重度慢性乙型肝炎患者血清甲狀腺相關(guān)指標(biāo)和白細(xì)胞介素- 6檢測分析

古巧靈，劉偉平.中江縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川德陽　6800；.自貢市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川自貢　643000

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重度慢性乙型肝炎患者血清甲狀腺相關(guān)指標(biāo)和白細(xì)胞介素- 6檢測分析

古巧靈1，劉偉平2
1.中江縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川德陽618100；2.自貢市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川自貢643000

［摘要］目的探討重度慢性乙型肝炎患者甲狀腺相關(guān)指標(biāo)和白細(xì)胞介素-6的變化。方法選擇2013年7月—2015 年6月中江縣人民醫(yī)院住院的86例重度慢性乙型肝炎患者（觀察組）和86例正常健康人群（對照組）作為研究對象，采用電化學(xué)發(fā)光法測定患者血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和白介素-6（IL-6）濃度。結(jié)果觀察組血清TT3、TT4、FT3、FT4顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組患者血清TSH差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者血清TPOAb、TRAb、TGAb、IL-6顯著高于對照組（P＜0.05）。IL-6與TT3（r=-0.670，P=0.001）、FT3（r=-0.319，P=0.047）呈負(fù)相關(guān)。血清IL-6與TGAb（r=0.381，P=0.012）、TRAb（r= 0.425，P=0.006）呈正相關(guān)。IL-6與TT4、FT4、TSH、TPOAb之間無顯著相關(guān)性。結(jié)論重度慢性乙型肝炎患者甲狀腺功能減低，同時(shí)存在多種甲狀腺特異性自身抗體，與IL-6密切相關(guān)。

［關(guān)鍵詞］重度慢性乙型肝炎；甲狀腺；自身抗體；白細(xì)胞介素-6

乙型肝炎病毒（HBV）感染是慢性乙型肝炎（CHB）的病原體，它已成為威脅人類健康的全球性問題之一，其持續(xù)慢性感染可通過機(jī)體一系列免疫反應(yīng)造成肝細(xì)胞的病理性免疫損傷，并隨著感染年限的增加可能進(jìn)展為肝硬化和肝癌［1］。這種免疫損傷是由體液介導(dǎo)的免疫損傷、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷、免疫復(fù)合物引起的免疫損傷和自身免疫反應(yīng)引起的免疫損傷等多方面綜合作用的結(jié)果。肝臟在甲狀腺激素的代謝、轉(zhuǎn)化及排泄等過程起著非常重要的作用。當(dāng)肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)甲狀腺激素水平會發(fā)生不同程度的變化，同時(shí)甲狀腺激素可通過與肝細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)受體結(jié)合而引起肝細(xì)胞損傷［2-3］。白細(xì)胞介素-6（IL-6）是構(gòu)成人體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的重要細(xì)胞因子，它可調(diào)節(jié)多種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的合成，誘導(dǎo)CD8+T淋巴細(xì)胞的增殖和分化，從而增強(qiáng)CD8+T淋巴細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的能力，導(dǎo)致肝臟發(fā)生炎癥反應(yīng)和免疫損傷［4］。不同HBV感染相關(guān)疾病患者血清IL-6可出現(xiàn)不同程度升高［5］。血清IL-6水平隨著乙型肝炎的病情嚴(yán)重性和病死率增加而升高，在慢性乙型肝炎急性發(fā)作的有效預(yù)測指標(biāo)［6］。該研究檢測重度慢性乙型肝炎患者血清血清甲狀腺相關(guān)指標(biāo)和白細(xì)胞介素-6變化，同時(shí)探討甲狀腺相關(guān)指標(biāo)與IL-6之間的關(guān)系?，F(xiàn)分析2013年7月—2015年6月間該院收治的86例重度慢性乙型肝炎患者的臨床資料，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇中江縣人民醫(yī)院醫(yī)院感染科門診及住院的重度CHB患者86例作為觀察組，同時(shí)選擇同期健康體檢者86例作為對照組。觀察組男性63例，女性23例，年齡19～66歲，平均（37.3±11.5）歲。對照組男性62例，女性24例，年齡17～67歲，平均（36.9±10.8）歲。疾病診斷嚴(yán)格執(zhí)行2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》標(biāo)準(zhǔn)［7］。排除甲型、丙型、戊型病毒性肝炎，酒精性肝炎，自身免疫性疾病，藥物性肝炎，肝硬化，肝癌，甲狀腺疾病及其他系統(tǒng)疾病。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2儀器、試劑

