血清胱抑素C和尿α1-微球蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的意義

黃雙旺，沈素晶，宋　武

(廣東省第二中醫(yī)院檢驗科，廣州 510095)

·臨床研究·

血清胱抑素C和尿α1-微球蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的意義

黃雙旺，沈素晶，宋武

(廣東省第二中醫(yī)院檢驗科，廣州 510095)

摘要:目的探討早期檢測糖尿病腎病患者血清胱抑素C(Cys-C)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)的意義。方法選取廣東省第二中醫(yī)院2014年2月至2015年6月128例糖尿病患者實施研究，以單純性2型糖尿病患者64例作為甲組；早期糖尿病腎病患者64例作為乙組；同時選取廣東省第二中醫(yī)院同期健康體檢者64例作為健康對照組。分別檢測3組研究對象血清Cys-C、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、α1-MG水平。結(jié)果乙組血清Cys-C、尿α1-MG水平明顯高于甲組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；甲、乙兩組血清SCr及BUN水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。乙組Cys-C陽性檢出者37例，占57.81%，明顯高于SCr的14例(21.88%)和BUN的12例(18.75%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；乙組患者Cys-C、α1-MG水平與血清SCr、BUN呈正相關(guān)性(r=0.791、0.702、0.987、0.751，P<0.05)。結(jié)論早期檢測血清Cys-C、尿α1-MG可有利于臨床診斷早期糖尿病腎病。

關(guān)鍵詞:血清胱抑素C；早期糖尿病腎?。辉\斷；尿α1-微球蛋白

糖尿病主要是由環(huán)境、遺傳因素共同作用所致以慢性高血糖為主要特征的代謝紊亂性疾病，患者以胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷為發(fā)病基礎(chǔ)，以2型糖尿病為威脅人類生命健康的主要類型[1]。糖尿病所引起的急、慢性微血管并發(fā)癥對人類生命具有極大的威脅，同時給人類正常生活帶來極大的損失和危害，因此深受臨床醫(yī)學關(guān)注。糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥，同時也是糖尿病患者致殘、致死的主要因素[2]。大量研究發(fā)現(xiàn)，早期對糖尿病腎病患者實施干預(yù)可有利于患者病情逆轉(zhuǎn)，當患者病情發(fā)展至中晚期時，其病情將不斷加重且發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)[3]。因此，早期診斷、及時治療對患者病情干預(yù)具有重要意義。目前臨床早期診斷糖尿病腎病分期指標為患者機體出現(xiàn)持續(xù)性微量清蛋白尿，同時腎小球濾過率為患者腎功能損害的評價指標。以往通過檢測患者尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)來反映其腎功能，但由于該指標靈敏度及準確度不理想，且易受其他因素影響。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C(Cys-C)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)可有效反映患者腎功能損害[4]。本研究主要是為探討Cys-C、α1-MG對早期糖尿病腎病患者的診斷價值，從而可為患者臨床及早干預(yù)提供參考，有利于患者預(yù)后改善。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2014年2月至2015年6月128例糖尿病患者實施研究，以單純性2型糖尿病患者64例作為甲組，患者均符合2型糖尿病診斷標準[5]，其中男35例，女29例；年齡42～78歲，平均(56.7±6.1)歲。早期糖尿病腎病患者64例作為乙組，其中男34例，女30例；年齡40～76歲，平均(56.4±5.9)歲；排除腎臟原發(fā)疾病、精神疾病、心肝肺等器質(zhì)性疾病等。同時選取本院同期健康體檢者64例作為健康對照組，其中男35例，女29例；年齡39～76歲，平均(56.3±6.2)歲；無糖尿病史、肝腎功能等均正常。3組研究對象年齡及性別比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法分別檢測3組研究對象血清Cys-C、SCr及BUN、α1-MG水平，于清晨空腹采集3組研究對象外周血液、尿液，血液經(jīng)離心處理(3 500 r/min，離心10 min)，然后取上清液，采用德國羅氏全自動生化分析儀檢測血清Cys-C、SCr、BUN水平；采用免疫比濁法檢測α1-MG。本次檢測均于采集樣本后2 h內(nèi)完成。陽性界定值：Cys-C>1.2 mg/L；SCr>120 μmol/L；BUN>7.1 μmol/L[6]。

2結(jié)果

2.13組各項指標檢測情況比較見表1。乙組血清Cys-C、α1-MG水平明顯高于甲組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；甲、乙兩組血清SCr及BUN水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1　　3組各指標檢測情況比較±s)

注：與乙組比較，*P<0.05。

2.2乙組患者各項指標陽性檢測情況比較乙組中Cys-C陽性檢出者37例，占57.81%，明顯高于SCr的14例(21.88%)和BUN的12例(18.75%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.65、12.74，P<0.05)。α1-MG陽性檢出者40例，占62.50%，也明顯高于SCr和BUN，差異也有統(tǒng)計學意義(χ2=22.71、19.85，P<0.05)。

2.3相關(guān)性分析乙組患者Cys-C、α1-MG水平與血清SCr、BUN呈正相關(guān)性(r=0.791、0.702、0.987、0.751，P<0.05)。

3討論

隨著人們生活水平不斷改善，人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)也逐漸發(fā)生改變，糖尿病發(fā)病人數(shù)也逐年增多。隨著臨床藥物的快速發(fā)展，應(yīng)用胰島素可降低患者病死率，但因疾病所致慢性并發(fā)癥則成為人類健康的危險因素[7-8]。糖尿病常見并發(fā)癥糖尿病腎病是患者發(fā)生腎衰竭的主要原因，同時也是糖尿病患者致死、致殘的主要因素。由于糖尿病腎病患者早期無明顯表現(xiàn)，一旦檢出異常時則其腎臟病變已十分嚴重，所以早期診斷對患者預(yù)后具有重要意義[9]。

