同型半胱氨酸與鼻咽癌相關(guān)性及其機(jī)制研究

呂　蓉

(廣東省中山市中醫(yī)院　528400)

·論著·

同型半胱氨酸與鼻咽癌相關(guān)性及其機(jī)制研究

呂蓉

(廣東省中山市中醫(yī)院528400)

摘要:目的探討同型半胱氨酸(Hcy)和血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的關(guān)系，明確Hcy和hs-CRP水平與鼻咽癌發(fā)生的關(guān)系，以明確Hcy是否為鼻咽癌的危險(xiǎn)因素。方法收集2012年1月至2014年7月中山市中醫(yī)院腫瘤科收治并確診為鼻咽癌的患者72例，另選取同期體檢的50例志愿者作為健康對照組，鼻咽癌患者分為鼻咽癌緩解組和鼻咽癌未緩解組。收集入選研究對象清晨空腹靜脈血測定血漿Hcy和hs-CRP水平。結(jié)果與健康對照組比較，鼻咽癌緩解組、未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.08，P=0.023；t=6.84，P=0.035)；與鼻咽癌緩解組治療前比較，鼻咽癌未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.94，P=0.018；t=8.67，P=0.026)；與鼻咽癌緩解組治療前比較，鼻咽癌緩解組治療后血漿Hcy和hs-CRP水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.15，P=0.030；t=5.34，P=0.047)；與鼻咽癌未緩解組治療前比較，鼻咽癌未緩解組治療后血漿Hcy和hs-CRP水平降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.05，P=0.072；t=1.84，P=0.064)。鼻咽癌患者血漿Hcy與hs-CRP水平之間有直線相關(guān)關(guān)系，呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.522。結(jié)論血漿Hcy和hs-CRP水平變化與鼻咽癌嚴(yán)重程度和治療效果均有正相關(guān)性，為臨床早期診斷和提高治療效果提供了參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞:鼻咽癌；血漿同型半胱氨酸；相關(guān)性；血清超敏C-反應(yīng)蛋白

鼻咽癌是東南亞地區(qū)及我國南方常見的惡性腫瘤，發(fā)病與EB病毒感染、化學(xué)致癌物、遺傳因素及環(huán)境因素有關(guān)，但鼻咽癌具體發(fā)病機(jī)制尚不明確[1-3]。臨床治療鼻咽癌采用以放射治療為主的綜合療法，獲得較好的臨床治療效果，但鼻咽癌發(fā)病隱匿、易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移，因此5年生存率仍為70%左右[4-7]。因此，探討鼻咽癌發(fā)病機(jī)制對于盡早發(fā)現(xiàn)鼻咽癌、提高患者生存率和生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。同型半胱氨酸(Hcy)是氨基酸半胱氨酸的一類異種，與心血管疾病、腫瘤有關(guān)。Hcy可生成Hcy硫內(nèi)酯，而Hcy硫內(nèi)酯又會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖速率[8-9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，Hcy參與腫瘤內(nèi)血液系統(tǒng)的抗凝血和凝血活動(dòng)，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展伴隨發(fā)生的血液凝血異常[10]。國外研究表明，Hcy與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有較大相關(guān)性，Hcy與葉酸參與多種惡性腫瘤發(fā)生，典型如宮頸癌的發(fā)生[11]。Hcy氧化過程產(chǎn)生自由基會(huì)造成DNA氧化損傷，引起K-ras基因突變[12]。其他腫瘤研究表明，高Hcy可能是腫瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素。因此本研究收集臨床研究病例，探討Hcy和血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的關(guān)系，以明確Hcy和hs-CRP水平與鼻咽癌發(fā)生的關(guān)系，以及Hcy是否為鼻咽癌的危險(xiǎn)因素，為臨床早期診斷和提高治療效果提供可參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月至2014年7月本院腫瘤科收治并確診為鼻咽癌的患者72例，男39例，女33例，年齡24～65歲，平均(46.8±9.7)歲；其中鼻咽癌緩解組45例，采用標(biāo)準(zhǔn)放療方案1～2個(gè)療程后達(dá)到完全緩解，鼻咽癌未緩解組27例，鼻咽癌患者行標(biāo)準(zhǔn)放療方案2個(gè)療程后部分緩解或未緩解。另選取本院同期體檢健康的志愿者50例作為健康對照組，男27例，女23例，年齡25～64歲，平均(49.2±12.5)歲。各組入選研究對象年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為較重鼻塞、鼻阻、耳部癥狀、鼻部潰瘍、盜汗、消瘦，多數(shù)患者有肺結(jié)核病史。鼻咽癌診斷結(jié)合組織病理學(xué)和影像學(xué)檢查確診，排除合并多種腫瘤疾病的患者，排除伴有心腦血管疾病的患者。

