阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征空腹血糖升高相關(guān)因素

張艷梅　蔣軍廣　史　江　宋衛(wèi)衛(wèi)　郭世放　劉　聰　劉　爽

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院　河南省呼吸疾病研究所　河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室，河南　鄭州　450052)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征空腹血糖升高相關(guān)因素

張艷梅蔣軍廣史江宋衛(wèi)衛(wèi)郭世放劉聰劉爽

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省呼吸疾病研究所河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室，河南鄭州450052)

〔摘要〕目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者空腹血糖(FPG)升高的相關(guān)因素。方法連續(xù)選擇163例確診為OSAHS的患者，檢測(cè)其FPG，并按照標(biāo)準(zhǔn)分為FPG升高組(55例)和FPG正常組(108例)，應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果FPG升高組與FPG正常組的體重指數(shù)(BMI)、腰圍身高比(WHtR)、最低血氧飽和度(LSaO2)、平均血氧飽和度(MSaO2)、血氧飽和度低于90%所占時(shí)間比(CT90%)、呼吸暫停指數(shù)(AHI)、總呼吸暫停時(shí)間及高血壓病史有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=7.323，P=0.008)。LSaO2、MSaO2與FPG呈負(fù)相關(guān)，r值分別為-0.216、-0.291，WHtR、CT90%、AHI、體重、BMI、總呼吸暫停時(shí)間、高血壓病史分別與FPG呈正相關(guān)，r值分別為0.155、0.252、0.190、0.155、0.156、0.170、0.212。多因素Logistic回歸分析示:MSaO2進(jìn)入模型(t=-2.457，P=0.015，OR=0.859)。結(jié)論OSAHS與FPG升高密切相關(guān)，慢性間歇缺氧是OSAHS患者FPG升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

〔關(guān)鍵詞〕阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；血糖；慢性間歇缺氧

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)以睡眠過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)阻塞性呼吸暫停事件為主，伴有打鼾、白天嗜睡、性格改變、記憶力下降等臨床癥狀〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者發(fā)生糖耐量異常和2型糖尿病(T2DM)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，而T2DM合并OSAHS的患者血糖控制更差，存在更多種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加〔2〕。多項(xiàng)研究〔3～5〕表明，AHI與OSAHS患者血糖升高關(guān)系密切，本研究旨在明確OSAHS患者空腹血糖升高的危險(xiǎn)因素，從而為OSAHS相關(guān)T2DM的早期預(yù)防及治療提供參考依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象2014年9月至2015年1月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)，并最終確診為OSAHS的患者連續(xù)入選，共163例，其中男115例，女48例，年齡24～86歲，包括空腹血糖(FPG)升高組(FPG≥ 6.1 mmol/L)55例，F(xiàn)PG正常組(FPG<6.1 mmol/L)108例。OSAHS的診斷按照阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，F(xiàn)PG的分組按照2014年美國(guó)糖尿病指南關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕進(jìn)行劃分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他因素引起的FPG升高，如：胰腺炎、創(chuàng)傷/胰腺切除術(shù)后、胰腺腫瘤、胰腺囊性纖維化及其他內(nèi)分泌疾??；如肢端肥大癥、庫(kù)欣綜合征、胰高糖素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等；(2)糖皮質(zhì)激素治療引起的血糖升高；(3)外源性胰島素應(yīng)用；(4)混合型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征。

1.2研究方法

1.2.1問(wèn)卷調(diào)查主要內(nèi)容包括：①基本情況：年齡、性別、聯(lián)系電話；②既往史：有無(wú)上呼吸道疾患(如慢性鼻炎、慢性鼻竇炎、慢性咽炎等)、高血脂病史、腦血管疾病史、心臟病史、高血壓病史；③個(gè)人史：吸煙史、飲酒史；④家族史：OSAHS家族史、糖尿病家族史(父母、兄弟姐妹及子女中)；⑤查體結(jié)果：體重、身高、體重指數(shù)(BMI)、頸圍、腰圍、腰圍身高比(WHtR)、扁桃體大小的分級(jí)〔8〕、有無(wú)舌體肥大〔8〕、有無(wú)下頜后縮〔8〕、有無(wú)懸雍垂過(guò)寬〔8〕、有無(wú)懸雍垂過(guò)長(zhǎng)〔8〕、咽側(cè)壁開(kāi)闊程度的分級(jí)〔8〕、Friedman軟腭位置的分級(jí)〔8〕；⑥打鼾程度評(píng)價(jià)〔8〕；⑦嗜睡評(píng)分(ESS)：應(yīng)用Epworth嗜睡量表對(duì)白天嗜睡進(jìn)行評(píng)分；⑧睡眠時(shí)各時(shí)相百分比：包括快速動(dòng)眼睡眠期(REM)及非快速動(dòng)眼睡眠期(NREM)的各期占總睡眠時(shí)間的百分比。

