研粉涂布外耳道治療，1個(gè)療程結(jié)束后，比較兩組患者外耳道的康復(fù)情況和真菌轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果：治療組治療總有效率為96.0%，真菌轉(zhuǎn)陰率為80.0%，分別高于對照組的76.0%和52.0%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療期間均未見出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：雙唑泰泡騰片研粉外用治療真菌性外耳道炎的效果比較好，具有真菌轉(zhuǎn)陰率高、副作用小、治療費(fèi)用經(jīng)濟(jì)實(shí)惠及易于患者堅(jiān)持用藥等優(yōu)點(diǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】雙唑泰泡騰片； 真菌性外耳道炎； 癥狀； 療效觀察

①廣東省中山市陳星海醫(yī)院 廣東 中山 528415

Medical Innovation of China，2016，13（16）：053-056

First-author's address：Chen Xinghai Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528415，China

真菌性外耳道炎是由于外耳道受曲霉菌、念珠菌、青霉菌等真菌感染而致的外耳道感染性疾病，多發(fā)于氣候溫暖、潮濕的地區(qū)。中山市位于亞熱帶，地處珠江流域，常年溫度高，濕度大，真菌滋生繁殖快，每年本院耳鼻咽喉科診治的外耳道炎患者中，75%為真菌性外耳道炎患者［1］?；颊叱０橛型舛鲤W不適，夜間尤甚，外耳道皮膚膜片狀壞死、滲出、糜爛或呈苔蘚樣變，嚴(yán)重時(shí)可有聽覺障礙、耳鳴、耳痛、流液或流膿，甚至眩暈等癥狀［2］。目前，臨床上一般采用3%硼酸酒精、3%苯酚甘油等外耳局部用藥治療真菌性外耳道炎，但該方法局部刺激性明顯，療效欠佳，直接導(dǎo)致患者依從性較差［3］。為了進(jìn)一步尋找使用簡便、療效肯定的治療真菌性外耳道炎的外用藥物，本院采用雙唑泰泡騰片研粉外用治療真菌性外耳道炎患者，患者病情得到明顯的好轉(zhuǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年3月-2015年4月本院耳鼻咽喉科門診收治的真菌性外耳道炎患者50例作為研究對象，所有患者均采用真菌鏡檢方式或取皮屑進(jìn)行真菌培養(yǎng)，檢查結(jié)果呈陽性，符合《實(shí)用耳鼻喉科學(xué)》中真菌性外耳道炎的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且30 d內(nèi)均未服用或者局部未使用抗真菌藥物［4］。采取自愿和隨機(jī)原則，將患者分為對照組和治療組，每組25例。對照組男12例，女13例；年齡20～48歲，平均（32.5±6.8）歲；病程6～26個(gè)月，平均（10.6±2.4）個(gè)月。治療組男11例，女14例；年齡21～48歲，平均（33.1±6.9）歲；病程6～27個(gè)月，平均（10.7±2.3）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)外耳道瘙癢或奇癢、耳悶阻塞感、耳鳴、耳痛、流液或流膿癥狀；（2）檢查發(fā)現(xiàn)外耳道塊狀或絨毛狀物附著，呈白色、黃色、灰褐色或黑色，或見黃白糊狀物及膿液；（3）將外耳道分泌物涂片、真菌培養(yǎng)，均可發(fā)現(xiàn)真菌菌絲和孢子，符合真菌性外耳道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）受試者依從性好［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因?yàn)E用抗生素，導(dǎo)致抗生素耐藥者；（2）有長期使用糖皮質(zhì)激素史，本研究治療前6個(gè)月內(nèi)有多次抗生素史、放射性治療史者；（3）合并其他部位真菌性疾病者；（4）妊娠及哺乳期婦女、有明顯肝腎功能不全及有系統(tǒng)性疾病者；（5）雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)但本次臨床治療期間未按計(jì)劃執(zhí)行敷藥者；（6）本次研究治療時(shí)間少于14 d者［6-7］。