1.3指標(biāo)檢測收集研究對象臨床一般資料，包括年齡、性別、一般體格檢查和病史。鼻咽癌緩解組和未緩解組患者在入院時(shí)、放療結(jié)束后2周測檢測血漿Hcy水平，健康對照組研究對象體檢時(shí)采集標(biāo)本測定血漿Hcy水平。收集入選研究對象清晨空腹靜脈3 mL，靜置1 h，3 000 r/min離心15 min，收集上清備用。

1.4檢測方法

1.4.1Hcy測定Hcy測定選擇循環(huán)酶法，測定儀器選用奧林巴斯自動(dòng)生化分析儀，試劑盒由南京建成生物技術(shù)公司提供。Hcy測定原理在三磷酸鹽作用下，氧化型Hcy轉(zhuǎn)化為游離型Hcy，進(jìn)而與底物S-腺苷同型甲硫氨酸(SAM)形成甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)，而SAH又會(huì)被水解為腺苷和Hcy，形成的Hcy循環(huán)加入放大檢測信號強(qiáng)度，腺苷形成次黃嘌呤和氨，氨又促進(jìn)β-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸還原性(NADH)轉(zhuǎn)化，因此標(biāo)本中Hcy與NADH變化量呈正比。嚴(yán)格按照說明書操作，混勻試劑，37 ℃恒溫3～5 min，340 nm處測定標(biāo)準(zhǔn)管和樣品管吸光度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，求算各標(biāo)本濃度。其中Hcy單位為μmol/L，依據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)，正常值為5.0～15.0 μmol/L，輕度增高為大于15.0～30.0 μmol/L，中度增高為大于30.0～100.0 μmol/L，重度增高為超過100.0 μmol/L。

1.4.2hs-CRP測定hs-CRP水平采用免疫比濁法測定，試劑盒由南京建成生物技術(shù)公司提供。

2結(jié)果

2.1鼻咽癌緩解組、未緩解組治療前和健康對照組血漿Hcy和 hs-CRP水平比較見表1。與健康對照組比較，鼻咽癌緩解組、未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.08，P=0.023；t=6.84，P=0.035)；與鼻咽癌緩解組治療前比較，鼻咽癌未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.94，P=0.018；t=8.67，P=0.026)。由此可見，血漿Hcy和hs-CRP水平在健康對照組、鼻咽癌緩解組治療前和鼻咽癌未緩解組治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　　鼻咽癌緩解組、未緩解組治療前和健康對照組血漿

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與鼻咽癌緩解組治療前比較，#P<0.05。

2.2鼻咽癌緩解組和未緩解組治療前、后血漿Hcy水平和hs-CRP水平比較見表2。鼻咽癌緩解組治療后血漿Hcy和hs-CRP水平較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.15，P=0.030；t=5.34，P=0.047)。鼻咽癌未緩解組治療后血漿Hcy水平和hs-CRP水平較治療前降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.05，P=0.072；t=1.84，P=0.064)。