1.2.2PSG監(jiān)測(cè)受試者白天避免睡眠，禁飲酒、咖啡、濃茶及應(yīng)用鎮(zhèn)靜等影響睡眠的藥物，于21時(shí)在我院經(jīng)偉康A(chǔ)lice 5系統(tǒng)開(kāi)始行PSG監(jiān)測(cè)整夜7 h以上的睡眠過(guò)程。

1.2.3FPG檢測(cè)受試者正常飲食下空腹至少8 h后抽取靜脈血，檢測(cè)方法采用己糖激酶法。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS17.0軟件，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。二分類(lèi)變量采用χ2檢驗(yàn)；有序多分類(lèi)變量采用秩和檢驗(yàn)。兩變量間相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析。以FPG為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較兩組人群的CT90%、WHtR、MSaO2、LSaO2、AHI、體重、BMI、總呼吸暫停時(shí)間差異顯著(P值均<0.05)，見(jiàn)表1。在性別、吸煙史、飲酒史、下頜后縮、舌體肥大、腭垂過(guò)長(zhǎng)、腭垂過(guò)寬、上呼吸道疾病史、OSAHS家族史、高血壓家族史、高脂血癥病史、心臟病病史、腦血管疾病史、高血壓病史、扁桃體大小分級(jí)、Friedman軟腭位置分級(jí)、咽側(cè)壁開(kāi)闊程度分級(jí)、ESS、打鼾程度分組中，高血壓病史兩組間差異顯著，余變量?jī)山M間均無(wú)差異。見(jiàn)表1。

表1　兩組間年齡、查體結(jié)果、PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果比較±s)

2.2Spearman相關(guān)分析將兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量分別與FPG進(jìn)行Spearman相關(guān)分析。其中LSaO2、MSaO2與空腹血糖之間成負(fù)相關(guān)，r值分別為-0.216、-0.291；WHtR、CT90%、AHI、體重、BMI、總呼吸暫停時(shí)間、高血壓病史分別與空腹血糖呈正相關(guān)，r值分別為0.155、0.252、0.190、0.155、0.156、0.170、0.212。

2.3多因素Logistic回歸分析以空腹血糖為因變量，以?xún)山M間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，MSaO2進(jìn)入模型，其P值為0.001，OR值為0.859，95%CI：0.786～0.937,B=-0.152,SE=0.045,Walds:11.556。

3討論

研究顯示,OSAHS是包括糖尿病、高血壓、腦卒中和冠心病在內(nèi)的全身多種疾患的共同發(fā)病基礎(chǔ)或獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔6～9〕，本研究中，確診為OSAHS的患者中合并有FPG升高的比例明顯高于正常人群，說(shuō)明OSHAS與FPG升高關(guān)系密切。

中心性肥胖是OSAHS發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素之一，同時(shí)也是糖尿病主要危險(xiǎn)因素〔10〕。評(píng)價(jià)中心性肥胖的指標(biāo)主要有體重、BMI、頸圍、腰圍以及WHtR，并且有研究證實(shí)WHtR在預(yù)測(cè)中心性肥胖與T2DM、高血壓等疾病的相關(guān)性上優(yōu)于其他指標(biāo)〔11～13〕。本研究結(jié)果也顯示BMI、WHtR與OSAHS患者空腹血糖升高關(guān)系更為密切，這與既往的研究〔14〕相符合。

