152例哈薩克族婦女卵巢早衰相關(guān)因素探討

彭燕，韓莉

(1.武進人民醫(yī)院 婦科，江蘇 常州　213000； 2.尼勒克縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，新疆 伊犁　835700)

152例哈薩克族婦女卵巢早衰相關(guān)因素探討

彭燕1，韓莉2

(1.武進人民醫(yī)院 婦科，江蘇 常州213000； 2.尼勒克縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，新疆 伊犁835700)

[摘要]目的：探討引起哈薩克族婦女卵巢功能早衰(POF)的危險因素。方法：選取2014～2015年新疆伊犁州尼勒克縣人民醫(yī)院POF患者152例設(shè)為卵巢早衰組，選取同期進行體檢的卵巢功能正常、月經(jīng)周期規(guī)律的健康婦女80例為對照組。兩組人員均進行全身各項身體檢查，并填寫女性生殖健康影響因素調(diào)查問卷。結(jié)果：兩組在年齡、初潮年齡、體質(zhì)量指數(shù)以及受教育程度方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組的促卵泡生成素、促黃體生成素以及雌二醇水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)Logistic單因素回歸分析顯示，婚姻狀況、吸煙、飲酒、人工流產(chǎn)史、化學物質(zhì)接觸史、服用避孕藥、家人關(guān)系、社會關(guān)系、家族史、糖皮質(zhì)激素類藥物為POF的危險因素，蔬菜、豆制品、體育鍛煉為POF的保護因素，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)Logistic多因素回歸分析顯示，吸煙、人工流產(chǎn)史、化學物質(zhì)接觸史、家族史為POF的危險因素，蔬菜、體育鍛煉為POF的保護因素，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：吸煙、人工流產(chǎn)史、化學物質(zhì)接觸史、家族史、蔬菜、體育鍛煉與POF的發(fā)生有密切的相關(guān)性。因此，育齡期婦女要盡量做到不接觸化學物質(zhì)、不吸煙、避免人工流產(chǎn)、多食蔬菜和水果、多做運動，盡最大可能降低POF的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]卵巢功能早衰； 雌二醇； 促卵泡生成素； 促黃體生成素； 因素

女性的卵巢會隨年齡增長而逐漸萎縮，進而卵巢功能也會進一步衰退。一部分女性雖然月經(jīng)初潮年齡和第2性征的發(fā)育均正常，或偶有青春期延遲，但在40歲以前就出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)和性器官萎縮的癥狀，體內(nèi)促性腺激素水平升高而雌激素水平降低，導致卵巢功能早衰(premature ovarian failure，POF)[1]。近年來，POF的發(fā)病率逐年上升并呈年輕化趨勢，使患者喪失生育能力，也會給患者身心健康及生活質(zhì)量造成嚴重的影響。POF患者會出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征，如潮熱、出汗等，嚴重時會出現(xiàn)抑郁、焦慮、失眠、記憶力減退等其它癥狀以及陰道和泌尿生殖道等相關(guān)癥狀，雌激素長期低水平還可能導致骨量丟失以及心血管疾病[2]。POF的發(fā)病原因目前尚不十分清楚，認為主要與遺傳、免疫、代謝、醫(yī)源性、感染等多種因素有關(guān)，而且還受生活習慣、精神因素和環(huán)境因素等影響[3]。為此，要及早發(fā)現(xiàn)POF的潛在危險因素，對POF高危人群及時篩查，采取有效措施防止卵巢進一步衰退，提高患者生活質(zhì)量。本研究對新疆伊犁州尼勒克縣人民醫(yī)院收治的152例POF患者進行詳細的調(diào)查，分析引起POF的相關(guān)因素，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014～2015年新疆伊犁州尼勒克縣人民醫(yī)院POF患者152例，所有患者臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)停閉，部分患者伴有面部烘熱、胸悶、煩躁、失眠、記憶力減退、陰道干澀以及性交困難等。選取和POF患者同一時間內(nèi)進行體檢的卵巢功能正常、月經(jīng)周期規(guī)律的健康婦女80例為對照組。本研究已經(jīng)通過了醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，兩組人員及其家屬均對本次調(diào)查目的和方法知情同意，自愿配合調(diào)查并簽署了知情同意書。

納入標準：(1) 所有患者均符合《實用婦產(chǎn)科學》中關(guān)于POF的診斷標準[4]；(2) 年齡≤40歲；(3) 多數(shù)患者有或沒有正常生育史，卻不明原因突然出現(xiàn)閉經(jīng)；(4) 之前月經(jīng)量過少而導致長時間閉經(jīng)；(5) 至少2次存在雌二醇(estradiol，E2)<25 pg·ml-1，促卵泡生成素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)>40 U·L-1或促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)>30 U·L-1，每次時間間隔≥1個月。

