老年腦出血患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、-8與腦組織水腫相關(guān)性

李毅鳴

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診科，福建　福州　350005)

老年腦出血患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、-8與腦組織水腫相關(guān)性

李毅鳴

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診科，福建福州350005)

〔摘要〕目的探究老年腦出血患者血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6及IL-8與腦組織水腫之間的相關(guān)性。方法76例老年腦出血患者中觀察組41例為腦出血合并腦水腫患者，對(duì)照組35例為腦出血不伴有腦水腫患者。結(jié)果觀察組血清中TNF-α在12 h～3 d出現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，在第3天水平達(dá)到峰值，然后逐漸降低，12、24 h、3 d血清TNF-α峰明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組血清IL-6水平在12～24 h內(nèi)逐漸上升，在24 h內(nèi)達(dá)到峰值，3～7 d水平開(kāi)始逐漸降低，12、24 h血清IL-6水平明顯高于對(duì)照組，3～7 d血清IL-6水平則低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組血清中IL-8水平呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，第7天血清中IL-8水平最高，觀察組12 h～7 d血清中IL-8水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組12～24 h出血量、水腫量出現(xiàn)升高的趨勢(shì)，24 h出血量和水腫量出現(xiàn)最大值，隨著病情發(fā)展，3～7 d出血量和水腫量呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，不同發(fā)病時(shí)間之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析，觀察組24 h水腫量與TNF-α(r=0.326,P=0.038)、IL-6(r=0.394,P=0.011)、IL-8(r=0.351,P=0.024)及24 h出血量(r=0.612,P<0.001)呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。結(jié)論TNF-α、IL-6及IL-8可能參與了老年腦出血水腫的發(fā)病機(jī)制，可作為老年腦出血水腫患者病情嚴(yán)重程度的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

〔關(guān)鍵詞〕腦出血；腦水腫；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-8

腦出血(ICH)占老年腦卒中病人的20%～30%〔1〕，患者常出現(xiàn)意識(shí)障礙、嘔吐、頭痛頭暈、運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言障礙，具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高、病情急驟等特點(diǎn)〔2〕。由于血腫周?chē)X組織繼發(fā)性損傷老年患者常伴有腦水腫癥狀，是導(dǎo)致ICH患者死亡的原因之一〔3〕。ICH能夠激活組織內(nèi)相關(guān)炎癥因子合成和釋放，可通過(guò)多種途徑共同參與腦水腫的形成，從而導(dǎo)致腦組織繼發(fā)性損傷〔4〕。本文分析老年ICH伴腦水腫患者不同發(fā)病時(shí)間下血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6及IL-8水平的改變，探索腦組織周?chē)[量與其相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年6月我院76例老年ICH患者入院后行頭部CT檢查后，將41例出現(xiàn)腦水腫的患者納為觀察組，年齡61～78歲。將35例未出現(xiàn)腦水腫的患者作為對(duì)照組，年齡61～76歲。兩組性別比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓史及吸煙史資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：均按照全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕進(jìn)行診斷，患者均為急性發(fā)病，發(fā)病時(shí)間在1 w以?xún)?nèi)。均簽署知曉同意書(shū)。排除患有心臟疾病、肝腎功能疾病、糖尿病、惡性腫瘤、腦血管畸形、腦卒中和接受腦部手術(shù)的患者。

1.2檢測(cè)方法抽取12、24 h、3、7 d時(shí)靜脈血5 ml，離心后取其血清置于-20℃環(huán)境下冷凍保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)量不同發(fā)病時(shí)間血清TNF-α、IL-6及IL-8的水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。觀察組根據(jù)其CT掃描圖像測(cè)定出血量和血腫周?chē)乃[量。出血量采用多田公式進(jìn)行測(cè)量，計(jì)算公式：出血量=π/6×長(zhǎng)×寬×高。水腫量=(出血量+水腫量)-出血量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)性分析。

表1　兩組一般臨床資料比較±s)