1.3方法 兩組患者均在直視下先清理外耳道，盡量取凈外耳道及鼓膜表面肉眼能看到的真菌痂皮、膿苔、耵聹樣物，注意勿傷及外耳道皮膚。外耳道膿性分泌物較多者，可用3%雙氧水清洗，再用浸有聚維酮碘液的消毒棉片濕敷，5 min后取出，用棉簽拭干。對照組給予氟康唑滴耳液滴注清洗外耳道，使藥液與外耳道壁及鼓膜充分接觸，保持患耳向上20 min，1 次/d。治療組采用將雙唑泰泡騰片研磨成粉，均勻涂布在外耳道上，1 片/d。兩組均以14 d為1療程，1個(gè)療程結(jié)束后，比較兩組患者外耳道的康復(fù)情況和真菌轉(zhuǎn)陰率。

1.4療效判定 痊愈：癥狀消失，恢復(fù)正常，外耳道清潔，無充血糜爛，真菌鏡檢為陰性；顯效：癥狀消失，外耳道仍有輕度充血及糜爛，真菌鏡檢為陰性；好轉(zhuǎn)：癥狀和體征較治療前改善，但真菌鏡檢為陽性；無效：癥狀和體征無改善，真菌鏡檢為陽性［8］?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率為96.0%，高于對照組的76.0%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.88，P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者治療后真菌轉(zhuǎn)陰率比較 對照組轉(zhuǎn)陰13例，陽性12例（曲霉菌7例，青霉菌3例，白假絲酵母菌2例），轉(zhuǎn)陰率為52.0%；治療組轉(zhuǎn)陰20例，陽性5例（曲霉菌3例，青霉菌2例），轉(zhuǎn)陰率為80.0%，治療組真菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.37，P＜0.05）。

表1　兩組患者臨床療效比較　例（%）

2.3不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3　討論

真菌性外耳道炎是一種臨床較為常見的耳部疾病，侵入外耳道或外耳道內(nèi)的條件致病性真菌，在溫暖、潮濕的條件下滋生繁殖，引起外耳道的亞急性或慢性炎性病變，常合并細(xì)菌感染。患者早期癥狀不明顯，通常只有在感受到外耳道奇癢、滲液、疼痛、耳悶等主要癥狀時(shí)才去就診［9］。當(dāng)發(fā)現(xiàn)外耳道中出現(xiàn)黑色、灰黃色、灰白色的絨毛狀物時(shí)就可以進(jìn)行真菌性外耳道炎的診斷，再進(jìn)行細(xì)胞涂片檢測發(fā)現(xiàn)菌絲，即可確診為真菌性外耳道炎。此外，由于真菌繁殖堆積成團(tuán)塊阻塞外耳道，還可引起患耳阻塞感。有些真菌引起的改變以化膿和肉芽腫為主，甚至可以引發(fā)患者的面癱等疾病。由于真菌性外耳道炎發(fā)病率高，病情反復(fù)性強(qiáng)，病程遷延難愈，嚴(yán)重影響患者的正常生活［10-11］。

自然界中存在種類繁多的真菌，尤其在溫度高、濕度大的熱帶和亞熱帶地區(qū)，真菌滋生繁殖更快，一些真菌侵犯人體的外耳道，成為了真菌性外耳道炎的致病因素，主要致病菌包括：曲霉菌、青霉菌、白色念珠菌等，易在溫暖潮濕的環(huán)境下生長繁殖［12-14］。正常人的外耳道處于略偏酸性的環(huán)境，如由于耳內(nèi)進(jìn)水或不適當(dāng)?shù)赜盟帲淖兞送舛纏H值，有利于真菌的滋生。游泳、挖耳等引起外耳道的炎癥，中耳炎流出膿液的浸泡，外耳道分泌物的堆積和刺激，也使得真菌得以滋生繁殖；或是患有全身性慢性疾病，機(jī)體抵抗力下降，全身長期大劑量應(yīng)用抗生素，都為真菌的滋生提供了條件［15］。資料報(bào)道，真菌性外耳道炎患者中，40%發(fā)病前應(yīng)用過抗生素［16］。由此可見，抗生素的不正確使用和濫用，也增加了真菌感染的機(jī)會(huì)。因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)抗生素的管理，促進(jìn)抗生素的合理應(yīng)用。治療耳部真菌感染，首先要盡量清除耳部的真菌痂皮和分泌物，保持外耳道干燥。臨床上一般采用3%硼酸酒精、3%苯酚甘油等治療真菌性外耳道炎，但該方法局部刺激性明顯，療效欠佳，直接導(dǎo)致患者依從性較差。還可采用達(dá)克寧霜、氟康唑滴耳液、克霉唑軟膏或制霉菌素粉涂布外耳道，或是對患者外耳道的患處進(jìn)行消毒清洗外耳治療真菌性外耳道炎［17-18］。

