鹽酸多奈哌齊與奧氮平治療癡呆行為和精神癥狀療效觀(guān)察

劉　娜　楊　靖　馬闖勝

鄭州市第八人民醫(yī)院　鄭州　450006

鹽酸多奈哌齊與奧氮平治療癡呆行為和精神癥狀療效觀(guān)察

劉娜楊靖馬闖勝

鄭州市第八人民醫(yī)院鄭州450006

【摘要】目的觀(guān)察鹽酸多奈哌齊與奧氮平治療癡呆行為和精神癥狀(BPSD)的療效及安全性。方法將86例BPSD患者隨機(jī)分為鹽酸多奈哌齊組與奧氮平組，每組43例，觀(guān)察8周，于治療前后采用癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)評(píng)定療效，簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表(MMSE)評(píng)定認(rèn)知功能，日常生活能力量表(ADL)評(píng)定生活質(zhì)量，治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果鹽酸多奈哌齊組BEHAVE-AD評(píng)分、MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分、不良反應(yīng)以錐體外系反應(yīng)及頭暈、嗜睡、視物模糊、體質(zhì)量增加等方面均優(yōu)于奧氮平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論鹽酸多奈哌齊與奧氮平相比，治療BPSD療效肯定，能有效改善患者認(rèn)知功能及提高日常生活能力，安全性好。

【關(guān)鍵詞】癡呆；行為和精神癥狀；鹽酸多奈哌齊；奧氮平；療效；安全性

1996年世界老年精神病學(xué)會(huì)將老年性癡呆的精神障礙稱(chēng)為癡呆行為和精神癥狀(BPSD)，BPSD的發(fā)生率可高達(dá)70%～90%，最常見(jiàn)為人格改變、幻覺(jué)、妄想、抑郁和行為紊亂[1]，腦器質(zhì)性病變是其主要原因，其中膽堿能神經(jīng)元的損害脫失導(dǎo)致腦內(nèi)特異性膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)缺陷最為重要，乙酰膽堿減少不僅與癡呆的認(rèn)知癥狀密切相關(guān)，也是BPSD的重要神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)[2]。鹽酸多奈哌齊作為膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)可改善BPSD。本研究用鹽酸多奈哌齊治療BPSD，取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料以2012-06—2014-12在我院住院的86例BPSD患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD-3)阿爾茨海默病(AD)或血管性癡呆(VD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)≥8分，簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表(MMSE)≤24分；(3)年齡≥60歲，性別、文化不限；(4)獲得患者法定監(jiān)護(hù)人知情同意；(5)排除嚴(yán)重意識(shí)障礙不配合者、既往有精神疾病、伴有嚴(yán)重的心肝腎等有重大疾病及嚴(yán)重軀體疾病、有自殺行為或嚴(yán)重的自殺企圖、精神活性物質(zhì)依賴(lài)或?yàn)E用、已知對(duì)膽堿類(lèi)藥物過(guò)敏者。共入組86例，隨機(jī)分為鹽酸多奈哌齊組和奧氮平組，每組43例。鹽酸多奈哌齊組男23例，女20例，年齡60～85歲，平均(75.3±6.2)歲，病程平均(5.6±4.1)a；AD26例，VD17例；文化程度大學(xué)13例，中學(xué)17例，小學(xué)7例，文盲6例。奧氮平組男25例，女18例，年齡62～83歲，平均(74.5±7.6)歲，病程平均(4.9±4.7)a；AD24例，VD19例；文化程度大學(xué)11例，中學(xué)20例，小學(xué)7例，文盲5例。2組一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法鹽酸多奈哌齊組：給予鹽酸多奈哌齊(規(guī)格每片5 mg)口服，開(kāi)始每晚5 mg，睡前服用，根據(jù)病情2～3周加量至每晚10 mg，療程8周。奧氮平組：給予奧氮平(規(guī)格每片5 mg)口服，開(kāi)始劑量2.5 mg/d，根據(jù)病情加量，病情穩(wěn)定后不再增加劑量，療程8周，平均劑量(8.6±1.8)mg/d。治療前、治療4周、8周末作血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖檢查。治療中可合用苯二氮類(lèi)藥、降壓、降脂、降糖等藥，研究期間禁用其他抗癡呆和促智藥物。治療前后采用癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)評(píng)定療效，簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表(MMSE)評(píng)定認(rèn)知功能，日常生活能力量表(ADL)評(píng)定生活質(zhì)量，治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)[4]評(píng)定不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.12組治療前后評(píng)分結(jié)果比較2組治療前BEHAVE-AD、MMSE、ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，8周治療后，鹽酸多奈哌齊組優(yōu)于奧氮平組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　2組BEHAVE-AD、MMSE、ADL評(píng)分結(jié)果