排除標準：(1) 不符合POF的診斷標準；(2) 生殖器官先天發(fā)育異常，伴有心血管、腎、肝等全身各器官功能障礙，惡性腫瘤以及精神障礙者；(3) 由垂體腫瘤、多囊卵巢綜合征、子宮病變導致的閉經(jīng)；(4) 卵巢不敏感綜合征；(5) 妊娠和哺乳期月經(jīng)暫時停止者以及絕經(jīng)期者，或月經(jīng)初潮后一段時間的停經(jīng)現(xiàn)象；(6) 年齡≤16歲或≥45歲。

1.2方法

采用新疆伊犁州尼勒克縣人民醫(yī)院自行制定的《女性生殖健康影響因素調(diào)查問卷》，此調(diào)查問卷由該院資深專家對可能引起POF發(fā)生的人口學特征、生殖、生活方式、行為習慣、心理、環(huán)境、醫(yī)源性感染、遺傳等因素進行綜合考慮制定而成。對納入本組研究的POF患者和對照組人員在入選后進行資料搜集，由專業(yè)人員根據(jù)統(tǒng)一標準進行詢問，然后填寫《女性生殖健康影響因素調(diào)查問卷》。

對兩組人員進行體格檢查：身體發(fā)育情況、智力和營養(yǎng)狀況；乳腺檢查，必要時進行鉬靶檢查；婦科檢查包括陰道、宮頸、子宮及附件，行宮頸脫落細胞學檢查；婦科B超檢查包括子宮內(nèi)膜厚度、子宮大小測量、卵泡測量；血清多項性激素水平測定。

本研究采用的調(diào)查問卷主要包括6個大項目、48個小問題：(1) 個人基本情況：包括姓名、出生日期、民族、身高、體重、文化程度、職業(yè)、婚姻狀況、家庭經(jīng)濟情況等；(2) 月經(jīng)情況、生育情況，包括初潮年齡、月經(jīng)周期、月經(jīng)量、是否有痛經(jīng)以及痛經(jīng)次數(shù)，還包括性生活、懷孕次數(shù)、初次懷孕年齡、是否有人工流產(chǎn)史以及喂養(yǎng)方式等；(3) 日常生活習慣：是否有吸煙史、煙齡、每日吸煙量，是否為被動吸煙，和其共同居住的家庭成員的吸煙史；飲酒情況、飲酒時長；是否使用染發(fā)劑，面部美容護理，飲食習慣，工作出差情況，是否長時間使用電腦，每日睡眠情況和身體鍛煉情況；個人性格特點，與親屬、朋友、同事的相處關(guān)系，遇到重大事件時的應(yīng)對反應(yīng)以及夫妻關(guān)系情況等；(4) 每日工作時間、工作強度，在工作中是否接觸有毒有害物質(zhì)以及采取的防護措施，住房裝修情況等；(5) 家庭成員基本情況，是否有家族疾病史，是否有腹部及盆腔X射線接觸以及腫瘤放化療、激素類藥物使用情況等。(6) 兒童時期和青春期的生長發(fā)育狀況等。

1.3評價方法

(1) 對比兩組患者基本臨床資料；(2) 對引起POF的相關(guān)因素進行單因素Logistic回歸分析；(3) 對引起POF的相關(guān)因素進行多因素Logistic回歸分析。

1.4統(tǒng)計學處理

2結(jié)果

2.1兩組基本情況對比

兩組在年齡、初潮年齡、體質(zhì)量指數(shù)以及受教育程度方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組的FSH、LH以及E2水平的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組基本情況對比

基本情況對照組(n=80)卵巢早衰組(n=152)統(tǒng)計值P值年齡/歲34.52±2.1634.67±2.130.71930.4284初潮年齡/歲13.18±1.9612.71±1.780.85270.3775體質(zhì)量指數(shù)/kg·cm-222.35±2.0222.13±1.990.41360.8263受教育程度/例5.46590.3456 小學5(6.25)8(5.26) 初中23(28.75)43(28.29) 高中22(27.50)41(26.97) 大學及以上30(37.50)60(39.47)FSH/U·L-16.33±1.0290.58±6.3427.65830.0000LH/U·L-14.46±1.1342.75±3.1116.51370.0000E2/pg·L-1134.27±7.5992.62±6.659.88750.0005

注：括號中為所占百分比

2.2POF的單因素Logistic回歸分析

Logistic單因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，POF的危險因素包括吸煙、飲酒、人工流產(chǎn)史、化學物質(zhì)接觸史、服用避孕藥、家人關(guān)系、社會關(guān)系、家族史、糖皮質(zhì)激素類藥物；POF的保護因素包括蔬菜、豆制品、體育鍛煉，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3POF的多因素Logistic回歸分析

Logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，POF的危險因素為婚姻狀況、吸煙、人工流產(chǎn)史、化學物質(zhì)接觸史、家族史，POF的保護因素包括蔬菜、體育鍛煉，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

3討論

POF的主要臨床表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)或繼發(fā)性閉經(jīng)。POF患者除了本身的臨床特征和圍絕經(jīng)期的綜合征外，還會因雌激素水平低下導致脂質(zhì)代謝紊亂，引起心血管以及骨質(zhì)疏松癥等疾病，并對患者的心理健康也造成了嚴重的影響[5]。部分POF患者沒有意識到提早絕經(jīng)的異?，F(xiàn)象，也有一部分患者發(fā)現(xiàn)異常后由于難于啟齒，直到出現(xiàn)嚴重的相關(guān)癥狀甚至發(fā)生骨折后才重視起來[6]。POF的發(fā)病原因至今還不十分清楚，只能根據(jù)相關(guān)癥狀進行對癥治療，由于近幾年來POF在育齡婦女中的發(fā)生率不斷上升并呈年輕化的趨勢，因此要對POF的發(fā)病原因進行及早分析，及時采取治療措施，提高育齡女性的生活質(zhì)量[7]。國內(nèi)外關(guān)于POF發(fā)病原因的報道多集中在基因、免疫等方面，而在藥物、放射線損傷、感染、環(huán)境及心理因素等方面的研究較少，POF與生活方式、飲食、工作環(huán)境等方面的關(guān)系的研究就更為少見[8]。為此，本組研究為了進一步分析導致POF發(fā)病的相關(guān)因素，制訂了《女性生殖健康影響因素調(diào)查問卷》，從各個方面分析POF的發(fā)病因素。

表2POF的單因素Logistic回歸分析

相關(guān)因素OR值P值95%CI吸煙5.18370.03212.1145～10.1810飲酒4.97590.01621.3482～18.6303人工流產(chǎn)史2.85680.02211.7893～4.5387化學物質(zhì)接觸史5.31070.01373.1325～6.8149服用避孕藥6.07350.02563.0162～7.0898家人關(guān)系2.16840.00731.2268～3.8952社會關(guān)系1.88930.03221.0556～3.3887蔬菜(次/周)0.46450.02320.2341～0.8994豆制品(次/周)0.36580.01270.1635～0.8056家族史3.78960.01752.9669～7.1993體育鍛煉0.11020.00010.0321～0.0337糖皮質(zhì)激素類藥物5.34030.02741.1934～23.7066

表3POF的多因素Logistic回歸分析

相關(guān)因素OR值BP值95%CI婚姻狀況5.55871.78730.02241.5659～19.2147吸煙5.21461.24870.02761.6146～18.3530人工流產(chǎn)史3.04851.75360.00461.5523～18.1794化學物質(zhì)接觸史3.11721.34420.03211.7865～14.6125蔬菜/次·周-10.18951.51750.02451.4666～13.2846家族史3.64661.15460.03081.7794～20.9983體育鍛煉0.12422.31680.01540.0302～0.3478

本組研究結(jié)果顯示，兩組人員在年齡、初潮年齡、體質(zhì)量指數(shù)以及受教育程度方面差異無統(tǒng)計學意義，提示兩組數(shù)據(jù)具有可比性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，能調(diào)節(jié)卵巢功能的基因位點在女性X染色體上，POF患者的X染色體出現(xiàn)異常，并且上一代可遺傳給下一代，這就說明POF屬于X連鎖遺傳疾病[9]。本組研究結(jié)果經(jīng)Logistic單因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，POF的危險因素包括婚姻狀況、吸煙、飲酒、人工流產(chǎn)史、化學物質(zhì)接觸史、服用避孕藥、家人關(guān)系、社會關(guān)系、家族史、糖皮質(zhì)激素類藥物，而蔬菜、豆制品、體育鍛煉為POF的保護因素；經(jīng)Logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，排除了單因素分析的幾個相關(guān)因素，最后確定為婚姻狀況、吸煙、人工流產(chǎn)史、化學物質(zhì)接觸史、家族史為POF的危險因素，蔬菜、體育鍛煉為POF的保護因素。

