0～6月嬰兒骨生化標(biāo)志物與胰島素樣生長因子-I影響因素分析*

孫　瑞, 王　鑒*

(貴州醫(yī)科大學(xué)附院 兒科, 貴州 貴陽　550004)

0～6月嬰兒骨生化標(biāo)志物與胰島素樣生長因子-I影響因素分析*

孫瑞**, 王鑒***

(貴州醫(yī)科大學(xué)附院 兒科, 貴州 貴陽550004)

[摘要]目的： 探討胎齡、出生季節(jié)、感染對0～6月嬰兒骨生化標(biāo)志物與胰島素樣生長因子-I(IGF-I)的影響。方法： 109例新生兒根據(jù)胎齡分早期早產(chǎn)兒組(37例)、晚期早產(chǎn)兒組(41例)及足月兒組(31例)，根據(jù)出生季節(jié)分春季組(25例)、夏季組(28例)、秋季組(29例)及冬季組(27例)，早產(chǎn)兒根據(jù)是否感染分為感染組(42例)和非感染組(36例)；檢測各組嬰兒出生后1 h、7 d、3月及6月時(shí)的血清鈣、磷、維生素D3(VitD3)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)及IGF-I。結(jié)果： 被檢嬰兒血清VitD3、鈣、IGF-I水平隨胎齡增加而升高(P<0.05)，VitD3、鈣水平隨日齡增加而升高(P<0.05)；早產(chǎn)兒血清IGF-I水平隨日齡增加而升高(P<0.05)，血清BAP、磷水平隨著新生兒胎齡、日齡增加而降低(P<0.05)；非感染組早產(chǎn)兒血清VitD3、鈣、IGF-I水平較感染組高， BAP、磷水平較感染組低(P<0.05)；血清VitD3、鈣及IGF-I水平按秋季、夏季、春季及冬季依次降低(P<0.05)，BAP及磷水平依次升高(P<0.05)。結(jié)論： 胎齡、感染及出生季節(jié)對0～6月嬰兒不同日齡的骨生化標(biāo)志物及IGF-I有影響。

[關(guān)鍵詞]嬰兒，早產(chǎn)； 維生素D3； 堿性磷酸酶； 胰島素樣生長因子-I； 鈣； 磷

維生素D缺乏性佝僂病常發(fā)生于嬰兒出生后的前幾個(gè)月[1]。日照不足、孕期未及時(shí)補(bǔ)充維生素D，或母乳中維生素D含量不能滿足新生兒需求均可導(dǎo)致母胎維生素D缺乏[2]。貴陽地處山區(qū)，常年日照不足，加之孕母缺乏補(bǔ)充維生素D的意識，新生兒維生素D缺乏疾病高發(fā)。感染使患兒處于應(yīng)激狀態(tài)，影響其代謝，對骨生化代謝標(biāo)志物及胰島素樣生長因子-I(insulin-iike growth factor-I，IGF-I)也會產(chǎn)生影響[3]。本研究對109例新生兒按胎齡、出生季節(jié)及感染因素分組，探討這些因素對血清鈣、磷、維生素D3(VitmainD3，VitD3)、骨源性堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BAP)等骨生化標(biāo)志物及IGF-I的影響。