本組資料中，對照組患者采用的是氟康唑滴耳液滴注清洗外耳道，氟康唑是新型的三唑類廣譜抗真菌藥物，對深、淺部真菌均具有抑制作用，高濃度時(shí)也可具有殺菌作用，且該藥性質(zhì)溫和，可用于皮膚和黏膜，刺激性小。本院探討采用雙唑泰泡騰片研磨成粉，均勻涂布在外耳道上治療真菌性外耳道炎患者。雙唑泰泡騰片為復(fù)方制劑，主要成分為甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定。其中，甲硝唑具抗阿米巴蟲、滴蟲、賈第鞭毛蟲及厭氧菌感染作用；克霉唑?yàn)閺V譜抗真菌藥，可抑制敏感真菌的生物合成，對多種真菌均有抗菌活性；醋酸氯己定為廣譜消毒殺菌藥，對多數(shù)革蘭陽性及陰性細(xì)菌都有殺滅作用［19-20］。三種藥物在藥效上既能保持獨(dú)立的生物活性，又能發(fā)揮治療上的協(xié)同作用。因此，雙唑泰泡騰片作為典型的抗真菌藥物，廣譜優(yōu)勢突出，可促進(jìn)外耳道內(nèi)正常生理環(huán)境的迅速重建，促進(jìn)癥狀消失，保持外耳道清潔，無充血糜爛，增加真菌轉(zhuǎn)陰率，且泡騰片不良反應(yīng)少，在體內(nèi)迅速崩解，有釋放快和吸收快的特點(diǎn)。但是，本組資料中仍有部分患者應(yīng)用雙唑泰泡騰片治療后，因?yàn)榀熜Р幻黠@而拒絕繼續(xù)接受治療，為避免這種情況，應(yīng)做好充分的解釋工作，在治療過程中多給予病患者鼓勵(lì)，使患者配合接受整個(gè)治療過程。此外，對治療過程中由于游泳、挖耳等行為導(dǎo)致出現(xiàn)其他疾病或者嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，予以退出該研究，以充分保證本次研究的嚴(yán)謹(jǐn)性。本研究結(jié)果表明，對照組25例真菌性外耳道炎患者，經(jīng)氟康唑滴耳液滴注清洗外耳道治療總有效率為76.0%；治療組25例真菌性外耳道炎患者，經(jīng)雙唑泰泡騰片研磨成粉涂布外耳道治療總有效率為96.0%，治療組療效明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對照組轉(zhuǎn)陰13例，陽性12例（曲霉菌7例，青霉菌3例，白假絲酵母菌2例），轉(zhuǎn)陰率為52.0%；治療組轉(zhuǎn)陰20例，陽性5例（曲霉菌3例，青霉菌2例），轉(zhuǎn)陰率為80.0%，治療組真菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.37，P＜0.05）。兩組患者治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，采用雙唑泰泡騰片研粉外用治療真菌性外耳道炎，患者的外耳道不再伴隨癢感，外耳道分泌物涂片檢測不再有真菌菌絲。說明雙唑泰泡騰片治療真菌性外耳道炎的效果比較好，真菌轉(zhuǎn)陰率高，而且副作用比較小，治療費(fèi)用經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。且該方法不造成膏劑類藥物外用引起的外耳道阻塞、涂抹不均勻及鼓膜表面不易涂抹等缺點(diǎn)，患者都能堅(jiān)持用藥，具有廣闊的應(yīng)用前景，是值得推廣的臨床治療方案。

參考文獻(xiàn)

［1］程炳文，胡利群，項(xiàng)文坤，等.扶嚴(yán)寧治療真菌性外耳道炎的療效觀察［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（4）：148-149.

［2］李毅，劉宇.達(dá)克寧霜聯(lián)合 4%硼酸酒精滴耳液治療外耳道真菌病［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2013，15（1）：169.

