131I 治療對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者骨密度的影響

向 勤，吳 遜(重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 401220)

131I 治療對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者骨密度的影響

向 勤，吳 遜
(重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 401220)

目的 探討131I治療對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者骨密度的影響。方法 選取2013年5月至2014年5月在我院接受131I治療的40例甲亢患者作為觀察組，同期健康體檢的患者40例為對(duì)照組，觀察131I治療效果，比較兩組股骨頸、髖關(guān)節(jié)和L2～3部位的骨密度。結(jié)果 觀察組患者131I治療后3、6、12個(gè)月血清TT3、TT4、FT3、FT4水平逐漸降低，TSH水平逐漸升高，與術(shù)前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P< 0.05)。隨訪12個(gè)月，總體有效率為90%(72/80)。觀察組治療前及治療后3、6個(gè)月股骨頸、髖關(guān)節(jié)和L2～3部位的骨密度均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P< 0.05)。觀察組治療后12個(gè)月時(shí)3個(gè)部位的骨密度與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P> 0.05)且治療后6、12個(gè)月高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P< 0.05)。結(jié)論131I 治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床療效確切，有效率高，且能顯著改善患者骨密度。

131I；甲狀腺功能亢進(jìn)；臨床療效；骨密度

甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢，是內(nèi)分泌系統(tǒng)的一類(lèi)常見(jiàn)疾病，主要是由于甲狀腺合成和分泌過(guò)多的甲狀腺激素所致，可以引起機(jī)體神經(jīng)、消化和循環(huán)等系統(tǒng)的興奮性升高及代謝亢進(jìn)[1，2]。近年來(lái)，甲亢引起的骨質(zhì)疏松也呈現(xiàn)高發(fā)生率，可能與過(guò)多的甲狀腺激素增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨吸收，引起礦物質(zhì)代謝紊亂等有關(guān)[3]。目前，除了手術(shù)治療和藥物治療，多采用131I治療。131I治療甲亢安全而有效，經(jīng)濟(jì)而簡(jiǎn)便，但其對(duì)甲亢患者骨代謝的影響仍沒(méi)有定論。本研究分析131I治療前后甲亢患者骨密度的變化，并與健康患者進(jìn)行比較，以探討其對(duì)甲亢患者骨密度的影響，以便指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月至2014年5月在我院接受131I治療的40例甲亢患者作為觀察組。所有患者均符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且排除引起骨代謝異常的急、慢性疾病，131I治療前被告知相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)后均簽署治療方案選擇同意書(shū)及知情同意書(shū)。其中男38例，女42例，絕經(jīng)后12例；年齡(25～65)歲[(47.2±3.5)歲]；病程(1～8)年[(4.6±1.3)年]。選擇同期進(jìn)行健康體檢的患者40例作為對(duì)照組，其中男36例，女44例，年齡(24～66)歲[(46.5±2.8)歲]，絕經(jīng)后女性11例。兩組患者的年齡、性別、絕經(jīng)后女性比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P> 0.05)。

1.2131I的治療方法 治療前停止服用影響甲狀腺攝碘率的食物與藥物，時(shí)間持續(xù)至少2周以上。依據(jù)觀察組患者的年齡、病程、甲狀腺 B 超、甲狀腺131I攝取率和131I在甲狀腺的有效半衰期計(jì)算出131I的治療劑量，131I的治療劑量={[每克甲狀腺組織計(jì)劃量(1.48～4.40)MBq×甲狀腺質(zhì)量(g)]/24 h最高131I攝碘率(%)}×100。所有患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下一次性服藥，2 h后才能進(jìn)食，并且在服用131I的1 個(gè)月內(nèi)不能用含碘的藥物或食物。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床療效：觀察組治療前及治療后3、6、12個(gè)月測(cè)定血清TT3、TT4、FT3、FT4和TSH水平。結(jié)合激素水平及臨床表現(xiàn)，參照131I療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為痊愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效、甲減。治療有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。骨密度：治療前及治療后3、6、12個(gè)月使用雙能X射線骨密度儀(Medi X90，法國(guó)Medi Link公司)測(cè)量所有受試者不同部位(股骨頸、髖關(guān)節(jié)和L2～3)的骨密度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組131I治療的臨床療效 觀察組患者131I治療后3、6、12個(gè)月血清TT3、TT4、FT3、FT4水平逐漸降低，TSH水平逐漸升高，較術(shù)前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P< 0.05)。隨訪12個(gè)月，觀察組中24例(30%)痊愈，48例(60%)好轉(zhuǎn)，8例(10%)無(wú)效，4例(5%)甲減，總體有效率為90%(72/80)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組治療前后甲狀腺功能的變化