1對象與方法

1.1對象

2014年3月～2015年12月出生的早產(chǎn)兒78例，足月兒31例；早產(chǎn)兒均排除窒息史、出血、休克、先天畸形、原發(fā)性代謝性疾病及住院期間使用糖皮質(zhì)激素，足月兒均為非溶血的高膽紅素血癥患兒；排除母親妊娠期患有甲狀腺疾病、高血壓病、糖尿病的新生兒。對感染診斷參照文獻(xiàn)[4]。入選病例均征得家屬知情同意并簽署知情同意書，研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2分組1.2.1按胎齡分組早期早產(chǎn)兒組、晚期早產(chǎn)兒組及足月兒組，早期早產(chǎn)兒組(胎齡<34周)37例，出生體質(zhì)量870～2 500 g，平均(1 636±390)g，男19例，女18例；晚期早產(chǎn)兒組(34周≤胎齡<37周)41例，出生體質(zhì)量1 430～3 000 g，平均(2 176±416)g，男20例，女21例；足月兒組31例，出生體質(zhì)量2 060～4 200 g，平均(3 004±506)g，男17例，女14例；3組新生兒性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2.2按出生季節(jié)分組分為春季組、夏季組、秋季組及冬季，春季組新生兒25例，胎齡(34.94±3.01)周，出生體質(zhì)量(2 110±646) g，男14例，女11例；夏季組28例，胎齡(34.77±2.84)周，出生體質(zhì)量(2 088±599)g，男14例，女11例；秋季組新生兒29例，胎齡(34.38±3.34)周，出生體質(zhì)量(2 177±847)g，男14例，女11例；冬季新生兒27例，胎齡(33.73±3.72)周，出生體質(zhì)量(1 928±692)g，男14例，女11例，4組新生兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2.3按是否感染分組分為感染組和非感染組；感染組42例，胎齡(33.08±2.18)周，出生體質(zhì)量(1 753±468)g，男23例，女19例；非感染組36例，胎齡(33.09±2.24)周，出生體質(zhì)量(1 903±533)g，男16例，女20例；兩組早產(chǎn)兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3維生素D補(bǔ)充方法

所有新生兒在腸內(nèi)喂養(yǎng)基礎(chǔ)上規(guī)律補(bǔ)充維生素D[5]，使用維生素AD滴劑，商品名貝特令，浙江海力生有限公司，每粒膠囊含維生素D 400單位。足月兒出生滿2周補(bǔ)充維生素AD滴劑1粒/次，口服，1次/d；早產(chǎn)兒出生滿1周補(bǔ)充維生素AD滴劑2粒/次，口服，1次/d，3月后改1粒，1次/d，兩組均服用維生素AD至2歲。

1.4觀察指標(biāo)

所有新生兒均于出生后1 h、7 d、3月及6月時(shí)采集空腹外周靜脈血4 mL，分離血清檢測VitD3、鈣、磷、BAP及IGF-I水平。VitD3、鈣、磷、BAP采用德國西門子公司的ADVIA-2400型全自動生化分析儀測定，IGF-I由芬蘭WALLAC公司的Wizard 1470γ-計(jì)數(shù)儀酶聯(lián)免疫法測定，所有試劑盒由美國DSLabs公司提供。血清鈣正常范圍2.25～2.75 mmol/L，血清磷、維生素D3、BAP和足月兒或早產(chǎn)兒IGF-I正常參考值參見文獻(xiàn)[4-7]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

新生兒血清VitD3、鈣、IGF-I水平隨胎齡增加而升高(P<0.05)，血清VitD3、鈣水平隨日齡增加而升高(P<0.05)；早期早產(chǎn)兒組及晚期早產(chǎn)兒組血清IGF-I水平隨日齡增加而升高(P<0.05)；足月兒組出生后7 d血清IGF-I水平較出生后1 h降低，但出生后3月和6月時(shí)較1 h和7 d時(shí)升高(P<0.05)；新生兒血清BAP、磷水平隨著胎齡、日齡增加而降低(P<0.05)；兩組早產(chǎn)兒組血清BAP水平出生后6月時(shí)仍異常，早期早產(chǎn)兒組生后6月齡血清磷水平仍異常；見表1。各日齡早期早產(chǎn)兒及晚期早產(chǎn)兒非感染組血清VitD3、鈣、IGF-I水平均較感染組高， BAP、磷水平均較感染組低；見表2～表3。所有被檢嬰兒血清VitD3、鈣及IGF-I水平按秋季、夏季、春季及冬季依次降低(P<0.05)，而BAP及磷水平依次升高(P<0.05)；夏、秋季新生兒血清VitD3、鈣、IGF-I水平較春、冬季高，秋季新生兒血清BAP、磷水平較冬季低(P<0.05)，見表4。

表1　按胎齡分組新生兒生后1 h、7 d、3月及6月時(shí)血清骨生化指標(biāo)及IGF-I水平±s)

