5-氨基酮戊酸光動力療法與口服異維A酸治療面部中重度痤瘡的療效對比

陳　蕾　李芳谷　馬萍萍　李　定（廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院皮膚性病科　湛江524001）

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5-氨基酮戊酸光動力療法與口服異維A酸治療面部中重度痤瘡的療效對比

陳蕾李芳谷馬萍萍李定（廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院皮膚性病科湛江524001）

摘要：目的：比較5-氨基酮戊酸光動力療法（5-ALA-PDT）與口服異維A酸治療面部中重度痤瘡的療效。方法：將55例中重度痤瘡患者隨機分為治療組及對照組，治療組予5-ALA-PDT治療，對照組予口服異維A酸及外用紅霉素軟膏治療，治療后3個月觀察療效，半年觀察復發(fā)率。結(jié)果：治療后3個月臨床治愈率治療組為59.1%，對照組為29.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后半年兩組均未見復發(fā)病例。結(jié)論：5-ALA-PDT具有療程短、起效快、副作用小、操作簡單、治愈率高等優(yōu)點，且無感染、形成瘢痕等風險，安全性高，不易復發(fā)，值得臨床推廣。

關鍵詞：5-氨基酮戊酸光動力療法異維A酸中重度痤瘡

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚?。?］，臨床表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕等損容性皮疹。中、重度痤瘡僅靠局部擠壓、口服、外用藥物療法難以控制炎癥及殺滅痤瘡丙酸桿菌，皮疹消退不理想，無法達到令人滿意的效果。近年來，5-氨基酮戊酸光動力療法（5-ALA-PDT）因有高效、安全、可降低復發(fā)率等特點，已被廣泛用于多種皮膚病及性病的治療?，F(xiàn)我們采用5-ALA-PDT和傳統(tǒng)的外用、口服藥物療法分別對中重度痤瘡患者的面部進行治療并作療效對比，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1病例選擇：55例中重度痤瘡患者來自2014年11月～2015 年11月我院皮膚性病科門診患者，其中，治療組25例（男性12例，女性13例），年齡18～25歲，平均年齡（21.4±4.9）歲，病程1～6年，對照組30例（男性16例，女性14例），年齡18～28歲，平均年齡（23±7.1）歲，病程1～7年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.1.2診斷標準：痤瘡輕重分類，目前國內(nèi)統(tǒng)一采用Pillsbury分類法［2，3］：I級（輕度，散發(fā)至多發(fā)的黑頭粉刺，可伴散在分布的炎性丘疹）、II級（中度，I級+炎癥性皮損數(shù)目增加，出現(xiàn)淺在膿皰，但局限于顏面）、III級（重度，II級+深在膿皰，分布于面、頸、胸、背）、IV度（重度～集簇性，III級+結(jié)節(jié)、囊腫，伴瘢痕形成，分布于上半身）。據(jù)此分類法，臨床上，痤瘡可分為輕度痤瘡（I級）、中度痤瘡（II～III級）、重度痤瘡（IV級）。本試驗所有患者符合中度～重度痤瘡診斷標準。

1.1.3入選標準：①患者病情嚴重程度符合Pillsbury分類法II～ IV級；②近一個月內(nèi)未使用過系統(tǒng)性治療藥物，近一周內(nèi)未局部外用藥物及擠壓治療；③同意治療方案，依從性好可配合完成療程者。

1.1.4排除標準：①合并心、腦血管疾病，或肝、腎等嚴重原發(fā)疾病患者；②已知對5-ALA過敏者；③已知對630～635nm左右波長范圍光過敏者；④光敏性疾病患者；⑤服用光敏性藥物患者；⑥多囊卵巢綜合征患者；⑦孕婦及哺乳期婦女；⑧無法按時復診及治療者。

1.2主要試劑及儀器：主要試劑為外用鹽酸氨基酮戊酸散劑（5-ALA）（國藥準字20070027），118mg/瓶，上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，使用時1瓶5-氨基酮戊酸用3mL保濕凝膠配制成4%ALA溶液。主要儀器為LED-IB型治療儀（武漢亞格光電技術有限公司）。