Roche Cobas E411電化學(xué)發(fā)光分析儀和血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和白介素-6（IL-6）檢測試劑購自羅氏公司。

1.3方法

于清晨7～9點(diǎn)鐘空腹采集外周靜脈血標(biāo)本約3 mL，置于添加有促凝劑的快速血清生化管中，充分混勻，待凝固后4 000 r/min離心分離血清，置于-70℃保存?zhèn)溆?。檢測前進(jìn)行定標(biāo)、測定質(zhì)控品，確保定標(biāo)通過和質(zhì)控在控后檢測血清標(biāo)本中TT3、TT4、FT3、FT4、TPOAb、TRAb、TGAb和IL-6濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TRAb、TGAb和IL-6定量結(jié)果符合正態(tài)分布，以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析。以α=0.05作為顯著性水準(zhǔn)。

2　結(jié)果

2.1血清甲狀腺相關(guān)指標(biāo)及IL-6檢測結(jié)果

觀察組血清TT3、TT4、FT3、FT4顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者血清TSH差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者血清TPOAb、TRAb、TGAb、IL-6顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　血清甲狀腺相關(guān)指標(biāo)及IL-6檢測結(jié)果（x±?s）

2.2重度慢性乙型肝炎患者血清甲狀腺相關(guān)指標(biāo)與IL-6之間的相關(guān)性

重度慢性乙型肝炎患者血清IL-6與TT3、FT3、IL-6、TRAb之間具有顯著相關(guān)性。IL-6與TT3、FT3呈負(fù)相關(guān)。IL-6與TT3之間的相關(guān)系數(shù)r=-0.670（P=0.001）；IL-6與FT3之間的相關(guān)系數(shù)r=-0.319（P=0.047＜0.05）。血清IL-6與TGAb、TRAb呈正相關(guān)。IL-6與TGAb之間的相關(guān)系數(shù)r=0.381（P=0.012），IL-6與TRAb之間的相關(guān)系數(shù)r=0.425（P=0.006＜0.05）。IL-6與TT4、FT4、TSH、TPOAb之間無顯著相關(guān)性。

3　討論

我國乙型肝炎病毒感染率較高，HBV長期慢性感染對肝臟的損傷呈進(jìn)行性加重。重度慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞損傷呈現(xiàn)嚴(yán)重的病理狀態(tài)，肝細(xì)胞的損傷必然伴隨肝功能和免疫學(xué)狀態(tài)的改變，從而影響機(jī)體的正常代謝功能。文獻(xiàn)表明，肝硬化患者存在甲狀腺功能存在不同程度的異常改變，血清甲狀腺激素水平明顯降低，且隨病情的發(fā)展發(fā)生變化，與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)［8-9］。在HBV感染及慢性化的整個(gè)過程中，免疫損傷發(fā)生中起著至關(guān)重要的作用，而在免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中離不開細(xì)胞因子的重要調(diào)節(jié)作用。HBV感染所致的急性肝衰竭患者血清中多種細(xì)胞因子明顯升高，其中IL-6和TNF-α水平隨疾病嚴(yán)重程度的增加而增加［10］。