血清SCr、BUN可有效反映患者腎臟儲備及代償功能，但于患者早期腎臟損害時則難以靈敏地反映出患者腎功能變化，同時該指標易受患者年齡和性別及客觀因素等影響，最終致漏診情況發(fā)生[10]。腎小球濾過率為腎功能檢查診斷的直接指標，腎病患者早期階段其將出現(xiàn)下降。糖尿病腎病患者腎小球基底膜增厚，且結(jié)果與化學組成也將發(fā)生改變，最終致陰性電子屏障丟失，從而使患者出現(xiàn)尿微量清蛋白。目前臨床主要依靠檢測患者尿清蛋白排泄情況來判斷患者腎臟損害程度，同時根據(jù)其他指標來判斷患者疾病分期，但該指標易受尿路感染和運動及血壓等因素影響。腎功能損害的直接反映指標為腎小球濾過率，但由于檢測患者腎小球濾過率時需注射外源物質(zhì)，所以檢測程序十分復(fù)雜且浪費時間。實際檢測中，一般通過檢測SCr來反映腎小球濾過率。SCr來自于人體肌酸代謝，其水平高低易受人體肌肉量和體內(nèi)代謝情況的影響，當患者腎小球濾過率下降時，人體SCr水平將升高，但由于人體腎臟儲備能量及代償能量較強大，患者早期階段SCr無明顯改變，當腎小球濾過率下降至健康人群的一半時，其才會出現(xiàn)升高，到健康人群的1/3左右時，其方可顯著升高，所以一般不作為早期糖尿病腎病患者的診斷及監(jiān)測指標[11]。BUN為蛋白質(zhì)終末代謝產(chǎn)物，其可自由通過人體腎小球濾膜而濾入原尿中，大約一半以上可被腎小管重吸收[12]。BUN水平易受人體腎功能和營養(yǎng)不良及高蛋白飲食等的影響，且當患者血容量不足時，BUN水平也會升高，所以檢測患者BUN不能有效反映患者腎小球濾過率[13]。從本次研究結(jié)果可知，乙組血清Cys-C、尿α1-MG水平明顯高于甲組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；甲、乙兩組血清SCr及BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。乙組中Cys-C陽性檢出者37例，占57.81%，α1-MG陽性檢出者40例，占62.50%，均明顯高于SCr的14例(21.88%)和BUN的12例(18.75%)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。乙組患者Cys-C、α1-MG水平與血清SCr、BUN呈正相關(guān)性(r=0.791、0.702、0.987、0.751，P<0.05)。由此說明檢測患者血清Cys-C、尿α1-MG可有效反映糖尿病腎病患者早期腎損害，且較其他指標敏感。Cys-C為非糖基化肽，其由122個氨基酸組成，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑中的一種，Cys-C基因在有核細胞中均可表達且無組織特異性[14]。Cys-C產(chǎn)生速度較為穩(wěn)定，且其循環(huán)水平穩(wěn)定，幾乎不會受人體病理狀態(tài)的影響，其通過人體腎小球濾過膜自由，且不會被近曲小管重吸收及降解。因此不會重新回到人體血液循環(huán)中，此外，腎小管不會分泌Cys-C，所以人體血清中Cys-C水平可較好地反映腎小球濾過率變化。同時其不會受溶血和炎癥及膽紅素等影響，并與患者年齡和性別等無關(guān)[15]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腎小球濾過率與人體血清中Cys-C水平呈負相關(guān)，也就是說當患者腎臟發(fā)生輕微損傷時，患者血液中Cys-C水平將會升高，且隨著患者腎臟損害程度的增加而升高[16]。清蛋白為非糖基化蛋白質(zhì)，尿液少量異常清蛋白分泌為微量清蛋白尿，其由腎小球疾病所致，因此在腎小球腎小管性蛋白尿中發(fā)現(xiàn)清蛋白和微生物蛋白同時升高。早期糖尿病腎臟損害者可能存在腎小球及腎小管損傷情況，它的作用機制是人體長期高血糖狀態(tài)下使腎小球的基底膜蛋白多糖合成明顯減少，出現(xiàn)大量負電荷丟失，同時于高血糖下還可致患者腎小球毛細血管基底膜上糖蛋白明顯增多，最終影響其基底膜多肽連接狀態(tài)，增加腎小球通透性，致患者尿液中出現(xiàn)大量微量清蛋白。因此，檢測患者尿微量清蛋白可明確患者是否發(fā)生腎臟損傷及損傷的嚴重程度，有利于臨床診斷。正常情況下，尿α1-MG可于人體腎小球中全部過濾，患者腎臟病變時，殘留腎小球分泌升高，并超出其重吸收能力，最終致尿α1-MG水平升高。

總之，通過檢測糖尿病腎病患者血清Cys-C對患者疾病的早期診斷具有重要意義，同時因血清Cys-C不會受腎前血容量等影響。本次通過研究取得一定成效，且肯定血清Cys-C在早期糖尿病腎病患者診斷中的價值。當患者腎近曲小管輕微受損時，患者對尿α1-MG的重吸收能力下降，最終致尿α1-MG水平升高，當糖尿病腎病影響其腎小管重吸收功能時，尿α1-MG將會顯著升高。本次研究未對不同程度疾病患者實施研究對比分析，此外，本次研究受人為因素及儀器等影響，從而致研究結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。相信隨著醫(yī)學設(shè)備技術(shù)進一步發(fā)展及糖尿病腎病的發(fā)病機制及原因等的深入研究，可更好地檢測患者發(fā)病，更好地改善患者預(yù)后。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.051

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)11-1564-03

(收稿日期：2016-01-25修回日期：2016-03-20)