a與同組治療前比較，P< 0.05

2.2 兩組患者各部位骨密度的比較 觀察組治療前及治療后3、6個(gè)月股骨頸、髖關(guān)節(jié)和L2～3部位的骨密度均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P< 0.05)。觀察組治療后12個(gè)月3個(gè)部位的骨密度接近對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P> 0.05)。觀察組治療后3、6、12個(gè)月3個(gè)部位的骨密度逐漸上升，其中6、12個(gè)月的骨密度較治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P< 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者各部位骨密度的比較 (g/cm2)

a與對(duì)照組比較，P< 0.05；b與觀察組治療前比較，P< 0.05

3 討論

骨代謝的調(diào)節(jié)與很多因素相關(guān)，如降鈣素、甲狀旁腺素、1，25二羥基維生素D3、甲狀腺素、雌激素等。正常生理?xiàng)l件下，這些激素協(xié)同調(diào)節(jié)骨代謝的正常進(jìn)行，但是在某些病理?xiàng)l件下，可導(dǎo)致多種代謝性骨病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近半數(shù)甲亢患者伴有礦物代謝紊亂和骨質(zhì)疏松癥癥狀，國(guó)際臨床骨密度測(cè)量學(xué)會(huì)已把甲亢和抗甲狀腺藥物均列為影響骨密度的重要因素[6]。本研究觀察組的骨密度值明顯低于正常對(duì)照組。過(guò)多的甲狀腺激素可以導(dǎo)致高骨轉(zhuǎn)換性、負(fù)鈣平衡、促骨吸收因子增加、TSH水平受到抑制等，從而引起骨量減少和骨質(zhì)疏松，甚至并發(fā)骨畸形和病理性骨折，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[7]。因此，要選擇合理的治療方式在治療甲亢的同時(shí)，也需關(guān)注其對(duì)骨密度的作用。

目前臨床上治療甲亢的方法包括手術(shù)治療、抗甲狀腺藥物治療和131I治療[8]。其中131I治療具有簡(jiǎn)便、療程短、副作用小、費(fèi)用低和復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢(shì)，美國(guó)已將其作為治療甲亢的首選方法[9]。經(jīng)過(guò)131I治療后，觀察組甲狀腺激素水平逐漸下降，TSH水平逐漸上升，本研究觀察組中治療總體有效率高達(dá)90%，也驗(yàn)證了131I治療的效果。通過(guò)對(duì)患者的12個(gè)月隨訪，發(fā)現(xiàn)觀察組患者骨密度水平呈逐漸上升趨勢(shì)，并接近正常對(duì)照組水平，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[10]。131I治療可以降低血清甲狀腺素水平及升高TSH水平，阻斷甚至逆轉(zhuǎn)了上述甲亢引起骨質(zhì)疏松的部分機(jī)制，恢復(fù)正常的骨代謝反饋，促進(jìn)骨丟失扭轉(zhuǎn)。但觀察組治療后3個(gè)月的骨密度水平較治療前并無(wú)明顯改善，考慮與治療時(shí)間過(guò)短，骨密度恢復(fù)較長(zhǎng)有關(guān)。同時(shí)早期131I治療可破壞甲狀腺組織，引發(fā)短暫性的甲狀腺激素升高，也會(huì)進(jìn)一步加重骨量減少[11]。此外，甲亢緩解時(shí)間、年齡、性別對(duì)131I治療改善甲亢患者的骨密度有一定的影響。本研究由于樣本量較小及隨訪時(shí)間有限，并未對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行亞組分析。佘立群等[12]按照甲亢患者131I治療后臨床緩解時(shí)間進(jìn)行分組分析，發(fā)現(xiàn)臨床緩解時(shí)間<6個(gè)月及9～12個(gè)月的患者骨密度水平有所改善，但仍低于正常水平，臨床緩解時(shí)間>18個(gè)月的患者骨密度水平接近正常。本研究觀察組治療后12個(gè)月的骨密度水平已接近正常水平，可能與研究的樣本量、年齡及性別組成、輔助性治療等有關(guān)。王勇等[13]比較了不同年齡及不同性別甲亢患者131I治療前后骨密度的變化，發(fā)現(xiàn)男性患者和青年患者較女性和老年患者骨密度改善更加明顯。在本項(xiàng)研究中，隨訪還發(fā)現(xiàn)有患者對(duì)131I治療無(wú)效或出現(xiàn)甲減癥狀，對(duì)于該類(lèi)患者需注意加強(qiáng)抗骨質(zhì)疏松的治療。