1.3方法

治療組：囑患者用清水清潔面部皮膚表面，取仰臥位。若皮損表面覆痂皮，先用紅霉素軟膏局部外用軟化痂皮并清理，利于藥物透皮吸收。4%5-ALA溶液涂于皮損表面，用量可依據(jù)皮損嚴重程度酌情增加或減少，其上覆蓋保鮮薄膜，避光敷藥1～1.5h，皮損數(shù)目較多、病情較重的敷藥時間可相對延長。徹底清除面部藥物后佩戴護目鏡進行LED-IB光動力治療儀635nm紅光面部照射，光照強度60～80J/cm2，照光距離10cm，照光時間20min。每次治療結(jié)束后囑患者嚴格防曬。治療及隨訪期間須使用溫水洗臉，禁用手擠壓、搔抓皮損，禁用任何護膚品、化妝品，禁用除5-ALA外的其他任何藥物，尤其是四環(huán)素類藥物，以免加重治療患處局部的光敏反應，忌食辛辣刺激食物，少食脂肪糖類食品，多食富含維生素的食物，避免勞累，注意休息。光動力治療共3次，每次間隔時間為1周。每次治療前對患者進行病情評估及療效判斷，并拍照及詳細記錄不良反應。

對照組：異維A酸10mg/d，連續(xù)服用1月后，改為20mg/d，再連續(xù)服用2月；同時皮損局部外用紅霉素軟膏，每日2次。用藥期間囑患者多飲水、注意皮膚、黏膜保濕。

兩組均在治療結(jié)束后每隔2周電話隨訪1次，3個月、半年復診，詳細觀察療效，記錄不良反應。

1.4療效觀察指標及判定標準：進行療效判斷，我們觀察了每例患者治療前后面部痤瘡皮疹的數(shù)量，計算治療前后炎性皮疹總數(shù)減少的百分率［4］。療效指數(shù)=（治療前炎性皮損總數(shù)一治療后炎性皮損總數(shù)）/治療前炎性皮損總數(shù)×100%。臨床治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：70%≤療效指數(shù)＜90%；有效：50%≤療效指數(shù)＜70%；無效：療效指數(shù)＜50%。臨床治愈率、顯效率及有效率合計為總有效率。若治療有效后，炎性皮損增加，達到或超過治療前30%視為復發(fā)［5］。

1.5隨訪：兩組患者治療結(jié)束后3個月、半年進行隨訪，觀察療效及不良反應。

1.6統(tǒng)計學方法：應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對兩組數(shù)據(jù)進行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效：治療組中，1例首次治療后發(fā)生過敏反應中止治療，2例依從性差，中途退出試驗。對照組中，服用異維A酸1個月后1例出現(xiàn)頭痛，2個月后2例出現(xiàn)雙下肢疼痛，退出試驗。其余患者均完成各自療程及隨訪。治療后2周，治療組大部分患者皮疹明顯改善，3個月及半年進行隨訪，分別觀察療效。治療組的臨床治愈率明顯高于對照組（P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義），總有效率不低于對照組（P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義）。

表1　治療后3個月兩組療效比較（例）

2.2不良反應：5-ALA-PDT常見不良反應為暫時性紅腫、結(jié)痂、色沉、脫屑、干燥、刺痛、瘙癢、反應性痤瘡等，偶見光變應性接觸性皮炎。治療組25例在治療過程中均覺輕微刺痛，可忍受，24例冷濕敷后可緩解；4例治療后局部紅腫，3例冷濕敷后可緩解；19例有一過性皮疹加重現(xiàn)象，即反應性痤瘡，2周左右均可緩解；2例出現(xiàn)色沉，3個月后隨訪基本恢復正常；1例首次治療2d后發(fā)生光變應性接觸性皮炎，口服抗組胺藥、生理鹽水冷濕敷后緩解。異維A酸常見不良反應為皮膚黏膜干燥、致畸、肌痛、關節(jié)痛、肝功能異常等。對照組30例，均有口唇干燥、皸裂，局部涂抹保濕劑可改善；1例出現(xiàn)頭痛，2例出現(xiàn)雙下肢疼痛，停藥1周后均緩解，9例療程結(jié)束后出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶水平輕度升高，停藥后服用復方甘草酸苷75mg/d，2月內(nèi)降至正常水平；2例出現(xiàn)色沉，半年后復診膚色無明顯改善；1例出現(xiàn)納差、劍突下飽脹感，停藥2個月后癥狀緩解。兩組不良反應發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3復發(fā)率：兩組患者半年后隨訪均未見復發(fā)病例。