代謝綜合征是一組以糖代謝異常、高血壓、血脂異常、中心性肥胖等多種主要疾病或危險(xiǎn)因素在個(gè)體聚集為特征的臨床癥候群〔15〕。OSAHS與代謝綜合征關(guān)系十分密切，OSAHS引起的低氧高碳酸血癥可能是導(dǎo)致代謝綜合征的重要原因之一，而代謝綜合征又可以加重OSAHS，兩者互為因果，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命健康。Coughlin等〔16〕對(duì)61例男性O(shè)SAHS患者的代謝綜合征發(fā)病情況進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組代謝綜合征的患病率僅為35%，OSAHS患者的代謝綜合征的患病率為87%，是前者的2倍多，并認(rèn)為OSAHS與代謝綜合征的發(fā)病呈獨(dú)立相關(guān)。本研究中，高血壓也與OSAHS相關(guān)的FPG升高關(guān)系密切，可能與OSAHS患者血糖升高存在相似的發(fā)病機(jī)制。

AHI是OSAHS的主要臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其大小直接關(guān)系到病情嚴(yán)重程度的評(píng)估。本研究中，AHI與FPG呈正相關(guān)，AHI數(shù)值越高，葡萄糖代謝異常及胰島素抵抗程度可能就會(huì)越嚴(yán)重，這與侯慶軍等〔17〕、李敏菁等〔18〕研究結(jié)果相符合。但是AHI在多因素Logistic回歸分析中并未進(jìn)入模型，說(shuō)明AHI并非是OSAHS患者血糖升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。綜上，AHI在評(píng)估OSAHS患者血糖升高的風(fēng)險(xiǎn)上，其意義要小于MSaO2。

氧減指數(shù)、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、LSaO2、MSaO2、CT90%是評(píng)價(jià)OSAHS患者夜間是否缺氧的主要指標(biāo)，其中LSaO2、MSaO2、CT90%在兩組中均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而MSaO2是OSAHS相關(guān)FPG升高的保護(hù)因素。因此在評(píng)估OSAHS患者血糖升高的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，MSaO2要優(yōu)于AHI。

MSaO2是OSAHS患者FPG升高的獨(dú)立相關(guān)因素，并且決定著患者夜間睡眠時(shí)慢性間歇缺氧程度，因此慢性間歇缺氧是OSAHS患者FPG升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且慢性間歇缺氧可能是OSAHS患者FPG升高的主要機(jī)制之一。OSAHS患者睡眠時(shí)的反復(fù)缺氧直接導(dǎo)致糖的有氧酵解減少，無(wú)氧酵解增加，使部分丙酮酸未經(jīng)氧化而還原成乳酸，后經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化成葡萄糖使血糖升高〔19〕。同時(shí)，低氧血癥還會(huì)使胰島β細(xì)胞生成三磷酸腺苷減少，從而引起胰島素分泌減少。而且最近研究中發(fā)現(xiàn)〔20〕，間歇缺氧可降低胰島素敏感性，進(jìn)而升高血糖。還有研究顯示〔21〕，OSAHS患者因?yàn)槁蚤g歇缺氧可激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高可增加糖原分解及誘導(dǎo)糖異生而引發(fā)胰島素抵抗進(jìn)而升高血糖，另外交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮還會(huì)引起下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調(diào)，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素分泌過(guò)多，同樣會(huì)引起胰島素抵抗，升高FPG〔22〕。

本研究中，睡眠時(shí)各時(shí)相占睡眠時(shí)間百分比在空腹血糖升高組和空腹血糖正常組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與之前研究結(jié)果〔23,24〕不一致，考慮可能由于本研究單純檢測(cè)了患者的FPG，在分析OSAHS患者血糖水平的相關(guān)因素時(shí)存在一定的局限性。今后可完善患者餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及OGTT試驗(yàn)等檢測(cè)結(jié)果來(lái)獲取更為完整的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)。

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〔2015-10-27修回〕

(編輯李相軍)

基金項(xiàng)目：衛(wèi)生部國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目(衛(wèi)辦醫(yī)政函〔2012〕649號(hào))

通訊作者：蔣軍廣(1963-)，男，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，教授，主要從事呼吸疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R766

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)10-2432-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.055

第一作者：張艷梅(1989-)，女，在讀碩士生，主要從事呼吸疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。