益氣養(yǎng)陰湯對(duì)放射性肺炎患者血清C反應(yīng)蛋白和相關(guān)體液免疫功能影響*

張燕　趙迪（.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江蘇省人民醫(yī)院，江蘇　南京　20029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇　南京　20029）

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益氣養(yǎng)陰湯對(duì)放射性肺炎患者血清C反應(yīng)蛋白和相關(guān)體液免疫功能影響*

張燕1趙迪2△
（1.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江蘇省人民醫(yī)院，江蘇南京210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南京210029）

【摘要】目的觀察預(yù)防性應(yīng)用益氣養(yǎng)陰湯對(duì)放射性肺炎患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）及相關(guān)體液免疫指標(biāo)的影響。方法將56例放射性肺炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各28例。實(shí)驗(yàn)組在同期治療的基礎(chǔ)上加服用益氣養(yǎng)陰湯?；颊哂谥委熐啊⒑蠹隘煶谭謩e采集并測(cè)定血清CRP及體液免疫中C3的濃度。根據(jù)放射性肺炎的急性放射性損傷（RTOG）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將56例患者進(jìn)行分級(jí)。結(jié)果兩組患者的血清CRP水平均可見不同程度下降，而實(shí)驗(yàn)組經(jīng)益氣養(yǎng)陰湯處理后血清CRP下降更為明顯（P＜0.05），治療后對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組血清CRP值經(jīng)對(duì)比有顯著差異（P＜0.05）。經(jīng)放射性肺炎的RTOG分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將患者進(jìn)行分級(jí)后，可知血清CRP值與放射性肺炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。將兩組患者治療前后的IgG、IgA、IgM的濃度進(jìn)行對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組經(jīng)益氣養(yǎng)陰湯治療后，補(bǔ)體C3濃度顯著升高，對(duì)照組變化不明顯，兩組的差異經(jīng)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組放射性肺炎癥狀明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論益氣養(yǎng)陰湯可顯著改善患者臨床癥狀，降低肺炎患者炎癥反應(yīng)水平，改善患者機(jī)體的免疫狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

【關(guān)鍵詞】益氣養(yǎng)陰湯放射性肺炎C反應(yīng)蛋白

放射性肺炎是肺癌、食管癌和乳腺癌等胸部腫瘤的放射治療后危害較大的并發(fā)癥之一［1］。其發(fā)生多由大面積、高劑量照射而引起。放射性肺炎在胸部腫瘤放療中的發(fā)生率約為29.6%～50.3%，其主要表現(xiàn)為急性放射性肺炎和肺纖維化［2-3］。西醫(yī)主要采用以糖皮質(zhì)激素、抗生素以及抗組胺制劑等對(duì)癥治療，主要以早期足量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為主［4］。雖有一定療效，但長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后副反應(yīng)亦令人擔(dān)憂，因此不宜作預(yù)防性給藥或長(zhǎng)期使用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病屬本虛標(biāo)實(shí)，熱毒傷陰、痰瘀內(nèi)阻是其基本病機(jī)。筆者以沙參麥冬湯為底化裁而成益氣養(yǎng)陰湯。觀察其對(duì)放射性肺炎的治療效果及其血清學(xué)指標(biāo)變化情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》［5］關(guān)于放射性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；肺部受照的劑量為8 Gy以上（含8 Gy）；X射線檢查顯示受照射肺部出現(xiàn)網(wǎng)狀、邊緣不整齊的模糊狀陰影；重者可見血?dú)夥治鲅醴謮合陆?，肺順?yīng)性減低，彌散功能降低［6］；符合《中醫(yī)診斷學(xué)》中關(guān)于肺痿的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；年齡35～79歲，患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重消化道出血；肝、腎、甲狀腺疾?。簧裰井惓?；肝、腎功能衰竭患者，血液系統(tǒng)疾病患者，全身代謝性疾病（如糖尿?。婚L(zhǎng)期使用免疫抑制劑，或因各種原因不能完成實(shí)驗(yàn)及放棄治療的患者。

1.2臨床資料選取2013年12月至2014年10月本院收治的56例放射性肺炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各28例。實(shí)驗(yàn)組男性17例，女性11例；平均年齡（62.37±13.12）歲；肺癌患者8例，食管癌患者20例；放療時(shí)間（44.37±3.12）d。對(duì)照組男性16例，女性12例；平均年齡（61.11±16.39）歲；肺癌患者7例，食管癌患者21例；放療時(shí)間（43.18±4.12）d。兩組患者年齡、性別、放療時(shí)間以及肺癌與食管癌比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組均以以糖皮質(zhì)激素為基礎(chǔ)用藥，甲潑尼龍40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴，每日2次，根據(jù)患者病情，治療1周后改為40 mg，每日1次，5～7 d后改為晨起頓服甲潑尼龍片40 mg，每周減半，逐漸減量，療程為3～4周；根據(jù)患者的感染的種類和藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇對(duì)癥抗生素，酌情選用化痰平喘類藥物。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上，加用益氣養(yǎng)陰湯：北沙參15 g，麥冬15 g，生石膏30 g，金銀花30 g，白及10 g，玄參10 g，生地黃10 g，炙甘草6 g。視患者具體病情酌情加減藥量，每日1劑，水煎服，分2次服完，療程3～4周。