3　討論

痤瘡是最常見和多發(fā)的一類皮膚疾病，好發(fā)于面、胸、背等皮脂腺發(fā)達的部位，臨床表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕等損容性皮疹，好發(fā)于青春期，青春期過后往往可自愈或減輕，部分病例可遷延至成年。痤瘡發(fā)病原因比較復雜，與多種因素相關，包括雄激素、皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺開口處異常過度角化、痤瘡丙酸桿菌增殖、遺傳、免疫、藥物、飲食等［1］。輕度痤瘡僅以局部擠壓及外用藥物治療即可，中度痤瘡可聯(lián)合系統(tǒng)性應用抗生素、異維A酸、抗雄激素藥物、糖皮質(zhì)激素、中藥等，但中重度痤瘡僅靠以上方法難以控制炎癥及殺滅痤瘡丙酸桿菌，皮疹消退不理想，無法達到令人滿意的效果。口服異維A酸0.1mg/（kg·d）［4］，對各型痤瘡都有效，尤其適用于重度痤瘡；抗微生物局部治療適用于中重度痤瘡，以紅霉素制劑最常使用，應與維甲酸類藥物合用，不應單獨使用，除可起到殺滅微生物的作用，軟膏所含基質(zhì)還可減輕由口服異維A酸所致的皮膚干燥、緊繃感。但外用及口服藥物療程較長、起效緩慢、副作用較明顯，多數(shù)患者無法耐受中斷治療，容易出現(xiàn)自行停藥反跳現(xiàn)象，部分口服藥物如異維A酸等因其有致畸副作用，不適用于近期有生育計劃的患者，長期口服抗生素，還易導致痤瘡丙酸桿菌耐藥，因此，需要探索中重度痤瘡有效的治療路徑。

1990年，5-ALA-PDT首次出現(xiàn)于皮膚科領域［5］，發(fā)展至今已有20多年，已被廣泛應用于癌前期皮膚病變、皮膚惡性腫瘤、血管畸形、痤瘡、病毒性皮膚病、皮脂腺增生癥等治療，是利用光激活靶細胞中外源性或內(nèi)源性光敏物質(zhì)，通過形成單線態(tài)氧或其他氧自由基，誘導細胞死亡，從而有選擇性地使某種組織壞死［6］。5-ALA不具有光敏活性，但被毛囊皮脂腺吸收后可轉(zhuǎn)換為內(nèi)源性光敏劑原卟啉IX，后者有很強的光敏活性，毒性低、代謝快。痤瘡丙酸桿菌在代謝過程中亦會產(chǎn)生內(nèi)源性卟啉（主要為糞卟啉III及原卟啉IX）。635nm波長光可激發(fā)5-ALA并活化內(nèi)源性卟啉，從而選擇性地破壞毛囊皮脂腺和殺滅痤瘡丙酸桿菌［7～13］。

本試驗采用5-ALA-PDT治療中重度痤瘡，3周為1個療程，隨訪結(jié)果顯示，療程結(jié)束后2周皮疹便有改善，3個月效果顯著，6個月未見復發(fā)，臨床治愈率明顯高于對照組，總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，隨訪半年內(nèi)兩組均未見復發(fā)病例。治療期間，小部分患者有紅斑、腫脹、刺痛、瘙癢等副作用，程度輕且發(fā)生率低，且經(jīng)冷濕敷等處理可緩解，僅有1例發(fā)生光變應性接觸性皮炎，第一次治療2d后出現(xiàn)與用藥、光照部位形態(tài)一致、邊界清楚的腫脹性紅斑，其上有淡黃色清亮漿液滲出，立即中止試驗，予抗組胺藥物口服、生理鹽水冷濕敷后緩解；大部分患者雖有反應性痤瘡，但短期內(nèi)可自行緩解，療程結(jié)束后1月內(nèi)皮疹較治療前明顯好轉(zhuǎn)；2例色素沉著3個月后膚色恢復正常。

與口服異維A酸相比，5-ALA-PDT具有療程短、起效快、副作用小、操作簡單、治愈率高等優(yōu)點，且無感染、形成瘢痕等風險，安全性高，不易復發(fā)，可作為中重度痤瘡臨床治療的又一值得推廣的有效方法。但是，5-ALA的配制濃度、治療間隔時間、治療次數(shù)、光照參數(shù)等國內(nèi)外尚未完全統(tǒng)一［5，14～15］，現(xiàn)多采用3.6%～20%的5-ALA作為中重度痤瘡光動力治療的光敏劑，每次治療間隔時間7～28d，次數(shù)3～4次，敷藥時間30min～3h，光照能量50～126J/cm2，光照距離2.5～15cm，均能達到一定的治療效果。在今后的臨床工作中，如何為中重度痤瘡選擇最佳的5-ALA-PDT治療參數(shù)，以求達到最佳的治療效果及最小的副作用，仍是我們需要不斷探索的問題。

參考文獻

［1］張學軍.皮膚性病學高級教程［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2014：362-363.