(1)與早期早產(chǎn)兒組相比，P<0.05；(2)與晚期早產(chǎn)兒組相比，P<0.05；(3)與出生后1 h相比，P<0.05；(4)與出生后7 d相比，P<0.05；(5)與出生后3月相比，P<0.05

表2　感染組與非感染組早期早產(chǎn)兒血清骨生化標(biāo)志物及IGF-I比較±s)

表3　感染組與非感染組晚期早產(chǎn)兒血清骨生化標(biāo)志物及IGF-I比較±s)

表4　不同季節(jié)出生的新生兒生后1 h血清骨生化標(biāo)志物及IGF-I水平±s)

(1)與春季組相比，P<0.05；(2)與夏季組相比，P<0.05；(3)與秋季組相比，P<0.05

3討論

IGF-I具有胰島素樣調(diào)節(jié)代謝及生長激素樣促生長作用。血循環(huán)中的IGF-I主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生，IGF-I對肌母細(xì)胞、成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等有增殖、分化作用。研究表明，胎兒的宮內(nèi)生長發(fā)育及出生后的生長發(fā)育均與IGF-I有關(guān)。Arsio通過臍血穿刺的方法得出IGF-I水平與孕周呈正相關(guān)[8]。Akcakus等[9]發(fā)現(xiàn)出生時(shí)IGF-I水平與胎兒出生體重、身長、胎齡、頭圍、體重指數(shù)呈正相關(guān)，國內(nèi)的研究也證實(shí)了該結(jié)果[10]。IGF-I在骨和軟骨的生長發(fā)育及重建過程中發(fā)揮重要作用，可促進(jìn)軟骨生長、鈣化以促進(jìn)身高增長，故與出生后生長發(fā)育密切相關(guān)。早產(chǎn)兒的生長速度與能量、蛋白質(zhì)攝入有關(guān)[10]。VitD3是維持鈣磷代謝的主要激素之一，VitD3不足則骨礦化不全。BAP由成骨細(xì)胞合成分泌，反映成骨細(xì)胞活性，是骨形成的催化劑，在骨礦化時(shí)減少，是參與骨骼生長發(fā)育的重要蛋白質(zhì)[11]。當(dāng)骨有機(jī)質(zhì)不能鈣化時(shí)，反射性的刺激使成骨細(xì)胞數(shù)目增加，BAP合成分泌增加，且隨著病變加重不斷上升，因此，BAP是反映骨鈣化障礙的敏感指標(biāo)，與骨鈣化程度成負(fù)相關(guān)。本研究顯示，隨著胎齡增加，嬰兒血清VitD3、鈣及IGF-I水平呈升高趨勢，血清BAP、磷水平呈降低趨勢，提示早產(chǎn)兒患早產(chǎn)兒代謝性骨病(metabolic bone disease of prematurity，MBDP)的風(fēng)險(xiǎn)高于足月兒，同時(shí)證實(shí)IGF-I與胎兒宮內(nèi)及生后的生長發(fā)育有關(guān)。嬰兒血清VitD3水平隨生后日齡增加而增高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，考慮與出生后按時(shí)按劑量補(bǔ)充維生素D有關(guān)。嬰兒出生后1 h血清磷水平隨著胎齡增加而降低(P<0.05)，與魏克倫[4]提到的磷的積累隨著胎齡的增加而增加不符，考慮與樣本量不足有關(guān)。足月兒血清IGF-I水平在生后7 d有降低趨勢，生后3月及6月逐漸增高(P<0.05)，考慮新生兒出生后7 d生長發(fā)育較剛出生時(shí)放慢，而此后迎來最快速的生長發(fā)育期，故IGF-I水平再次增加。嬰兒血清BAP水平隨日齡增加而降低，足月兒生后3月血清BAP水平正常，早產(chǎn)兒生后6月血清BAP水平仍異常，提示所有新生兒出生后均有患MBDP風(fēng)險(xiǎn)，隨著日齡增加，足月兒風(fēng)險(xiǎn)降低；早產(chǎn)兒在出生后6月仍有患MBDP風(fēng)險(xiǎn)。BAP作為反映骨代謝的敏感指標(biāo)，可以反映嬰幼兒長期的骨代謝狀況。