綜上所述，我們認(rèn)為131I 治療甲亢患者的臨床療效確切，有效率高，并且能顯著改善患者骨密度，在臨床治療甲亢的過(guò)程中值得推廣應(yīng)用。但是，需要關(guān)注治療后甲減發(fā)生的可能性，必須時(shí)行抗骨質(zhì)疏松的相關(guān)輔助治療。

[1] Bahn Chair RS，Burch HB，Cooper DS，et al.Hyperthyroidism and other Causes of Thyrotoxicosis：Management Guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinoloigists[J].Endocrine Practice，2011，17(6)：456-520.

[2] Joslin EP，Lahey FH.DIabetes and hyperthyroidism[J].Annals of Surgery，2014，22(2)：52-63.

[3] 綦一澄，李曉麗，王燕燕，等.骨橋蛋白在Graves病中的表達(dá)及其免疫致病機(jī)制的研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(8)：683-687.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》編寫(xiě)組.中國(guó)甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進(jìn)癥[J].中華內(nèi)科雜志，2007，46(10)：876-882.

[5] 蔣寧一，匡安仁，譚建.131I治療Graves甲亢專(zhuān)家共識(shí)(2010年)[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2011，30(5)：346-351.

[6] 張夢(mèng)媛，任安.甲狀腺功能亢進(jìn)患者硬骨素與骨代謝的關(guān)系[J].天津醫(yī)藥，2014，42(9)：908-911.

[7] 馬文杰，易茜璐.甲狀腺疾病與骨質(zhì)疏松關(guān)系的研究進(jìn)展[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012，39(4)：418-421，432.

[8] 李鵬.131Ⅰ治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，14(3)：245-246.

[9] 邢家騮，丁勇，方毅.131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的進(jìn)展[J].中華老年多器官疾病雜志，2013，12(2)：265-268.

[10]張建功.甲亢131I治療前后甲狀腺激素水平與骨質(zhì)含量關(guān)系的研究[J].青島大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，19(4)：44-49.

[11]徐文媛，韓晶，薛曉鳳.甲狀腺功能亢進(jìn)癥使用～(131)I治療對(duì)骨代謝的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志，2014，29(3)：220.

[12]佘立群，廖國(guó)榮，鄒德環(huán)，等.甲亢131I治療前后骨密度測(cè)定的臨床分析[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2004，10(2)：215-217.

[13]王勇，丁勇，邢家騮，等.甲狀腺功能亢進(jìn)患者131碘治療前后骨密度的變化[J].臨床薈萃，2015，30(1)：74-77.

R 581.1

A

1672-6170(2016)05-0129-03

2016-02-11；

2016-05-16)