［2］吳志華.皮膚科治療學［M］.第2版，北京：科學出版社，2013：468-469.

［3］吳志華，樊翌明.皮膚性病診斷與鑒別診斷［M］.北京：科學技術文獻出版社，2009：614-616.

［4］徐紅霞，薛艷斌，閻曉輝.紅外線綜合治療囊腫結(jié)節(jié)型痤瘡的研究［J］.中國美容醫(yī)學，2009，18（2）：227-229.

［5］沈小姣，秦曉蕾，于波.5-氨基酮戊酸光動力療法治療中重度痤瘡的臨床療效觀察［J］.實用皮膚病學雜志，2015，8（4）：249-252.

［6］Kennedy JC，Pottier RH，Pross DC. Photodynamie therapy with endogenous protoporphyrin IX：basic principles and present clinical experience［J］. J Photochem Photobiol B，1990，6（1/2）：143-148.

［7］何黎，劉瑋.皮膚美容學［M］.人民衛(wèi)生出版社，2008：205-208.

［8］Divaris DX，Kennedy JC，Pottier RH. Phototoxic damage to sebaceous glands and hair follicles of mice after systemic administration of 5-aminolevulinic acid correlates with localized protoporphyrin IX fluorescence［J］. Am J Pathol，1990，136（4）：891-897.

［9］Bolognia JL，Jorizzo JL，Rapini RP，et a1. Dermatology［M］. 2th ed. Philadelphia：Elsevier，2008：495-496.

［10］Ding HL，W ang XL，W ang HW，et a1. Successful treatment of refractory facial acne using repeat short-cycle ALA PDT：Case study［J］. Photodiagnosis Photodyn Ther，2011，8（4）：343-346.

［11］Jeong E，Hong JW，M in JA，et al. Topical ALA-photodynamic therapy for acne can induce apoptosis of seboeytes and downregulate their TLR-2 and TLR-4 expression［J］. Ann Dermatol，2011，23（1）：23-32.

［12］Harris F，Pierpoint L. Photodynamic therapy based on 5 -aminolevulinic acid and its use as an antimicrobial agent［J］. Med Res Rev，2012，32（6）：1292-1327.

［13］楊怡，王韋琳，丁香玉，等.氨基酮戊酸光動力療法治療中重度痤瘡療效分析［J］.解放軍醫(yī)學院學報，2014，35（5）：445-448.

［14］Yin R，Hao F，Deng J，et a1. Investigation of optimal aminolaevulinic acid concentration applied in topical aminolaevulinic acid-photod ynamic therapy for treatment of moderate to severe acne：a pilot study in Chinese subjects［J］. Br J Dermatol，2010，163（5）：1064-1071.

［15］Oh SH，Ryu DJ，Han EC，et a1. A comparative study of topical 5-aminolevulinic acid incubation times in photodynamic therapy with intense pulsed light for the treatment of inflammatory acne［J］. Dermatol Surg，2009，35（12）：1918-1926.

The comparison of the effect between 5-aminolevulinie acid photodynamic therapy and oral isotretinoin therapy on facial moderate and severe acne

Chen Lei Li Fanggu Ma Pingping Li Ding（Department of Dermatovenereology，Guangdong medical college affiliated hospital，Guangdong，Zhanjiang，524001，China）

Abstract：Objective：To study the effect between 5-aminolevulinie acid photodynamic therapy（5-ALA-PDT）and oral isotretinoin therapy on facial moderate and severe acne. Methods：Fifty -five patients with moderate -severe acne were randomly divided into treatment group（n=25）and control group（n=30）. Patients in treatment group were treated with 5-ALA-PDT，and the control group was given oral isotretinoin and topical erythromycin ointment. Treatment efficacy was compared after three months；the relapse rate was observed and compared after six months. Results：The total effective rate was significantly higher in treatment group（59.1%）than in control group（29.6%）3 months after therapy. There was no recurrence in the two groups 0.5 year after therapy. Conclusion：5-ALAPDT has a short course，rapid onset，little side effect，simple operation，and the cure rate is high，no infection and risk of scar formation，also it has high safety and less recurrence，and it is worth clinical application in the treatment of moderate and severe acne.

Key words：5-aminolevulinic acid photodynamic therapy Isotretinoin Moderate and severe acne

中圖分類號：R758.73+3

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）06-0129-03