1.4觀察方法1）血清CRP。測(cè)定治療前、后及治療后15 d各采血1次，離心后，將血清標(biāo)本置于-20℃凍存?zhèn)溆?。CRP的測(cè)定方法為散射比濁法，試劑盒為Beckman Array 360。取血清標(biāo)本25 μL于R1試管，靜置50 s；取25 μL稀釋標(biāo)本于對(duì)應(yīng)的反應(yīng)孔，浸濕卡片15 s；取R2結(jié)合物試劑50 μL于反應(yīng)孔，浸濕卡片25 s；加入R3滌液50 μL于試驗(yàn)孔浸濕卡片。測(cè)量范圍為10～200 mg/L，且正常值＜10 mg/L。5 min內(nèi)讀取結(jié)果。2）體液免疫指標(biāo)測(cè)定。采用散射法測(cè)定補(bǔ)體（C3）的濃度。儀器為免疫分析儀（ICS），試劑盒為美國(guó)Beckman。3）放射性肺炎的RTOG分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［6］。0級(jí)為無(wú)變化。Ⅰ級(jí)為呼吸困難或輕度干咳。Ⅱ級(jí)為輕微活動(dòng)即出現(xiàn)呼吸困難，持續(xù)性咳嗽需要麻醉性鎮(zhèn)咳劑。Ⅲ級(jí)為重度咳嗽麻醉性鎮(zhèn)咳劑不能緩解，需吸氧治療，出現(xiàn)急性肺炎的臨床表現(xiàn)或放射影像學(xué)改變。Ⅳ級(jí)為嚴(yán)重呼吸困難，持續(xù)吸氧。Ⅴ級(jí)為致命性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn)處理。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血清中CRP濃度及補(bǔ)體C3的比較

見表1。兩組患者血清CRP濃度均數(shù)（包括15 d及30 d）治療后均可見下降。實(shí)驗(yàn)組治療后較治療前下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療后也有相應(yīng)下降，但實(shí)驗(yàn)組下降更為明顯（P＜0.05）。兩組患者血清補(bǔ)體C3濃度均數(shù)治療后均可見上升。實(shí)驗(yàn)組治療后較治療前上升明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療后也有相應(yīng)上升，但實(shí)驗(yàn)組上升更為明顯（P＜0.05）。

表2　兩組患者血清中CRP濃度及補(bǔ)體C3比較（g/L，±s）

表2　兩組患者血清中CRP濃度及補(bǔ)體C3比較（g/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組別　時(shí)間　CRP　C3實(shí)驗(yàn)組　治療前　52.5±6.12　0.39±0.11 （n=28）　治療15 d后　28.77±3.92*△　0.82±0.20*△治療30 d后　7.12±2.09*△　1.33±0.28*△對(duì)照組　治療前　50.27±4.01　0.37±0.09 （n=28）　治療15 d后　35.06±3.92*　0.43±0.20*治療30 d后　20.10±3.15*　0.60±0.22*

圖1　血清CRP與RTOG分級(jí)相關(guān)性曲線

2.2血清CRP與RTOG分級(jí)相關(guān)性曲線見圖1。兩組患者血清CRP與放射性肺炎的RTOG分級(jí)的相關(guān)性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)組血清CRP與放射性肺炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性進(jìn)行分析?？梢缘贸龆叩年P(guān)系呈正相關(guān)（r=0.78，P＜0.05），血清CRP值越大，放射性肺炎越嚴(yán)重。2.3兩組急性放射性肺炎療效比較見表2。實(shí)驗(yàn)組放射性肺炎癥狀明顯好于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　兩組急性放射性肺炎療效比較n（%）

3　討論

放射性肺炎的發(fā)生不僅影響放療的效果，降低腫瘤治療的療效，而且影響患者的生存預(yù)后，也給患者帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。不僅如此，傳統(tǒng)西醫(yī)治療放射性肺炎時(shí)，由于大量使用糖皮質(zhì)激素，遠(yuǎn)期對(duì)機(jī)體帶來(lái)嚴(yán)重的副作用［1］。放射性肺炎臨床上主要表現(xiàn)為低熱、咳嗽、胸悶等，情況較嚴(yán)重者可出現(xiàn)高熱、胸痛，甚至出現(xiàn)呼吸窘迫而致死亡［8］。隨著當(dāng)前腫瘤治療水平的不斷提高，無(wú)論從醫(yī)療技術(shù)及醫(yī)學(xué)人文上都愈發(fā)重視患者的治療后生活質(zhì)量。