同一胎齡早產(chǎn)兒，生后1 h、7 d感染組血清VitD3、鈣、IGF-I水平低于非感染組，感染組血清BAP、磷高于非感染組，提示感染可影響早產(chǎn)兒骨代謝。研究顯示，外傷、感染等病理情況通過影響肝臟功能使血清IGF-I濃度降低。隨著感染因素去除，生后3月早產(chǎn)兒感染組血清IGF-I水平較生后7 d明顯提高，說明早產(chǎn)兒出現(xiàn)了骨骼快速追趕生長，這與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[12-14]。本研究顯示，夏、秋季新生兒生后1 h血清VitD3、鈣、磷及IGF-I水平較冬、春季兩組增高，血清BAP水平較冬春季兩組降低；秋季組新生兒的血清VitD3、鈣、磷及IGF-I水平均高于冬季組，血清BAP水平低于冬季組，說明出生季節(jié)對胎兒的骨生化標(biāo)志物及IGF-I有影響，這與有關(guān)研究結(jié)果一致[15-17]。貴陽地區(qū)春夏兩季日照充足，夏秋季出生的新生兒，其孕母孕期經(jīng)過春夏兩季的光照，體內(nèi)維生素D含量較春冬季高，故胎兒經(jīng)胎盤獲得的VitD3較多。所以適當(dāng)?shù)娜展庹丈淠軌蝾A(yù)防維生素D的缺乏和不足，日光中的紫外線強(qiáng)度及量與機(jī)體內(nèi)骨代謝、骨密度以及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有非常密切的關(guān)系[18]。

胎齡、感染及出生季節(jié)均會對胎兒的骨形成產(chǎn)生影響，提示孕母在孕期需動態(tài)檢測VitD3、BAP、鈣、磷及IGF-I水平，如VitD3不足應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充維生素D，孕母孕期感染及新生兒生后感染應(yīng)積極治療，防止感染引起骨代謝障礙及其他因IGF-I缺乏造成的代謝性疾病。IGF-I不僅對胎兒宮內(nèi)生長有關(guān)，還與生后的生長發(fā)育有關(guān)，可作為嬰幼兒生長發(fā)育的動態(tài)監(jiān)測指標(biāo)。

4參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會兒童保健學(xué)組，全國佝僂病防治科研協(xié)作組.維生素D缺乏性佝僂病防治建議[J].中華兒科雜志， 2008(3)：190-191.

[2] 王丹虹，陳平洋.早產(chǎn)兒代謝性骨病防治進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志， 2014(5):508-514.

[3] Colson A，Williems B，Thissen JP. Inhibition of TNF alpha production by pentoxifylline does not prevent endotoxins-induced decrease in serum IGF-1 [J]. J Endocrinol， 2003(1):101-109.

[4] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕，等.實(shí)用新生兒學(xué) [M]. 4版.北京:人民衛(wèi)生出版社， 2011：340-944.

[5] 胡亞美，江載芳，申昆玲，等.諸福棠實(shí)用兒科學(xué) [M]. 8版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2011:564，2884.

[6] 薛辛東，杜立中，毛萌.兒科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2010:87.

[7] 黃華，盧萬清，葉遠(yuǎn)青，等.新編實(shí)用臨床檢驗(yàn)指南 [M]. 2版.北京：人民軍醫(yī)出版社， 2013:152.

[8] Arosio M，Cortelazzi D. Circulating levels of growth hormone，insulin-like facor-I and prolactin in normal，growth retarded an anencephalic human fetus[J]. J Endocrinal Invest， 2001(5):346-353.

[9] Akcakus M，koklu E，kurtoglu S，et al. The relationship among intrauterine growth，insulin-like factor-I(IGF-I)，IGF-binding protein-3，and bone mineral status in newborn infants[J].Am J Perinatol， 2006(8):473-480.

[10]余暮雪，陳東平，李曉瑜，等.胰島素樣生長因子-I與早產(chǎn)兒早期營養(yǎng)及生長關(guān)系的臨床研究[J].中國實(shí)用兒科雜志， 2006(1)：87-90.

