慢性喘息型支氣管炎與支氣管哮喘患者的呼出氣一氧化氮檢測(cè)對(duì)比研究*

朱惠源，吳景碩，張鐘，蘭亞紅，楊茜，李曉琳，周麗娜，張愛(ài)新，吳沛沛，張國(guó)俊

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南鄭州450052；2.河南省鄭州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南鄭州450006；3.鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南鄭州450001）

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慢性喘息型支氣管炎與支氣管哮喘患者的呼出氣一氧化氮檢測(cè)對(duì)比研究*

朱惠源1，吳景碩2，張鐘2，蘭亞紅2，楊茜2，李曉琳2，周麗娜2，張愛(ài)新2，吳沛沛3，張國(guó)俊1

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南鄭州450052；2.河南省鄭州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南鄭州450006；3.鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南鄭州450001）

摘要：目的探討呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測(cè)在慢性喘息型支氣管炎（以下簡(jiǎn)稱慢喘支）和支氣管哮喘（以下簡(jiǎn)稱哮喘）兩種疾病急性發(fā)作時(shí)的水平及意義。方法隨機(jī)選取就診于該院呼吸內(nèi)科門診的慢喘支急性發(fā)作患者52例（慢喘支組）和哮喘急性發(fā)作患者48例（哮喘組），采用一氧化氮檢測(cè)儀檢測(cè)所有患者的FeNO水平，同時(shí)檢測(cè)外周血嗜酸性粒細(xì)胞比率（EOS%）及肺功能等指標(biāo)并進(jìn)行分析。結(jié)果慢喘支組FeNO水平和EOS%低于哮喘組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；慢喘支組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)優(yōu)于哮喘組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；慢喘支組FeNO水平與肺功能各項(xiàng)指標(biāo)、EOS%無(wú)關(guān)（P＞0.05）；哮喘組FeNO水平與肺功能各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)關(guān)（P＞0.05），但與EOS%呈正相關(guān)（r=0.626，P＜0.01）。結(jié)論FeNO、EOS%及肺功能等指標(biāo)可為慢喘支和哮喘兩種疾病急性發(fā)作時(shí)的鑒別提供一定參考。

關(guān)鍵詞：呼出氣一氧化氮；慢性喘息型支氣管炎；支氣管哮喘

慢性喘息型支氣管炎（以下簡(jiǎn)稱慢喘支）是慢性支氣管炎中的一種類型，患者除咳嗽、咳痰以外，還伴有明顯的喘息癥狀，常需與支氣管哮喘（以下簡(jiǎn)稱哮喘）進(jìn)行鑒別。呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）是一種安全、無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性好的氣道炎癥標(biāo)志物，其在哮喘疾病中升高，常用于哮喘的輔助診斷和治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)。目前，F(xiàn)eNO在慢喘支中的研究仍少見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)慢喘支和哮喘患者急性發(fā)作時(shí)的FeNO水平，結(jié)合外周血嗜酸性粒細(xì)胞比率（percentage of eosinophils，EOS%）及肺功能等指標(biāo)，探討FeNO檢測(cè)對(duì)慢喘支和哮喘兩種疾病急性發(fā)作的鑒別是否具有參考價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年9月-2015年8月在鄭州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診就診的慢性咳嗽、咳痰伴喘息的患者123例。最后經(jīng)篩選并確診為慢喘支急性發(fā)作的患者52例（慢喘支組），哮喘急性發(fā)作患者48例（哮喘組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：慢喘支符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病診治指南中有關(guān)慢支的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，即指除外慢性咳嗽的其他已知原因后，患者每年咳嗽、咳痰＞3個(gè)月，并連續(xù)＞2年，同時(shí)伴有明顯的喘息癥狀，且既往無(wú)過(guò)敏性疾病史；哮喘符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)支氣管哮喘防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且≥1種血清過(guò)敏原檢測(cè)試驗(yàn)陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性，及血清總IgE＞100 IU/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，入院前2周內(nèi)曾使用過(guò)全身或吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑或入院前1周內(nèi)有吸煙史者。本研究經(jīng)鄭州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象簽署知情同意書。

1.2指標(biāo)檢測(cè)

1.2.1FeNO檢測(cè)根據(jù)美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和歐洲呼吸學(xué)會(huì)指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)化操作方法［3］，采用納庫(kù)侖一氧化氮分析儀（無(wú)錫尚沃生物科技有限公司，SV-02型）并按產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行操作。所有患者于肺功能檢查和藥物治療前進(jìn)行FeNO檢測(cè)，并于檢測(cè)前4h禁止飲用含咖啡因或酒精飲料，以排除干擾因素。受試者至少平靜呼吸2個(gè)周期，用嘴唇含緊濾器，深吸氣至最大肺活量，然后以均勻的氣流呼出肺內(nèi)氣體，呼氣流速保持于50 ml/s，穩(wěn)定10 s后讀取FeNO數(shù)值［單位為十億分之幾（parts per billion，ppb）］。