2結(jié)果

2.1兩組不同發(fā)病時(shí)間血清TNF-α、IL-6及IL-8水平變化觀察組血清中TNF-α在12 h～3 d出現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，在第3天水平達(dá)到峰值，然后逐漸降低，在12、24 h、3 d血清TNF-α明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組血清IL-6水平在12～24 h內(nèi)逐漸上升，在24 h內(nèi)達(dá)到峰值，3～7 d水平開(kāi)始逐漸降低，12、24 h血清IL-6水平明顯高于對(duì)照組，3～7 d血清IL-6水平則低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組血清中IL-8水平呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，第7天血清中IL-8水平最高，觀察組12 h～7 d 血清中IL-8水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2觀察組不同發(fā)病時(shí)間出血量和水腫量水平比較觀察組12～24 h出血量、水腫量出現(xiàn)升高的趨勢(shì)，24 h出血量和水腫量出現(xiàn)最大值，隨著病情發(fā)展，3～7 d出血量和水腫量呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，不同發(fā)病時(shí)間之間均差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3觀察組24 h水腫量與TNF-α、IL-6、IL-8及24 h出血量相關(guān)性觀察組24 h水腫量與TNF-α(r=0.326,P=0.038)、IL-6(r=0.394,P=0.011)、IL-8(r=0.351,P=0.024)及24 h出血量(r=0.612,P<0.001)呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。見(jiàn)圖1。

表2　兩組不同發(fā)病時(shí)間血清

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

表3　觀察組不同發(fā)病時(shí)間出血量和

1)與12 h比較，2)與24 h比較，3)與3 d比較

圖1　觀察組24 h水腫量與TNF-α、IL-6、IL-8及出血量相關(guān)性分析

3討論

ICH水腫發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，但是有學(xué)者指出，ICH水腫可能與血液凝固和血凝塊回縮、凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活、凝血酶大量合成、血腫占位效應(yīng)、血腦屏障的破壞、血腫周?chē)装Y反應(yīng)等因素有關(guān)〔6〕。根據(jù)ICH水腫的發(fā)病機(jī)制可將其分為血管源性水腫和細(xì)胞毒性水腫，血管源性水腫是由于血腦屏障受損，血管通透性增加，水腫液漏出，造成細(xì)胞Na+升高。而細(xì)胞毒性水腫常發(fā)生在血管源性水腫之后，主要是由于腦組織細(xì)胞能量代謝發(fā)生障礙，Na+-K+-ATP酶介導(dǎo)的鈉鉀離子交換功能受損，水腫液中出現(xiàn)Na+升高而K+降低〔7〕。

腦水腫周?chē)装Y反應(yīng)可加重腦組織的繼發(fā)性損傷，可能參與ICH水腫的發(fā)病機(jī)制〔7〕。TNF-α由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種重要的前炎性因子，發(fā)揮對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)T細(xì)胞及其他殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，此外還可以直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重炎癥因子浸潤(rùn)及促進(jìn)腦水腫發(fā)生〔8〕。本文說(shuō)明TNF-α可能參與了ICH水腫的形成，隨著病情的動(dòng)態(tài)發(fā)展，隨著病情的動(dòng)態(tài)發(fā)展，患者血中TNF-α出現(xiàn)先升高后下降的趨勢(shì)，可提示患者腦水腫癥狀減輕患者血清中TNF-α可降低。IL-6主要是由神經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞、星形細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞合成和釋放的一種多效細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，在機(jī)體免疫功能中發(fā)揮重要的作用〔9〕。本研究說(shuō)明IL-6可在24 h內(nèi)出現(xiàn)異常升高，隨著病情的發(fā)展，腦水腫的癥狀減輕，血清中IL-6水平出現(xiàn)下降，提示IL-6可能參與ICH水腫的發(fā)生、發(fā)展，且與腦水腫的癥狀嚴(yán)重程度呈正比。這可能與ICH水腫IL-6升高可引起腦組織損傷、壞死等急性應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。ICH患者6 h內(nèi)就可以出現(xiàn)腦水腫癥狀，IL-6在24～72 h內(nèi)出現(xiàn)高峰〔10〕，與本文的結(jié)果一致。IL-8主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)白細(xì)胞浸潤(rùn)、聚集和黏附，促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化和自由基生成，從而破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜，介導(dǎo)血管源性水腫的發(fā)生〔11〕。本研究提示ICH患者還存在IL-8介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，隨著腦水腫癥狀的改善，體內(nèi)IL-8還出現(xiàn)升高的趨勢(shì)，可能與腦水腫的發(fā)生有關(guān)。本研究說(shuō)明ICH患者血腫可對(duì)局部腦組織造成壓迫，且與出血量有關(guān)，出血量越多，腦組織損傷越嚴(yán)重，腦水腫發(fā)生的概率就越高。

綜上，TNF-α、IL-6及IL-8可能參與了老年ICH水腫的發(fā)病機(jī)制，可作為老年ICH水腫患者病情嚴(yán)重程度的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

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〔2014-11-23修回〕

(編輯苑云杰)

基金項(xiàng)目：福建省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.2014J01340)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R742

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)10-2370-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.025

第一作者：李毅鳴(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦卒中研究。