吸煙對人類健康的影響已經(jīng)越來越受到人們的關(guān)注，而被動吸煙的危害性遠遠大于主動吸煙。本研究也顯示，吸煙為引起卵巢早衰的危險因素。香煙中的很多物質(zhì)對女性生殖系統(tǒng)有明顯損害作用，早期主要表現(xiàn)為月經(jīng)量和周期異常，進而減少成熟的卵母細胞，而且還抑制芳香化酶的作用發(fā)揮，減少雌激素生成，導致月經(jīng)紊亂和閉經(jīng)，最終引起POF[10]。多食蔬菜是防止卵巢早衰的保護因素，綠葉蔬菜含有人體所需的各種營養(yǎng)元素，新鮮蔬菜和水果具有抗POF的作用[11]。此外，豆制品含有豐富的蛋白質(zhì)和植物類雌激素，也可以抑制POF。為此，女性尤其是POF患者要多食蔬菜、水果和豆制品?；瘜W物質(zhì)接觸是POF的危險因素，動物實驗已經(jīng)表明有害化學物質(zhì)能破壞雌性動物的卵泡并加速其凋亡而誘發(fā)POF[12]。國外的相關(guān)調(diào)查也顯示，染發(fā)劑等化學物質(zhì)的長時間接觸使卵巢內(nèi)的初級卵泡發(fā)育和成熟遭到破壞而引發(fā)POF，為此要盡量避免接觸化學物質(zhì)[13]。POF的危險因素還包括人工流產(chǎn)，由于人工流產(chǎn)可嚴重損傷女性的子宮內(nèi)膜，導致卵巢激素分泌異常，影響下丘腦的調(diào)節(jié)，阻止排卵的進行而最終導致POF，因此育齡期婦女要做好避孕避免人工流產(chǎn)，使卵巢受到充分的保護，防止POF的發(fā)生[14- 15]。除了上面的幾個因素外，經(jīng)常進行體育鍛煉也是防止POF的保護因素，體育鍛煉能提高調(diào)節(jié)神經(jīng)的興奮性，使體內(nèi)激素水平保持平衡。

總之，吸煙、人工流產(chǎn)史、化學物質(zhì)接觸史、家族史、蔬菜、體育鍛煉與POF的發(fā)生有密切的相關(guān)性，育齡期婦女要盡量做到不接觸化學物質(zhì)、不吸煙、避免人工流產(chǎn)、多食蔬菜和水果、多做運動，以盡最大可能降低POF的發(fā)生率。

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Study on the related factors of premature ovarian failure in 152 cases Kazakh women

PENG Yan1，HAN Li2

(1.DepartmentofGynaecology，WujinPeople’sHospital，Changzhou213000，China; 2.DepartmentofGynaecologyandObstetrics，People’sHospitalofNilkaCounty，Yili835700，China)

[Abstract]Objective:To explore the related factors of premature ovarian failure(POF) in 152 cases Kazakh women. Methods:152 cases of Kazakh women with POF from 2014 to 2015 in People’s Hospital of Nilka County in Yili Prefecture of Xinjiang were selected as POF group. 80 healthy women with normal ovarian function and regular menstrual cycle were selected as the control group. The women in two groups were carried out all the physical examination， and filled in the female reproductive health influence factors questionnaire. Results:Terms of age， menarche age， body mass index and education degree between two groups had no significant differences (P>0.05); Follicle stimulating hormone(FSH)， luteinizing hormone (LH) and estradiol (E2) levels between two groups had significant differences (P<0.05). Logistic single factor regression analysis showed that marital status， smoking， drinking， history of artificial abortion， chemical substance contact history， taking birth control pills， family relationship， social relationship， family history， glucocorticoid hormone drugs were the risk factors of POF， vegetables， bean products and physical exercises were the protective factors of POF， and the differences were statistically significant (P<0.05). Logistic multiple regression analysis showed that smoking， history of artificial abortion， chemical substance contact history， family history were the risk factors of POF， vegetables， physical exercises were the protective factors of POF， the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion:Smoking， history of artificial abortion， history of chemical substances contact， family history， vegetables and physical exercises were closely related to POF. Therefore， women of childbearing age should try not to contact with chemicals and smoke， avoid artificial abortion， eat more vegetables and fruits， do more exercises， do the best possible to reduce the incidence of POF．

[Key words]premature ovarian failure; estradiol; follicle stimulating hormone; luteinizing hormone; factors

[收稿日期]2015- 10- 30[修回日期] 2016- 03- 03

[作者簡介]彭燕(1980-)，女，江蘇常州人，醫(yī)學碩士，副主任醫(yī)師。E- mail:czpengyan1980@sina.com

[中圖分類號]R711.75

[文獻標識碼]A

[文章編號]1671- 6264(2016)03- 0394- 05

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.03．022

[引文格式] 彭燕,韓莉.152例哈薩克族婦女卵巢早衰相關(guān)因素探討[J].東南大學學報:醫(yī)學版,2016,35(3):394- 398.

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