目前西醫(yī)對(duì)放射性肺炎的治療主要以對(duì)癥治療為主，實(shí)際療效并不甚理想。放射線在中醫(yī)學(xué)中被認(rèn)為屬熱毒、燥熱之邪，其灼傷肺臟，耗氣傷陰，致津枯肺燥，肺葉枯萎，故放射性肺炎屬“肺痿”范疇［9-10］。治法當(dāng)益氣養(yǎng)陰、清熱解毒。我們?cè)陂L(zhǎng)期的臨床工作化裁沙參麥冬為底，以沙參、麥冬、天花粉、蘆根、甘草養(yǎng)陰益氣；白及消腫生肌；金銀花、甘草清熱解毒；全方養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心、滋陰潤(rùn)肺［11］。

CRP是機(jī)體炎癥、感染或損傷時(shí)由肝臟合成的血漿蛋白，是反映炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)［12］。在生理?xiàng)l件下，血清CRP含量很低，且在一定范圍內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定，而在炎癥或急性組織損傷之后，由于CRP對(duì)炎癥刺激有強(qiáng)烈反應(yīng)，其合成迅速升高［13］。

本研究表明，經(jīng)益氣養(yǎng)陰湯治療后的患者咳嗽、胸痛、低熱和呼吸困難等臨床癥狀有顯著減輕，與對(duì)照組相比，治療后血清中異常增高的CRP顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明參益氣養(yǎng)陰湯對(duì)于血清CRP有明顯的調(diào)節(jié)作用，可以降低肺炎患者炎癥反應(yīng)水平，從而起到抗炎癥反應(yīng)的作用。在體液免疫中，經(jīng)益氣養(yǎng)陰湯治療后的患者血清中補(bǔ)體C3的濃度明顯上升，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)也能有效改善放射性肺炎的臨床癥狀。由此可見，益氣養(yǎng)陰湯可以改善患者機(jī)體的免疫狀態(tài)，提高細(xì)胞的免疫活性。腫瘤患者尤其是接受手術(shù)、放化療等一系列治療后，免疫功能紊亂的是常態(tài)。而如何改善這些患者的免疫功能，是腫瘤治療過(guò)程中一直關(guān)注的重要事件。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰湯不僅能提高放射性肺炎治療效果，有效緩解患者癥狀，改善了患者預(yù)后，提高放射性肺炎患者生活質(zhì)量，同時(shí)，益氣養(yǎng)陰湯對(duì)患者血清CRP和體液免疫功能亦有明顯改善。從臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查兩方面都證實(shí)了益氣養(yǎng)陰湯對(duì)放射性肺炎的療效，為后續(xù)在臨床推廣提供了可靠依據(jù)。

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·研究報(bào)告·

Effects of Yiqi Yangyin Decoction on Humoral Immune Function and CRP of Patients with Radiation Pneumonitis

ZHANG Yan，ZHAO Di.The First Affliated Hospital of Nanjing Medical University，Jiangsu，Nanjing 210029，China.

【Abstract】Objective：To investigate the effect of Yiqi Yangyin decoction on serum C-reactive protein（CRP）in patients with radiation pneumonitis and humoral immune function.Methods：56 cases with radiation pneumonia were selected and randomly divided into the experimental group and the control group，with 28 cases in each group.The experimental group took extra Yiqi Yangyin decoction.Before and after treatment，concentration and determination of CRP and humoral immune serum C3 were collected and detected.Patients were graded by RTOG.Results：CRP levels in two groups showed varying degrees of decline，and after inhalation of Yiqi Yangyin decoction，serum CRP in the experimental group decreased more significantly；the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，there was a significant difference in serum CRP values of the control group and the experimental group（P＜0.05）.After the patients were graded by RTOG，The value of serum CRP was positively correlated with the severity of radioactive pneumonia（r=0.7，P＜0.05）.Before and after treatment，comparing the concentration of IgG，IgA and IgM，there was a statistical significance（P＜0.05）.Thanks to Yiqi Yangyin decoction，the concentration of C3 in the experimental group rose obviously，while there was no significant change in the control group；the differences between the two groups had statistical significance（P＜0.05）.The symptom of the experimental group was superior to that of the control group.Conclusion：Yiqi Yangyin decoction can reduce the clinical symptoms significantly and the level of inflammation reaction in patients with pneumonia，improve immune state of body and enhance the immune function of patients.

【Key words】Yiqi Yangyi decoction；Radiation pneumonitis；C-reactive protein

中圖分類號(hào)：R287.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1004-745X（2016）04-0569-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.04.002

*基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81301971）

通信作者△（電子郵箱：9964307@qq.com）

收稿日期（2015-12-08）