米非司酮對(duì)50例子宮肌瘤切除術(shù)后患者血清促卵泡激素、雌二醇和孕酮水平及預(yù)后的影響

張惠云+邱美英+劉偉國

摘 要 目的： 探討米非司酮對(duì)子宮肌瘤切除術(shù)后患者血清促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）及預(yù)后的影響。方法： 選取我院子宮肌瘤患者100例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組于月經(jīng)第一天起每晚口服米非司酮10 mg，連服90 d，停藥后2 d內(nèi)行子宮肌瘤切除術(shù)，術(shù)后口服米非司酮90 d；對(duì)照組手術(shù)前后均未口服米非司酮及類似物。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測定血清FSH、E2、P水平。結(jié)果： 治療后，觀察組子宮體積與最大子宮肌瘤體積均明顯小于對(duì)照組與治療前，子宮與最大子宮肌瘤體積縮小率均明顯大于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組血清FSH、E2、P水平明顯低于對(duì)照組與治療前（P<0.05）。服藥期間出現(xiàn)頭痛、頭暈與惡心癥狀均于停藥后緩解。術(shù)后隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論： 米非司酮有助于顯著降低子宮肌瘤切除術(shù)后血清FSH、E2、P水平，降低復(fù)發(fā)率，從而改善預(yù)后狀況。

關(guān)鍵詞 米非司酮 子宮肌瘤切除術(shù) 促卵泡激素 雌二醇 孕酮

中圖分類號(hào)：R979.2； R737.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）11-0025-03

The effect of mifepristone on the levels of serum FSH， estradiol and progesterone and prognosis of 50 cases of the patients after undergoing myomectomy*

ZHANG Huiyun**， QIU Meiying， LIU Weiguo（Department of Gynecology， Maternal and Child Health Care Hospital of Heyuan City， Guangdong Province， Heyuan 517000， China）

ABSTRACT Objective： To study the effect of mifepristone on the levels of serum follicle - stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2） and progesterone （P） and the prognosis of the patients after undergoing myomectomy. Methods： One hundred patients with uterine fibroids were selected from our hospital and randomly divided into an observation group and a control group with 50 cases each. The observation group was given mifepristone every night on the first day of menstruation for 90 days， underwent myomectomy within two days of drug withdrawal and postoperatively given mifepristone again for 90 days. The control group was given neither mifepristone nor its analogues before and after operation. The levels of serum FSH， E2 and P were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results： After treatment， the volumes of uterus and the largest uterine fibroids were significantly smaller in the observation group than the control group and post-therapy than pre-therapy. The shrink rates of the volumes of uterus and the largest uterine fibroids were significantly greater in the observation group than the control group （P<0.05）. The levels of serum FSH， E2 and P were obviously lower in the observation group than the control group and pre-therapy （P<0.05）. The symptoms such as headache， dizziness and nausea occurred during medication were alleviated after drug withdrawal， the recurrence rate was obviously lower in the observation group than the control group after following-up for 6 months postoperatively （P<0.05）. Conclusion： Mifepristone is of benefit to significantly reducing the serum FSH， E2 and P levels after myomectomy and the recurrence rate. These result in the improvement of the prognosis.

KEY WORDS mifepristone； myomectomy； follicle-stimulating hormone； estradiol； progesterone

子宮肌瘤是常見的婦科腫瘤，嚴(yán)重影響女性患者的身心健康，是導(dǎo)致育齡期女性子宮切除的重要因素之一。近期研究顯示，子宮具有分泌功能，子宮肌瘤患者血清促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）水平明顯高于正常女性[1] 。米非司酮是治療子宮肌瘤的常用藥物[2]。但關(guān)于其對(duì)子宮肌瘤切除術(shù)后患者血清FSH、E2、P及預(yù)后的影響研究罕見，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2013年5月至2015年5月期間子宮肌瘤患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均符合子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3] ，具有子宮肌瘤切除術(shù)適應(yīng)證，全部患者自愿參加本研究試驗(yàn)并簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：具有子宮肌瘤切除術(shù)禁忌證，如合并肝腎功能衰竭、心肺功能不全、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤與精神性疾病等。參照雙盲原則，采用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)化數(shù)字進(jìn)行完全隨機(jī)化分組，全部患者被分為觀察組與對(duì)照組各50例，其中。觀察組年齡27～45歲，平均年齡（38.35±5.16）歲，病程6～11個(gè)月，平均病程（8.59±1.53）個(gè)月，肌瘤直徑4～10 cm，平均肌瘤直徑（6.85±1.54）cm，肌瘤類型：漿膜下肌瘤22例，肌壁間肌瘤28例，肌瘤數(shù)目：單發(fā)性肌瘤23例，多發(fā)性肌瘤27例；對(duì)照組年齡28～46歲，平均年齡（38.29±5.21）歲，病程7～12個(gè)月，平均病程（8.61±1.48）個(gè)月，肌瘤直徑4～11 c m，平均肌瘤直徑（6.79±1.61）cm，肌瘤類型：漿膜下肌瘤23例，肌壁間肌瘤27例，肌瘤數(shù)目：單發(fā)性肌瘤24例，多發(fā)性肌瘤26例。2組患者在年齡、病程、肌瘤直徑、肌瘤類型與肌瘤數(shù)目等一般資料間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者于月經(jīng)第一天起每晚口服米非司酮（商品名：紫韻，湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司）10 mg，連續(xù)服用90 d ，停藥后2 d 內(nèi)實(shí)施子宮肌瘤切除術(shù)，術(shù)后繼續(xù)口服米非司酮10 mg/d，連續(xù)口服90 d 。對(duì)照組手術(shù)前后均未口服米非司酮及其類似物。