表2　　鼻咽癌緩解組治療前、后血漿Hcy

2.3鼻咽癌患者血漿Hcy與hs-CRP關(guān)系散點(diǎn)圖見圖1。鼻咽癌患者血漿Hcy與hs-CRP水平之間有直線相關(guān)關(guān)系，呈正相關(guān)。

圖1　　鼻咽癌患者血漿Hcy與hs-CRP關(guān)系散點(diǎn)圖

3討論

血漿Hcy代謝異?？烧T發(fā)高Hcy血癥，有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy是多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，如心血管疾病、糖尿病腎病及多種良、性惡性腫瘤[13-14]。鼻咽癌發(fā)病與EB病毒感染、化學(xué)致癌物、遺傳因素及環(huán)境因素有關(guān)，但鼻咽癌具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。雖然臨床治療鼻咽癌采用以放射治療為主的綜合療法獲得較好的臨床效果，但鼻咽癌由于易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，5年生存率仍無顯著升高。因此，檢測鼻咽癌患者Hcy和hs-CRP水平，觀察Hcy和hs-CRP水平在鼻咽癌患者放療前、后的變化，對于鼻咽癌的診斷、治療及預(yù)后都有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組比較，鼻咽癌緩解組和未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平顯著升高，結(jié)果提示健康對照組、鼻咽癌緩解組和未緩解組治療前血漿Hcy和hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與鼻咽癌緩解組治療前比較，鼻咽癌緩解組治療后血漿Hcy和hs-CRP水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與鼻咽癌未緩解組治療前比較，鼻咽癌未緩解組治療后血漿Hcy和hs-CRP水平降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

此外，鼻咽癌患者血漿Hcy與hs-CRP水平之間有直線相關(guān)關(guān)系，呈正相關(guān)。研究結(jié)果表明，在盡早診斷鼻咽癌及臨床治療效果評估方面，可將結(jié)合臨床指征作為罹患鼻咽癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行臨床前篩查。本研究結(jié)果提示，血漿Hcy和hs-CRP水平變化與鼻咽癌嚴(yán)重程度和治療效果均有正相關(guān)性，從而為臨床早期診斷和提高治療效果提供了參考依據(jù)。

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Correlation of homocysteine and nasopharyngeal carcinoma and and the study on it′s pathogenesis

LVRong

(TraditionalChineseMedicineHospitalofZhongshan,Zhongshan,Guangdong528400,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the correlation of homocysteine (Hcy),high sensitivity-C reactive protein (hs-CRP) and nasopharyngeal carcinoma (NPC) and to demonstrate whether Hcy is the risk factors of NPC.Methods72 patients with NPC collected in the hospital from January 2012 to July 2014 were divided into NPC remission group and NPC non-remission group.50 healthy people were chosen as case control.Fasting venous blood were collected from all the individuals to detect serum Hcy and hs-CRP levels.ResultsCompared with the healthy group,Hcy and hs-CRP levels of patients in NPC remission group and NPC non-remission group before therapy were significantly higher(t=9.08，P=0.023；t=6.84，P=0.035).Before therapy,Hcy and hs-CRP levels of patients in NPC non-remission group were significantly higher than that in NPC remission group(t=10.94，P=0.018；t=8.67，P=0.026).Meanwhile,Hcy and hs-CRP levels of patients in NPC remission group before therapy were significantly lower than that of patients after therapy(t=7.15，P=0.030；t=5.34，P=0.047).The differences of Hcy and hs-CRP levels of patients in NPC non-remission group before therapy and after therapy had no statistic significance(t=1.05，P=0.072；t=1.84，P=0.064).And the level of Hcy was positively correlated with hs-CRP (r=0.522,P<0.05).ConclusionHcy and hs-CRP levels are related to the development and clinical therapy effect of NPC,which could provide a basis for early diagnosis and improvement of the treatment effect.

Key words:nasopharyngeal carcinoma;homocysteine;correlation;high sensitivity-C reactive protein

作者簡介：呂蓉，女，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)方面的研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.026

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)11-1515-03

(收稿日期：2015-12-28修回日期：2016-02-22)