［3］葉青，王海青，郝亞楠，等.苦參酊劑外涂治療真菌性外耳道炎療效觀察［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2014，48（1）：56-57.

［4］馮勇軍，李豐德.0.5%氟康唑滴眼液治療外耳道真菌病125例臨床分析［J］.海南醫(yī)學(xué)，2003，14（10）：59-60.

［5］尹世芬.外耳道真菌病三種抗真菌藥物治療的效果觀察［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（8）：1005-1006.

［6］張勝男，張赫男.中藥治療真菌性外耳道炎的臨床觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（34）：152-153.

［7］胡純紅，張晶等.氟康唑滴耳液治療外耳道真菌病療效分析［J］，華西醫(yī)學(xué)，2007，22（4）：805.

［8］李燕紅，莊春霞.復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的中西醫(yī)結(jié)合治療和預(yù)防［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（8）：120-121.

［9］陳曉軒.氟康唑液治療外耳道真菌病76例療效分析［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2013，33（4）：35-36.

［10］陳娟.凱妮汀聯(lián)合定君生治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（9）：7-10.

［11］何平，錢曉瓊，陸江楠，等.伊曲康唑治療難治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎的臨床療效觀察［J］.中華耳科學(xué)雜志，2012，9（4）：244-245.

［12］張紅奇，顧麗群.氟康唑滴眼液治療外耳道真菌病的療效［J］.實(shí)用藥物與臨床，2010，13（6）：461-462.

［13］馬永峰.醫(yī)院耐藥菌感染的臨床分析［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（21）：145-146.

［14］莊桂娟，張軍君.淺談?dòng)靡燎颠蛑委煆?fù)發(fā)性真菌性外耳道炎的臨床療效［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（20）：203-204.

［15］王冬，孫克巍.聚維酮碘液及氟康唑注射液治療外耳道真菌病療效分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（13）：168.

［16］杜云真.ICU病房細(xì)菌感染的種類及原因分析［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（35）：144-145.

［17］殷明昌.耳內(nèi)鏡下外耳道沖洗聯(lián)合派瑞松布藥治療霉菌性外耳道炎的療效觀察［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（3）：31-32.

［18］雷涌，江利黎，陳萍，等.伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染的臨床效果與不良反應(yīng)［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（34）：116-117.

［19］王小華，黃鵬，趙宜玲.COPD繼發(fā)院內(nèi)肺部真菌感染84例臨床分析［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（36）：120.

［20］敬光懷.真菌性外耳道炎88例臨床療效對比觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（9）：3-4.

The Clinical Curative Effect Observation of Metronidazole，Clotrimazole and Chlorhexidine Acetate Effervescent Tablets in the Treatment of Fungal Externa Otitis

HUANG Xiu-hua，ZHU Huai-wen，RUAN Yi-jin，et al

【Key words】Metronidazole，Clotrimazole and Chlorhexidine Acetate effervescent tablets； Fungal externa otitis； Symptoms； Clinical observation

【Abstract】Objective：To discuss the clinical efficacy of Metronidazole，Clotrimazole and Chlorhexidine Acetate effervescent tablets for external use to treat fungal otitis externa.Method：From March 2014 to April 2015，50 cases of fungal external otitis in our hospital were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group and the treatment group，each group had 25 cases.The control group was treated with fluconazole ear drops drip cleaning meatus，the treatment group was given Metronidazole，Clotrimazole and Chlorhexidine Acetate effervescent tablets into powder coating canal，the external auditory canal rehabilitation and fungal clearance rate in two groups were compared after 1 course of treatment.Result：The total effective rate of treatment group was 96.0% and the fungal clearance rate was 80.0%，respectively higher than the control group of 76.0% and 52.0%，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Two groups of patients during treatment were no serious adverse reactions.Conclusion：Metronidazole，Clotrimazole and Chlorhexidine Acetate effervescent tablets powder topical treatment of fungal otitis externa is better，has advantage of fungus overcastrate is high，the side effects is small，treatment cost economic benefits and patients can adhere to the drug，has a broad application prospect，it is worthy of clinical promotion.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.015

*基金項(xiàng)目：中山市衛(wèi)生和計(jì)劃生育局項(xiàng)目（2014J216）

通信作者：黃秀花

收稿日期：（2016-03-04） （本文編輯：李穎）