1.2.2肺功能檢查根據(jù)美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和歐洲呼吸學(xué)會(huì)指南推薦的肺功能檢查操作標(biāo)準(zhǔn)［4］，采用MasterScreen肺功能儀（德國(guó)Jaeger公司）測(cè)定第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FVC占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%pred）、一秒率（FEV1/FVC）、用力呼出25%、50%和75%肺活量的呼氣流量（FEF25%、FEF50%、FEF75%）等指標(biāo)。

1.2.3EOS%檢測(cè)抽取外周靜脈血3 ml，采用全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行血常規(guī)及EOS%檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料比較

慢喘支組和哮喘組的年齡、性別、體重指數(shù)（body mass index，BMI）及吸煙構(gòu)成比等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者一般資料比較

2.2肺功能水平比較

慢喘支組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)優(yōu)于哮喘組（FEV1、FEV1%pred、FVC、FVC%pred、FEV1/FVC及FEF25%、FEF50%、FEF75%等），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者肺功能水平比較（±s）

表2　兩組患者肺功能水平比較（±s）

組別　FVC/L　 FVC%pred　 FEV1/L　 FEV1%pred　 FEV1/FVC/%　FEF25%/（L/s）　FEF50%/（L/s）　FEF75%/（L/s）慢喘支組（n=52）　2.86±0.79　 77.48±8.47　 2.55±0.71　 84.3±12.27　 89.30±5.76　 4.91±1.38　 3.2±0.93　 1.61±0.64哮喘組（n=48）　2.05±0.95　 53.47±20.40　 1.60±0.81　 52.65±22.88　 77.63±9.19　 2.55±1.77　 1.59±1.08　 0.81±0.46 t值　3.012　4.57　4.032　5.181　4.711　4.809　5.237　4.429 P值　0.005　0.000　0.000　0.000　0.000　0.000　0.000　0.000

2.3FeNO、EOS%水平比較

慢喘支組FeNO水平為（14.48±7.04）ppb，哮喘組FeNO水平為（57.58±46.61）ppb，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.889，P=0.001），慢喘支組FeNO水平低于哮喘組。慢喘支組EOS%水平為（2.29±2.32）%，哮喘組EOS%水平為（8.42±7.38）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.396，P=0.003），慢喘支組EOS%水平低于哮喘組。見(jiàn)表3。

2.4相關(guān)性分析

慢喘支組FeNO水平與肺功能各項(xiàng)指標(biāo)、EOS%無(wú)關(guān)；哮喘組FeNO水平與肺功能各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)關(guān)，但與EOS%呈正相關(guān)（r=0.626，P＜0.01）。見(jiàn)表4。

表3　兩組患者FeNO、EOS%水平比較（±s）

表3　兩組患者FeNO、EOS%水平比較（±s）

組別　FeNO/ppb　EOS%慢喘支組（n=52）　14.48±7.04　2.29±2.32哮喘組（n=48）　57.58±46.61　8.42±7.38 t值　3.889　3.396 P值　0.001　0.003

表4　兩組患者FeNO水平與肺功能、EOS%的相關(guān)性分析

3　討論

慢喘支和哮喘同為氣道慢性炎癥性疾病，對(duì)兩種疾病進(jìn)行鑒別，除可對(duì)兩者不同的臨床和病史特征進(jìn)行比較以外，還可通過(guò)肺功能檢查方法，進(jìn)行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)或激發(fā)試驗(yàn)，以了解患者是否存在氣道可逆性或高反應(yīng)性，從而對(duì)兩種疾病進(jìn)行鑒別。近年來(lái)，F(xiàn)eNO檢測(cè)在哮喘中的臨床應(yīng)用較為普遍，但其在慢喘支和哮喘兩種疾病急性發(fā)作時(shí)的對(duì)比研究仍少有報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)，慢喘支急性發(fā)作患者的FeNO水平為（14.48±7.04）ppb，而哮喘急性發(fā)作患者的FeNO水平為（57.58±46.61）ppb，提示兩種疾病在急性發(fā)作時(shí)FeNO水平明顯不同，慢喘支患者的FeNO水平低于哮喘患者，其可能與兩種疾病不同的病理學(xué)基礎(chǔ)和機(jī)制有關(guān)，即哮喘是Th2型細(xì)胞因子介導(dǎo)的以嗜酸性粒細(xì)胞等浸潤(rùn)為主的氣道慢性炎癥，F(xiàn)eNO在嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥中顯著升高［5］；而慢喘支是以中性粒細(xì)胞等浸潤(rùn)為主的氣道慢性炎癥，其氣道內(nèi)活化的中性粒細(xì)胞可以釋放超氧陰離子，并和氣道上皮細(xì)胞生成的一氧化氮NO結(jié)合生成過(guò)氧亞硝酸鹽，從而降低慢喘支患者的FeNO水平［6］。因此，本研究結(jié)果提示，兩者不同的FeNO水平可為兩種疾病急性發(fā)作的鑒別提供參考。