注：**P<0.01，*P<0.05；t1與治療前比較，t2組間比較

2.22組治療前后不良反應(yīng)比較TESS評(píng)分及實(shí)驗(yàn)室檢查，鹽酸多奈哌齊組不良反應(yīng)總發(fā)生率為30.2%(13/43)，奧氮平組為48.8%(21/43)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組不良反應(yīng)比較　[n(%)]

注：與對(duì)照組比較：**P<0.01，*P<0.05

3討論

癡呆病因不明，病理機(jī)制復(fù)雜，目前尚無(wú)特效治療藥物，與癡呆的認(rèn)知功能相比，BPSD是可以治療的[5]。藥物治療旨在改善認(rèn)知缺陷，控制BPSD，治療目標(biāo)為：(1)改善認(rèn)知功能；(2)延緩或阻止癡呆的進(jìn)展；(3)抑制和逆轉(zhuǎn)癡呆早期部分關(guān)鍵性病理過(guò)程；(4)提高患者的日常生活能力和改善生活質(zhì)量；(5)減少并發(fā)癥，延長(zhǎng)生存期；(6)減少看護(hù)者的照料負(fù)擔(dān)[1]。目前抗精神病藥物已被廣泛應(yīng)用于治療BPSD[6-8]，特別是非典型抗精神病藥能有效改善行為和精神癥狀，且不良反應(yīng)優(yōu)于典型藥物，但近年的研究表明[2]，抗精神病藥治療BPSD亦存在風(fēng)險(xiǎn)，其病死率比安慰劑組增高約1.5倍。臨床藥理學(xué)研究表明[2]，能改善認(rèn)知功能的藥物，同樣能改善BPSD。鹽酸多奈哌齊作為膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)，能可逆性、高度選擇性抑制腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，使突觸間隙的乙酰膽堿增加，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿能作用，而對(duì)外周丁酰膽堿酯酶無(wú)抑制，從而達(dá)到改善BPSD患者的認(rèn)知功能和控制精神行為癥狀[1]。奧氮平為噻吩二氮類(lèi)衍生物，屬于非典型抗精神病藥，主要對(duì)中樞5-羥色胺(5-HT)和多巴胺D2受體的拮抗作用，5-HT2c拮抗作用可能改善部分患者認(rèn)知功能和情感癥狀，D2受體阻斷可以控制BPSD患者的精神病性癥狀。本研究顯示，鹽酸多奈哌齊與奧氮平均能顯著改善BPSD患者的精神行為癥狀，結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果有一致性[9-10]

本研究顯示，鹽酸多奈哌齊對(duì)BPSD患者的認(rèn)知功能有改善作用。2組不良反應(yīng)發(fā)生率鹽酸多奈哌齊組少于奧氮平組，但2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，鹽酸多奈哌齊組不良反應(yīng)以消化道為主，考慮與鹽酸多奈哌齊對(duì)外周乙酰膽堿酯酶抑制作用有關(guān)；奧氮平組以錐體外系反應(yīng)、頭暈、嗜睡、視物模糊、體重增加比例較高，考慮與奧氮平的多巴胺D2受體的拮抗、抗組胺作用、a1受體阻斷作用及阻斷毒蕈堿M1受體有關(guān)，且在治療初期較為明顯。但2組不良反應(yīng)均比較輕微。2組治療后ADL評(píng)分均有顯著降低，這與患者認(rèn)知功能改善及精神行為癥狀得以控制相關(guān)，而鹽酸多奈哌齊組更好，可能與鹽酸多奈哌齊作用機(jī)制單一及更少的不良反應(yīng)有關(guān)。

總之，鹽酸多奈哌齊治療BPSD療效肯定，能有效改善患者認(rèn)知功能及提高患者日常生活能力，且安全性好。因BPSD病理機(jī)制復(fù)雜，乙酰膽堿減少并非BPSD發(fā)病的唯一病理機(jī)制，且本研究樣本數(shù)較小，觀(guān)察時(shí)間短，研究結(jié)果有一定的局限性，還有待在今后的臨床工作中繼續(xù)探討。

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(收稿2015-04-11)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749.1+6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)09-0058-02