鹽酸奈福泮片壓片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

孫巍（多多藥業(yè)有限公司，黑龍江佳木斯154007）

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鹽酸奈福泮片壓片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

孫巍
（多多藥業(yè)有限公司，黑龍江佳木斯154007）

摘要：通過對鹽酸奈福泮片壓片工序的同步驗(yàn)證研究，獲得本品的詳細(xì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)。通過數(shù)據(jù)分析，說明壓片工序的生產(chǎn)工藝能持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。

關(guān)鍵詞：鹽酸奈福泮片；工藝驗(yàn)證；壓片工序

工藝驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)中的重要環(huán)節(jié)，“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）”規(guī)定采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。經(jīng)過驗(yàn)證，以確定產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝可靠性，生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝參數(shù)達(dá)到工藝要求，能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品。壓片工序是片劑生產(chǎn)過程中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。本文通過對鹽酸奈福泮片壓片工序的驗(yàn)證研究，獲得本品的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，通過數(shù)據(jù)分析檢測本品壓片工序的生產(chǎn)工藝能否持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。

1　壓片工序工藝參數(shù)

按含量100.0%確定片重。依據(jù)本品的生產(chǎn)工藝，安裝直徑10mm平?jīng)_，在轉(zhuǎn)速20轉(zhuǎn)/分、壓力25.8～29.9kN的條件下壓片。

2　壓片工序驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證方法

評估項(xiàng)目［1］為：性狀、重量差異、脆碎度、溶出度、崩解時限、含量。鹽酸奈福泮片的中控標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：性狀為白色片；重量差異±5.0%；脆碎度為減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片；崩解時限應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解；溶出度檢測限度為標(biāo)示量的80%。含量：本品含鹽酸奈福泮應(yīng)為標(biāo)示量的90%～110%，且RSD＜2.5。檢驗(yàn)方法依據(jù)《中國藥典》規(guī)定方法［2］。驗(yàn)證方法采用同步驗(yàn)證的方法［3］。

3　壓片工序驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果

（1）壓片工序三批樣品前、中、后不同取樣時間的性狀驗(yàn)證數(shù)據(jù)見表1。

表1　性狀工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)

結(jié)果表明，壓片工序三批樣品前、中、后不同取樣時間點(diǎn)檢驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

（2）壓片工序三批樣品前、中、后不同取樣時間的重量差異驗(yàn)證數(shù)據(jù)見表2、表3、表4。

結(jié)果表明，壓片工序三批樣品前、中、后不同時間取樣檢測重量差異均在- 3.0%～2.8%之間，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

（3）壓片工序三批樣品前、中、后不同取樣時間脆碎度檢測數(shù)據(jù)見表5。

結(jié)果表明，壓片工序三批樣品前、中、后不同時間取樣脆碎度檢測結(jié)果均在0.2%～0.4%，均無斷裂、龜裂及粉碎的片，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

（4）壓片工序三批樣品前、中、后不同時間取樣崩解時限檢驗(yàn)數(shù)據(jù)見表6。

結(jié)果表明，壓片工序三批樣品前、中、后不同時間取樣崩解時限檢測均在15min內(nèi)崩解，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

（5）壓片工序三批樣品前、中、后不同時間取樣溶出度檢測數(shù)據(jù)見表7。

表2　1507121批次重量差異工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)

表3　1507131批次重量差異工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)

表4　1507141批次重量差異工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)

表5　脆碎度工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)

表6　崩解時限工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)

結(jié)果表明，壓片工序三批樣品前、中、后不同時間取樣溶出度檢測結(jié)果均在96%～107%，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

（6）壓片工序三批樣品前、中、后不同時間取樣含量檢測數(shù)據(jù)見表8。

結(jié)果表明，壓片工序三批樣品前、中、后不同時間取樣含量檢測結(jié)果均在95%～105%之間，且RSD＜2.5，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

4　結(jié)論

根據(jù)上述檢測數(shù)據(jù)，三批樣品前、中、后不同時間取樣的檢驗(yàn)性狀、重量差異、脆碎度、崩解時限、溶出度及含量均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。經(jīng)工藝驗(yàn)證確定旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工作參數(shù)為轉(zhuǎn)速20轉(zhuǎn)/分，壓力為25.8～29.9kN時，壓片工序的產(chǎn)品質(zhì)量滿足工藝要求，證明鹽酸奈福泮片壓片工序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝具有穩(wěn)定性及合理性，能保證生產(chǎn)的順利進(jìn)行，保證產(chǎn)品質(zhì)量；工藝參數(shù)設(shè)置符合生產(chǎn)要求，能生產(chǎn)出均一、穩(wěn)定、符合質(zhì)量要求的鹽酸奈福泮片，并有良好的重現(xiàn)性及可靠性。

表7　溶出度工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)

表8　含量工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)

參考文獻(xiàn)

［1］國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003）［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2003：419.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典二部［M］.北京：中國醫(yī)藥

Production Process of Nefopam Hydrochloride Tablets Tablet Process Validation

SUN Wei
（Duoduo Pharmaceutical Co.，Ltd.，Jiamusi 154007，China）

Abstract：Process validation is an important part in the production of drugs. Through the study of concurrent validation on nefopam hydrochloride tablets tablet press process for obtaining detailed verification data of the product. Through the data analysis ofthe production process oftablet press process can continue toproduce products that meet the qualityrequirements.

Key words：nefopamhydrochloride tablet；process validation；compression process

doi：10.3969/j.issn.1008- 553X.2016.03.009

中圖分類號：R944.4；R971+.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1008- 553X（2016）03- 0024- 04

收稿日期：2016- 03- 22

作者簡介：孫?。?981-），女，畢業(yè)于齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院，工程師，從事藥品質(zhì)量管控工作，0454- 8358917，18845452468，hljddyy@163.com。