該研究結(jié)果顯示，與正常健康人群相比，重度慢性乙型肝炎患者血清TT3、TT4、FT3、FT4水平顯著降低。血清甲狀腺激素水平降低主要是由于大量肝細(xì)胞壞死及嚴(yán)重肝細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致甲狀腺激素合成減少所致。從表1可知，TT3下降較TT4更為明顯，可能的解釋為：肝臟是TT4脫碘轉(zhuǎn)化為TT3的主要部位，在嚴(yán)重肝病時(shí)5'-脫碘酶活性減弱，使TT4轉(zhuǎn)化為TT3減少，從而使血清TT3水平顯著下降。

近年來，HBV感染均可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生自身免疫，血清中可出現(xiàn)多種自身免疫性抗體包括抗核抗體和肝特異性自身抗體［11-13］。慢性乙型肝炎患者不僅存在肝臟組織特異性自身免疫，長期的免疫應(yīng)答損傷還可誘發(fā)肝外組織產(chǎn)生自身免疫現(xiàn)象，HBV和HCV慢性感染的患者血清中抗甲狀腺自身抗體陽性［14］。該研究顯示，重度慢性乙型肝炎患者血清TPOAb、TRAb、TGAb顯著升高，這說明了HBV長期慢性持續(xù)感染可以導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺相關(guān)自身抗體的出現(xiàn)。白細(xì)胞介素參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用的一類重要的細(xì)胞因子，特別是IL-6是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵因子［15］。該研究表明重度慢性乙型肝炎患者血清IL-6顯著升高。這提示IL-6的升高程度可能是肝細(xì)胞損傷的嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志物。

綜上可知，重度慢性乙型肝炎患者血清甲狀腺激素水平會出現(xiàn)特異性改變，同時(shí)IL-6的升高和甲狀腺組織特異性自身免疫的出現(xiàn)，又進(jìn)一步損傷了甲狀腺組織，加重機(jī)體甲狀腺功能低下的發(fā)生。這些對于診斷和治療重度慢性乙型肝炎具有重要的參考價(jià)值。

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Detection and Analysis of Thyroid Related Indicators and IL-6 in Patients with Severe Chronic Hepatitis B Patients

GU Qiao-ling1，LIU Wei-ping2
1.Clinical Laboratory Department，Province the People’s Hospital，Deyang，Sichuan Province，618100 China；2.Department of Clinical Laboratory，the First People’s Hospital of Zigong City，Zigong，Sichuan Province，643000 China

［Abstract］Objective To discuss the change of thyroid related indicators and IL-6 in patients with severe chronic hepatitis B patients. Methods From July 2013 to June 2015，86 cases of severe chronic hepatitis B patients（observation group）and 86 cases of normal healthy people（control group）as the research objects in Zhongjiang County People's Hospital. Electrochemical luminescence assay was used for detection of TT3，TT4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TSH，TPOAb，TRAb，TGAb and IL-6 in serum. Results The levels of serum TT3，F(xiàn)T3，TT4 and FT4 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）. There was no significant difference in serum TSH between the two groups（P＞0.05）. The serum levels of TPOAb，TGAb，TRAb and IL-6 in the observation group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）. IL-6 was negatively correlated with TT3（r=-0.670，P=0.001）and FT3（r=-0.319，P=0.047）. Serum IL-6 was positively correlated with TGAb（r=0.381，P=0.012），TRAb（r=0.425，P=0.006）. There was no significant correlation between IL-6 and any of TT4，F(xiàn)T4，TSH or TPOAb. Conclusion The thyroid function is decreased in patients with severe chronic hepatitis B，and there are many specific thyroid autoantibodies closely related to IL-6.

［Key words］Severe chronic hepatitis B；Thyroid；Autoantibody；Interleukin-6

［中圖分類號］R512

［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1672-5654（2016）02（a）-0108-04

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.04.108

［作者簡介］古巧靈（1975.9-），女，四川中江人，大專，主管技師，主要從事免疫學(xué)檢驗(yàn)工作。

收稿日期：（2015-11-08）