本研究中慢喘支患者的EOS%水平顯著低于哮喘患者，這符合兩種疾病不同的病理學(xué)特征，哮喘的病理學(xué)本質(zhì)多表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)，患者的EOS%水平也常常增高，這與慢喘支的病理學(xué)本質(zhì)有明顯區(qū)別。另外，慢喘支患者的FeNO水平與EOS%無(wú)關(guān)，而哮喘患者FeNO水平與EOS%呈正相關(guān)，與以往的研究一致，以往的研究也顯示，哮喘患者的FeNO水平與EOS%有相關(guān)性［7］。因此，以上研究結(jié)果顯示，通過(guò)對(duì)比兩者不同的EOS%水平及與FeNO的相關(guān)性特征，也可做為兩種疾病急性發(fā)作的鑒別提供一定參考。

本研究中慢喘支和哮喘兩種疾病急性發(fā)作時(shí)具有顯著不同的肺功能水平，慢喘支患者各項(xiàng)肺功能參數(shù)顯著優(yōu)于哮喘患者，與以往的研究結(jié)果一致［8］。該研究顯示，慢喘支急性發(fā)作期患者的氣道阻力顯著低于哮喘急性發(fā)作期患者，這可能是由于慢喘支的氣道阻力主要是來(lái)自氣道黏膜的充血和水腫，哮喘的氣道阻力主要來(lái)自氣道高反應(yīng)性和平滑肌痙攣，而后者產(chǎn)生的氣道阻力可能更大所致［8］。慢喘支患者與哮喘患者急性發(fā)作時(shí)雖可能存在氣道阻力增大，但前者的氣道阻塞程度顯著低于后者，提示兩種疾病具有不同的肺功能特點(diǎn)，也有助于兩種疾病的鑒別。本研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是慢喘支還是哮喘患者，其FeNO與肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性，但以往對(duì)哮喘的研究顯示，F(xiàn)eNO與肺功能相關(guān)性的研究結(jié)果并不一致，有研究認(rèn)為FeNO與FEV1有相關(guān)性［9］，而另有研究顯示FeNO與FEV1無(wú)相關(guān)性［10］，提示該方面的研究結(jié)果尚有差異。

綜上所述，本研究顯示，慢喘支和哮喘患者在急性發(fā)作時(shí)FeNO、EOS%以及肺功能水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)兩種疾病進(jìn)行鑒別，除結(jié)合臨床癥狀、病史特點(diǎn)及支氣管舒張或激發(fā)試驗(yàn)等方法以外，通過(guò)上述指標(biāo)的對(duì)比分析也可為兩種疾病急性發(fā)作的鑒別提供一定參考，值得進(jìn)一步研究。

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（童穎丹 編輯）

綜述

Comparason of exhaled nitric oxide in patients with chronic asthmatic bronchitis and asthma*

Hui-yuan Zhu1，Jing-shuo Wu2，Zhong Zhang2，Ya-hong Lan2，Qian Yang2，Xiao-lin Li2，Li-na Zhou2，Ai-xin Zhang2，Pei-pei Wu3，Guo-jun Zhang1
（1. Department of Respiratory and Critical Care Medicine，the First Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou，Henan 450052，China；2. Department of Respiratory Medicine，the Second People's Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou，Henan 450006，China；3. Basic Medical College，Zhengzhou University，Zhengzhou，Henan 450001，China）

Abstract:Objective To investigate the level of fractional exhaled nitric oxide（FeNO）and its significance in patients with chronic asthmatic bronchitis or asthma during acute exacerbations. Methods A total of 100 outpatients，including 52 cases with acute exacerbation of chronic asthmatic bronchitis and 48 cases with acute exacerbation of asthma，were recruited from the Department of Respiratory Medicine in our hospital. FeNO level was measured using nitric oxide analyzer，and peripheral eosinophil ratios（EOS%）and lung functions were also detected at the same time. Comparative study was conducted for all the data obtained. Results FeNO level and EOS%in the chronic asthmatic bronchitis patients were significantly lower than those in the asthma patients（P＜0.01）. Pulmonary function parameters in the chronic asthmatic bronchitis patients were significantly better than those in the asthma patients（P＜0.01）. FeNO had no correlation with lung functionbook=45,ebook=50parameters or EOS%in the chronic asthmatic bronchitis patients（P＞0.05）. There was no correlation between FeNO and lung function parameters in the asthma patients（P＞0.05），however，there was a positive correlation between FeNO and EOS%（r = 0.626，P＜0.01）. Conclusions FeNO，EOS%and lung function indexes may be used for distinguishing acute exacerbation of chronic asthmatic bronchitis from that of asthma.

Keywords:fractional exhaled nitric oxide；chronic asthmatic bronchitis；asthma

中圖分類號(hào)：R562.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.07.010

文章編號(hào)：1005-8982（2016）07-0044-04

收稿日期：2016-01-04

*基金項(xiàng)目：鄭州市普通科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（No：20130566）

［通信作者］張國(guó)俊，E-mail：zlgj-001@126.com