1.2.1 子宮肌瘤切除術(shù)

采用單極電刀于子宮肌瘤最突出處的包膜下行縱向垂直切口，徹底分離子宮肌瘤，采用超聲刀電凝血管，切斷，切除子宮肌瘤后取出。

1.2.2 檢測方法

①子宮體積與最大子宮肌瘤體積測定：治療前后，彩色超聲測量子宮與最大子宮肌瘤的三維徑線（d1、d2、d3）。子宮體積與最大子宮肌瘤體積=0.523×d1×d2×d3。子宮體積與最大子宮肌瘤體積縮小率=（治療前體積-治療后體積）/治療前體積×100%。②血清FSH、E2、P水平測定：全部患者均采集治療前后空腹靜脈血5 ml，離心操作采集血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法測定血清FSH、E2、P水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療前后子宮體積與最大子宮肌瘤體積的差異、血清FSH、E2、P水平的差異，同時(shí)也比較2組患者的復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)率的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前后子宮體積與最大子宮肌瘤體積的比較

治療前，兩組患者子宮體積與最大子宮肌瘤體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組患者子宮體積與最大子宮肌瘤體積均明顯小于對(duì)照組與同組治療前（P<0.05），觀察組患者子宮體積縮小率與最大子宮肌瘤體積縮小率均明顯大于對(duì)照組患者（P<0.05，表1，2）。

2.2 治療前后血清FSH、E2、P水平的比較

治療前，兩組患者血清FSH、E2、P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組患者上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組患者，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者上述指標(biāo)明顯低于同組治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.3 不良反應(yīng)率與復(fù)發(fā)率的比較

觀察組患者服藥期間出現(xiàn)頭痛、頭暈5 例，惡心7例，全部不良反應(yīng)均于停藥后明顯緩解。術(shù)后隨訪6 個(gè)月，觀察組患者復(fù)發(fā)率為0.00%（0/50），對(duì)照組患者復(fù)發(fā)率為18.00%（9/50），兩組患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.81，P<0.05）。

3 討論

子宮肌瘤是常見的激素依賴性腫瘤之一，本病病情發(fā)展與雌孕激素水平的增高具有一定的關(guān)系。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，未成熟子宮平滑肌細(xì)胞與大量雌激素長期刺激作用下則可能發(fā)育為子宮肌瘤[4] 。孕激素通過直接激活子宮肌瘤細(xì)胞壁上的雌激素受體（estrogen receptor，ER），增加表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）及其受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）水平，間接促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞的生長繁殖[5-6] 。EGF-EGFR、雌激素與孕激素共同促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞的生長繁殖[7] 。因此，有效抑制ER、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、EGFR是預(yù)防子宮肌瘤復(fù)發(fā)與改善預(yù)后的主要手段。米非司酮是甾體類藥物，其與PR相結(jié)合，從而抑制孕激素活性；同時(shí)，米非司酮通過非競爭性抗雌激素作用，從而抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，降低FSH分泌及雌激素、孕激素水平，最終抑制子宮肌瘤細(xì)胞生長，從而縮小子宮肌瘤體積[8-9] 。由于子宮肌瘤患者好發(fā)于育齡婦女，保留生育功能是本病患者的主要治療意愿。與子宮完全切除術(shù)比較，藥物聯(lián)合肌瘤切除術(shù)的應(yīng)用具有更顯著的價(jià)值[10] 。在子宮肌瘤治療期間單純藥物或單純肌瘤切除術(shù)均存在高復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[11] 。

本研究結(jié)果顯示，治療前，單純肌瘤切除術(shù)治療與米非司酮聯(lián)合肌瘤切除術(shù)治療患者子宮體積，最大子宮肌瘤體積，血清FSH、E2、P水平比較差異無顯著性。治療后，與單純肌瘤切除術(shù)患者比較，米非司酮聯(lián)合肌瘤切除術(shù)治療患者的子宮體積與最大子宮肌瘤體積均明顯減小，且子宮和最大子宮肌瘤體積的縮小率顯著，上述血清指標(biāo)明顯降低，頭痛、頭暈與惡心癥狀均于米非司酮停藥后明顯緩解，術(shù)后隨訪6個(gè)月發(fā)現(xiàn)米非司酮聯(lián)合肌瘤切除術(shù)治療患者的復(fù)發(fā)率明顯降低。揭示了米非司酮聯(lián)合肌瘤切除術(shù)治療有助于顯著降低子宮肌瘤體積，降低血清激素水平，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后狀況，且藥物安全性較高。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，米非司酮通過顯著縮小子宮肌瘤體積，有助于提高肌瘤切除術(shù)成功率，從而減少術(shù)中出血量，縮短住院時(shí)間[12] 。因此，米非司酮適用于手術(shù)前用藥，同時(shí)，術(shù)后繼續(xù)口服米非司酮可有效降低子宮肌瘤患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，從而改善預(yù)后狀況[12]。

綜上所述，米非司酮有助于顯著降低肌瘤切除術(shù)后血清FSH、E2、P水平，降低復(fù)發(fā)率，從而改善預(yù)后狀況。

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