[11]陳艷華.早期新生兒血鈣、磷、骨堿性磷酸酶水平及臨床意義[J].中國誤診學(xué)雜志， 2009(25)：6093-6094.

[12]Rogers I，Metealfe C，Gunnell D，et al. Insulin-like growth factor-I and growth in height，leg length，and trunk length between ages 5 and 10 years[J].J Clin Endoerinol Metab， 2006(7):2514-2519.

[13]王新利，康新，關(guān)于紅，等.胰島素樣生長因子-1與健康嬰兒生長速度及喂養(yǎng)關(guān)系分析[J].中國兒童保健雜志， 2011(4):354-357.

[14]王鑒，楊萌婷，陳曉霞，等.早產(chǎn)兒追趕生長與胰島素抵抗的相關(guān)性[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2015(30):593-596.

[15]Kalliokoski P，Bergqvist Y，Lofvander M. Physical performance and 25-hydroxyvitmain D:a cross- sectional study of pregnant Swedish and Somali immigrant women and new mothers[J].BMC Pregnancy and Childbirth， 2013(1):237.

[16]王文美.孕婦學(xué)期維生素D的表達(dá)及意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2015(4):605-607.

[17]謝而付，蔣理，徐建，等.南京地區(qū)孕婦冬季與夏季血清25-羥維生素D水平的差異[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志， 2013(2):100-101.

[18]連星燁，孟增東.不同地區(qū)光照量與人體維生素D水平及骨密度之間的關(guān)系[J].中國骨質(zhì)疏松雜志， 2012(2):183-187.

(2016-03-21收稿，2016-05-19修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 劉華

Analysis of Influence Factors of Biochemical Markers of Bone and IGF-I among 0～6 Months Infants

SUN Rui , WANG Jian

(DepartmentofPediatrics,theAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the effect of gestational age, birth season and infection on biochemical markers of bone and Insulin-like Growth Factor-I (IGF-I) in 0～6 month newborns. Method: According to different gestational age, 109 newborns (born in hospital from Mar. 2014 to Jun. 2015) were divided into early-preterm group (n=37), late-preterm group (n=41) and full-term group (n=31). According to birth season, 109 newborns were divided into spring group (n=25), summer group (n=28), autumn group (n=29) and winter group (n=27). According to infected or not, premature infants were divided into infected and non-infected group. Then serum levels of calcium(Ca), phosphorus(P), vitamin D3(VitD3), bone alkaline phosphatase(BAP) and IGF-I were detected in each group on 1sthour, 7thday, 3rdmonth and 6thmonth after born, respectively. Results: The levels of VitD3, Ca, IGF-I was increased with gestational age in all group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of VitD3, Ca increased with age in days in all groups, and the difference was statistically significant(P<0.05). The level of IGF-I increased with age in days in early-preterm and late-preterm, and the difference was statistically significant (P<0.05); The levels of BAP and P decreased with gestational age and age in days in all groups, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of VitD3, Ca and IGF-I in non-infected premature infants were significantly higher than their counterparts in infected premature infants while the levels of BAP and P in non-infected premature infants significantly lower than those of infected premature infants (P<0.05). The levels of VitD3, Ca and IGF-I decreased with the order of autumn, summer, spring and winter group, and the difference was statistically significant (P<0.05) while the levels of BAP and P increased with the order of autumn, summer, spring and winter group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Gestational age, infection and birth season may have effects on biochemical markers of bone and IGF-I levels in 0～6 month newborns.

[Key words]infant; premature infant; vitamin D3; bone alkaline phosphatase; insulin-like growth factor-I; calcium; phosphorus

*[基金項(xiàng)目]貴州省科技廳科學(xué)技術(shù)基金[黔科合J字(2009)2160號]

[中圖分類號]R725

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)06-0700-06

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.06.018

**貴州醫(yī)科大學(xué)2013級碩士研究生

***通信作者 E-mail:378314357@qq.com

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-06-16網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160616.1708.036.html